«Ульяновский медико-биологический журнал»

BIOLOGICAL SCIENCES

Download article

 

DOI 10.34014/2227-1848-2025-2-110-120

SYNTHESIS OF ANGIOTENSINOGEN IN LIVER TISSUES IN LONG-TERM ARTERIAL HYPERTENSION

O.E. Zheleznyakova 1,2, E.V. Slesareva 1, T.I. Kuznetsova 1, Yu.S. Slesareva 1, O.F. Denisova 1

1Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;

2 Ulyanovsk Regional Clinical Hospital, Ulyanovsk, Russia

 

Arterial hypertension is one of the most common diseases affecting various organs, including the liver. The liver is a part of the renin-angiotensin-aldosterone system and it also produces angiotensinogen. Most studies focus on hepatocytes, the main cells that produce angiotensinogen, while there are very few studies devoted to the production of angiotensinogen by the stroma.

The aim of the study is to determine the intensity of angiotensinogen synthesis by the liver stroma depending on the duration of arterial hypertension.

Materials and methods. The study was conducted on autopsy material from 37 patients divided into 4 groups. Group 1 included patients with less than a 5-year history of arterial hypertension, group 2 consisted of patients with a 10–15-year history, and group 3 involved patients with over a 15-year history. The comparison group consisted of subjects without arterial hypertension. Liver autopsy specimens were prepared according to standard histological techniques and stained with hematoxylin and eosin. Expression of angiotensinogen was determined by IHC staining of paraffin-embedded tissue sections.

Results. The obtained data indicate that arterial hypertension lasting more than 15 years causes pathological changes in the liver parenchyma and stroma. The area of the stroma increases; fibrosis and inflammation are observed. The degree of angiotensinogen expression in the stroma does not change during the disease. Stromal cells express more angiotensinogen than hepatocytes do.

Key words: arterial hypertension, liver stroma, fatty degeneration, angiotensinogen, morphometry.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions

Research concept and design: Slesareva E.V.

Literature search, participation in the study, data processing: Zheleznyakova O.E., Slesareva Yu.S.

Statistical data processing: Kuznetsova T.I.

Data analysis and interpretation: Zheleznyakova O.E., Denisova O.F.

Text writing and editing: Zheleznyakova O.E., Slesareva E.V., Kuznetsova T.I.

 

References

  1. Tauki N. Angiotenzinprevrashchayushchiy ferment: nekotor·yye aspekty [Angiotensin-converting enzyme: Aspects]. Universitetskaya nauka: Vzglyad v budushcheye: sbornik trudov 72-y nauchnoy konferentsii KGMU i sessii Tsentral'no-Chernozemnogo nauchnogo tsentra RAMN. Rossiyskiy simpozium «Zakonomernosti integratsii fiziologicheskikh funktsiy v norme i ikh dezintegratsii v patologiI» [University science: A look into the future: Proceedings of the 72nd scientific conference of KSMU and session of the Central Black Earth Scientific Center of the Russian Academy of Medical Sciences. Russian symposium “Patterns of integration of physiological functions in norm and their disintegration in pathology”]. V 3 t. T. I. Kursk: KGMU; 2007: 152–153 (in Russian).

  2. Kim H.S., Krege J.H., Kluckman K.D., eds. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen locus. Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92: 2735–2739.

  3. Gong H.T., Mu L.Y., Zhang T. Association of mononucleotide polymorphisms of angiotensinogen gene at promoter region with antihypertensive response to angiotensin receptor blockers in hypertensive Chinese. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2019, 20 (1): 123–137.

  4. Mopidevi B., Kaw M.K., Sivankutty I., eds. A polymorphism in intron I of the human angiotensinogen gene (hAGT) affects binding by HNF3 and hAGT expression and increases blood pressure in mice. J Biol Chem. 2019; 294 (31): 11829–11839.

  5. Pakhomya N.S., Shakhanov A.B. Gen angiotenzinogena v razvitii arterial'noy gipertenzii [The angiotensinogen gene in the development of arterial hypertension]. Fakul'tetskaya klinika: sbornik nauchnykh trudov, posvyashchennyy yubileyu Zasluzhennogo deyatelya nauki Rossiyskoy Federatsii, professora Garmasha Vladimira Yakovlevicha [Faculty Clinic: Proceedings of scientific papers dedicated to the anniversary of Honored Scientist of the Russian Federation, Professor Vladimir Yakovlevich Garmash]. Ryazan': Ryazanskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet im. akademika I.P. Pavlova, 2016: 152–154 (in Russian).

  6. Brasier A.R., Ron D., Tate J.E, Habener J.F. Synergistic enhancers located in the acute-phase-sensitive enhancer modulate glucocorticoid induction of angiotensinogen gene transcription. Mol Endocrinol. 1990; 4: 1921–1933.

  7. Gordon M.S., Chin V.V., Shupnik M.A. Regulation of angiotensinogen gene expression by estrogen. J Hypertens. 1992; 10: 361–366.

  8. Kageyama R., Okubo H., Nakanishi S. Induction of rat liver angiotensinogen mRNA after acute inflammation. Biochem Biophys Res Commun. 1985; 129: 826–832.

  9. Brazier A.R., Lee J. Mechanisms of inducible transcriptional control of the angiotensinogen gene. Hypertension. 2021; 27 (3): 238–247.

  10. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems. J Clin Invest. 1987; 79 (1): 1–6.

  11. Campbell D.J., Habener J.F. Angiotensinogen gene is expressed and differentially regulated in multiple tissues of the rat. J Clin Invest. 1986; 78 (1): 31–39.

  12. Kokh N.V., Slepukhina A.A., Lifshits G.I. Arterial'naya gipertoniya: molekulyarno-geneticheskiye i farmakogeneticheskiye podkhody [Arterial hypertension: molecular genetic and pharmacogenetic approaches]. Farmakogenetika i farmakogenomika. 2015; 2: 4–8 (in Russian).

  13. Sennikova A.V., Mikhaylova YE.I. Rol' renin-angiotenzin-al'dosteronovoy sistemy v korrektsii portal'noy gipertenzii u patsiyentov s tsirrozom pecheni [Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the correction of portal hypertension in patients with liver cirrhosis]. Universitetskaya nauka: vzglyad v budushcheye: sbornik nauchnykh trudov po materialam Mezhdunarodnoy nauchnoy konferentsii, posvyashchennoy 85-letiyu Kurskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [University science: A look into the future: Proceedings of the International Scientific Conference dedicated to the 85th anniversary of Kursk State Medical University]. T. 1. Kursk: Kurskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet; 2020: 524–526 (in Russian).

  14. Agababyan I.R., Ziyadullayev SH.KH., Ismailov ZH.A. Arterial'naya gipretoniya i komorbidnost' [Arterial hypertension and comorbidity]. JCRR. 2020; 2: 34–41 (in Russian)

  15. Trainor P.J., Brambatti M., Carlisle S.M., eds. Blood Levels of Angiotensinogen and Hypertension in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Journal of the American College of Cardiology. 2023; 81 (13): 1248–1259.

  16. Taratina O.V., Samokhodskaya L.M., Krasnova T.N., Mukhin N.A. Prognozirovaniye skorosti razvitiya fibroza pecheni u bol'nykh khronicheskim gepatitom C na osnove kombinatsii geneticheskikh i sredovykh faktorov [Predicting the rate of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection based on the combination of genetic and environmental factors]. Al'manakh klinicheskoy meditsiny. 2017; 5: 67–75 (in Russian).

  17. Bataller R., Sancho-Bru P., Ginès P., eds. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003; 125 (1): 117–125.

  18. Hartl L., Rumpf B., Domenig O., eds. The systemic and hepatic alternative renin–angiotensin system is activated in liver cirrhosis, linked to endothelial dysfunction and inflammation. Sci Rep. 2023; 13: 953.

  19. Mori K., Tanaka M., Hosaka I., eds. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with an increase in systolic blood pressure over time: linear mixed-effects model analyses. Hypertens Res. 2023; 46: 1110–1121.

  20. Kosaki K., Park J., Matsui M., eds. Elevated urinary angiotensinogen excretion links central and renal hemodynamic alterations. Sci Rep. 2023; 13: 115–118.

Received March 27, 2025; accepted May 09, 2025.

 

Information about the authors

Zheleznyakova Ol'ga Evgen'yevna, Pathologist, Pathology Department, Ulyanovsk Regional Clinical Hospital. 432063, Russia, Ulyanovsk, 3 Internatsionala St., 7; Teaching Assistant, Chair of General and Clinical Morphology, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirov, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0009-0009-6117-7057

Slesareva Elena Vasil'yevna, Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Chair of General and Clinical Morphology, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirov, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/ 0000-0002-3159-9146

Kuznetsova Tat'yana Ivanovna, Candidate of Sciences (Biology), Associate Professor, Chair of General and Clinical Morphology, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirova, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-0909-734X

Slesareva Yuliya Sergeyevna, Student, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirov, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/ 0009-0005-1177-9202

Denisova Ol'ga Fedorovna, Candidate of Sciences (Biology), Associate Professor, Chair of General and Clinical Morphology, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirov, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0009-0003-5214-6052

 

For citation

Zheleznyakova O.E., Slesareva E.V., Kuznetsova T.I., Slesareva Yu.S., Denisova O.F. Sintez angiotenzinogena v tkanyakh pecheni pri dlitel'nom techenii arterial'noy gipertenzii [Synthesis of angiotensinogen in liver tissues in long-term arterial hypertension]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2025; 2: 110–120. DOI: 10.34014/2227-1848-2025-2-110-120 (in Russian).

 

 

Скачать статью

УДК 616.12- 008.331.1:616.36

DOI 10.34014/2227-1848-2025-2-110-120

СИНТЕЗ АНГИОТЕНЗИНОГЕНА В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ТЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

О.Е. Железнякова 1,2, Е.В. Слесарева 1, Т.И. Кузнецова 1, Ю.С. Слесарева 1, О.Ф. Денисова 1

1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;

2 ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница, г. Ульяновск, Россия

 

Артериальная гипертензия остается одним из самых распространенных заболеваний, оказывающим влияние на разные органы, в т.ч. на печень, которая является частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и вырабатывает ангиотензиноген. Большинство исследований уделяют внимание гепатоцитам – основным клеткам, вырабатывающим ангиотензиноген, тогда как работ, посвященных выработке ангиотензиногена стромой, крайне мало.

Цель. Определить интенсивность синтеза ангиотензиногена стромальными элементами печени в зависимости от длительности течения артериальной гипертензии.

Материалы и методы. Исследование проводилось на аутопсийном материале 37 чел., которые были разделены на 4 группы. Первая группа включала участников со стажем артериальной гипертензии не более 5 лет, вторая группа – со стажем 10–15 лет, третья – со стажем более 15 лет. Четвертая группа (группа сравнения) объединяла исследуемых без артериальной гипертензии. Аутоптаты печени были приготовлены по стандартной гистологической методике, окрашены гематоксилин-эозином. Экспрессия ангиотензиногена печенью определялась при помощи ИГХ-окрашивания парафиновых микропрепаратов.

Результаты. Полученные данные свидетельствуют, что артериальная гипертензия длительностью более 15 лет вызывает патологические изменения в паренхиме и строме печени. Площадь стромы увеличивается, наблюдаются фиброз и воспаление. Степень экспрессии ангиотензиногена в строме не изменяется в течение всего срока заболевания. Стромальные клетки экспрессируют больше ангиотензиногена, чем гепатоциты.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, строма печени, жировая дистрофия, ангиотензиноген, морфометрия.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Слесарева Е.В.

Литературный поиск, участие в исследовании, обработка материала: Железнякова О.Е., Слесарева Ю.С.

Статистическая обработка данных: Кузнецова Т.И.

Анализ и интерпретация данных: Железнякова О.Е., Денисова О.Ф.

Написание и редактирование текста: Железнякова О.Е, Слесарева Е.В., Кузнецова Т.И.

 

Литература

  1. Тауки Н. Ангиотензинпревращающий фермент: некоторые аспекты. Университетская наука: Взгляд в будущее: сборник трудов 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. Российский симпозиум «Закономерности интеграции физиологических функций в норме и их дезинтеграции в патологии». В 3 т. Т. I. Курск: КГМУ; 2007: 152–153.

  2. Kim H.S., Krege J.H., Kluckman K.D., eds. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen locus. Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92: 2735–2739.

  3. Gong H.T., Mu L.Y., Zhang T. Association of mononucleotide polymorphisms of angiotensinogen gene at promoter region with antihypertensive response to angiotensin receptor blockers in hypertensive Chinese. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2019, 20 (1): 123–137.

  4. Mopidevi B., Kaw M.K., Sivankutty I., eds. A polymorphism in intron I of the human angiotensinogen gene (hAGT) affects binding by HNF3 and hAGT expression and increases blood pressure in mice. J Biol Chem. 2019; 294 (31): 11829–11839.

  5. Пахомя Н.С., Шаханов A.B. Ген ангиотензиногена в развитии артериальной гипертензии. Факультетская клиника: сборник научных трудов, посвященный юбилею Заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Гармаша Владимира Яковлевича. Рязань: Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2016: 152–154.

  6. Brasier A.R., Ron D., Tate J.E, Habener J.F. Synergistic enhancers located in the acute-phase-sensitive enhancer modulate glucocorticoid induction of angiotensinogen gene transcription. Mol Endocrinol. 1990; 4: 1921–1933.

  7. Gordon M.S., Chin V.V., Shupnik M.A. Regulation of angiotensinogen gene expression by estrogen. J Hypertens. 1992; 10: 361–366.

  8. Kageyama R., Okubo H., Nakanishi S. Induction of rat liver angiotensinogen mRNA after acute inflammation. Biochem Biophys Res Commun. 1985; 129: 826–832.

  9. Brazier A.R., Lee J. Mechanisms of inducible transcriptional control of the angiotensinogen gene. Hypertension. 2021; 27 (3): 238–247.

  10. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems. J Clin Invest. 1987; 79 (1): 1–6.

  11. Campbell D.J., Habener J.F. Angiotensinogen gene is expressed and differentially regulated in multiple tissues of the rat. J Clin Invest. 1986; 78 (1): 31–39.

  12. Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходы. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015; 2: 4–8.

  13. Сенникова А.В., Михайлова Е.И. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в коррекции портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени. Университетская наука: взгляд в будущее: сборник научных трудов по материалам Международной научной конференции, посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета. Т. 1. Курск: Курский государственный медицинский университет; 2020: 524–526.

  14. Агабабян И.Р., Зиядуллаев Ш.Х., Исмаилов Ж.А. Артериальная гипретония и коморбидность. JCRR. 2020; 2: 34–41.

  15. Trainor P.J., Brambatti M., Carlisle S.M., eds. Blood Levels of Angiotensinogen and Hypertension in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Journal of the American College of Cardiology. 2023; 81 (13): 1248–1259.

  16. Таратина О.В., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., Мухин Н.А. Прогнозирование скорости развития фиброза печени у больных хроническим гепатитом C на основе комбинации генетических и средовых факторов. Альманах клинической медицины. 2017; 5: 67–75.

  17. Bataller R., Sancho-Bru P., Ginès P., eds. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003; 125 (1): 117–125.

  18. Hartl L., Rumpf B., Domenig O., eds. The systemic and hepatic alternative renin–angiotensin system is activated in liver cirrhosis, linked to endothelial dysfunction and inflammation. Sci Rep. 2023; 13: 953.

  19. Mori K., Tanaka M., Hosaka I., eds. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with an increase in systolic blood pressure over time: linear mixed-effects model analyses. Hypertens Res. 2023; 46: 1110–1121.

  20. Kosaki K., Park J., Matsui M., eds. Elevated urinary angiotensinogen excretion links central and renal hemodynamic alterations. Sci Rep. 2023; 13: 115–118.

Поступила в редакцию 27.03.2025; принята 09.05.2025.

 

Авторский коллектив

Железнякова Ольга Евгеньевна – врач-патологоанатом патологоанатомического отделения, ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница. 432063, Россия, г. Ульяновск, ул. 3 Интернационала, 7; ассистент кафедры общей и клинической морфологии медицинского факультета имени Т.З. Биктимирова, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0009-0009-6117-7057

Слесарева Елена Васильевна – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой общей и клинической морфологии медицинского факультета имени Т.З. Биктимирова, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/ 0000-0002-3159-9146

Кузнецова Татьяна Ивановна – кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры общей и клинической морфологии медицинского факультета имени Т.З. Биктимирова, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-0909-734X

Слесарева Юлия Сергеевна – студентка медицинского факультета имени Т.З. Биктимирова, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-1177-9202

Денисова Ольга Федоровна – кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры общей и клинической морфологии медицинского факультета имени Т.З. Биктимирова, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0009-0003-5214-6052

 

Образец цитирования

Железнякова О.Е., Слесарева Е.В., Кузнецова Т.И., Слесарева Ю.С., Денисова О.Ф. Синтез ангиотензиногена в тканях печени при длительном течении артериальной гипертензии. Ульяновский медико-биологический журнал. 2025; 2: 110–120. DOI: 10.34014/2227-1848-2025-2-110-120.