https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.27.7076

УДК 618.173:616.71-007.234+615.356:575

 

Ассоциации полиморфизма rs9594738 (C>T) гена TNFSF11 с остеопорозом в зависимости от длительности постменопаузы

Э.А. Майлян

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк, Украина

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Цель – изучить ассоциации генотипов и аллелей полиморфизма rs9594738 (C>T) гена TNFSF11 с остеопоротическими изменениями поясничных позвонков L1–L4 у женщин в зависимости от длительности постменопаузы.

Материалы и методы. Обследовано 483 женщины в постменопаузу. Остеоденситометрия поясничных позвонков L1–L4 выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Полиморфизм rs9594738 гена TNFSF11 изучался методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Установлено наличие достоверных различий в частотах обнаружения генотипов и аллелей полиморфизма rs9594738 гена TNFSF11 между здоровыми женщинами, пациентами с остеопорозом и остеопенией поясничных позвонков L1–L4 как в общей группе обследованных лиц (p=0,003 и p<0,001 соответственно), так и в подгруппах женщин с длительностью постменопаузы 6–10 лет (p=0,025 и p=0,003 соответственно) и 11–15 лет (p=0,031 и p=0,007 соответственно). И в общей группе, и в вышеуказанных подгруппах защитным эффектом обладают генотип СС и аллель С, а генетическим предиктором постменопаузального остеопороза является аллель Т. В группах же лиц, имеющих срок после последней менструации до 6 лет и более 15 лет, частота регистрации полиморфных вариантов гена TNFSF11 не имеет ассоциаций с остеопоротическими изменениями поясничных позвонков L1–L4 (p>0,05).

Заключение. Полученные данные целесообразно использовать при разработке критериев для выявления предрасположенности к постменопаузальному остеопорозу и повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Ключевые слова: ген TNFSF11, полиморфизм rs9594738, остеопороз, женщины, постменопауза.

 

Литература

  1. Зоткин Е.Г., Серпов В.Ю. Проблемы и перспективы в оказании медицинской помощи пациентам с остеопорозом. Вестник Росздравнадзора. 2016; 4: 53–57.
  2. Лесняк О.М. Международные научные проекты в области остеопороза: общие усилия, одна цель. Российский семейный врач. 2016; 20 (2): 43–46. DOI: 10.17816/RFD2016243-46.
  3. Хусаинова Р.И., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические основы остеопороза. Биомика. 2014; 6 (1): 24–51.
  4. Urano T., Inoue S. Genetics of Biochem. Biophys. 287–293. DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.141.
  5. Поворознюк В.В., Резниченко Н.А., Майлян Э.А. Иммунологические аспекты постменопаузального остеопороза. Боль. Суставы. Позвоночник. 2013; 3: 21–26.
  6. Юренева С.В., Донников A.Е., Бордакова Е.В., Якушевская О.В., Сметник А.А., Трофимов Д.Ю. Клинико-прогностическое значение молекулярно-генетических факторов при постменопаузальном остеопорозе. Остеопорозиостеопатии. 2015; 1: 3–6.
  7. Dastgheib S.A., Gartland A., Tabei S.M., Omrani G.R., Teare M.D. A Candidate Gene Association Study of Bone Mineral Density in an Iranian Population. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2016; 7: 141. DOI: 10.3389/fendo.2016.00141.
  8. Guo Y., Wang J.T., Liu H., Li M., Yang T.L., Zhang X.W., Liu Y.Z., Tian Q., Deng H.W. Are bone mineral density loci associated with hip osteoporotic fractures? A validation study on previously reported genome-wide association loci in a Chinese population. Genet. Mol. Res. 2012; 11 (1): 202–210. DOI: 10.4238/2012.January.31.1.
  9. Tu P., Duan P., Zhang R.S., Xu D.B., Wang Y., Wu H.P., Liu Y.H., Si L. Polymorphisms in genes in the RANKL/RANK/OPG pathway are associated with bone mineral density at different skeletal sites in post-menopausal women. Osteoporos. Int. 2015; 26 (1): 179–185. DOI: 10.1007/s00198-014-2854-7.
  10. Rodriguez. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization Am.Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI: 10.1093/aje/kwn359.
  11. Майлян Э.А., Майлян Д.Э. Основы молекулярной генетики и генетические факторы риска заболеваний женщин. Медицинский вестник Юга России. 2016; 1: 33–40.
  12. Фомина Л.А., Зябрева И.А. Эпидемиологические аспекты остеопороза и остеопении. Верхневолжский медицинский журнал. 2014; 12 (4): 21–25.

 

 

https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.27.7076

TNFSF11 GENE RS9594738 (C>T) POLYMORPHISM ASSOCIATIONS WITH OSTEOPOROSIS DEPENDING ON POSTMENOPAUSAL PERIOD

E.A. Maylyan

Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

The goal of the study is to examine TNFSF11 gene RS9594738 (C>T) polymorphism associations of genotypes and alleles with osteoporotic changes of L1–L4 lumbar vertebrae in women, depending on the postmenopausal period.

Materials and Methods. During the study 483 postmenopausal women were examined. Osteodensitometry of L1–L4 lumbar vertebrae was performed by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Real-time PCR was carried out to analyze TNFSF11 gene RS9594738 polymorphism.

Results. We found out significant differences in detection rate of genotypes and alleles of TNFSF11 gene RS 9594738 polymorphism in healthy women, patients with L1–L4 lumbar vertebrae osteoporosis and osteopenia both in the general test group (p=0.003 and p<0.001, respectively) and in subgroups of women with a 6–10 year postmenopausal period (p=0.025 and p=0.003, respectively) and 11–15 year postmenopausal period (p=0.031 and p=0.007, respectively). Both in the general test group and in the above-mentioned subgroups, CC genotype and C allele have a protective effect, while T allele is the genetic predictor of postmenopausal osteoporosis. In groups of women with 6–15 year postmenopausal period, sampling rate of TNFSF11 gene is not associated with osteoporotic changes in L1–L4 lumbar vertebrae (p>0.05).

Conclusion. The obtained data can be used for developing criteria to identify predisposition to postmenopausal osteoporosis and to increase the efficacy of therapeutic and preventive activity.

Keywords: TNFSF11 gene, RS9594738 polymorphism, osteoporosis, women, postmenopause.

 

References

1.    Zotkin E.G., Serpov V.Yu. Problemy i perspektivy v okazanii meditsinskoy pomoshchi patsientam s osteoporozom [Problems and prospect of health care for patients with osteoporosis]. Vestnik Roszdravnadzora. 2016; 4: 53–57 (in Russian).

2.    Lesnyak O.M. Mezhdunarodnye nauchnye proekty v oblasti osteoporoza: obshchie usiliya, odna tsel' [International research projects in osteoporosis: common efforts, one goal]. Rossiyskiy semeynyy vrach. 2016; 20 (2): 43–46. DOI: 10.17816/RFD2016243-46 (in Russian).

3.    Khusainova R.I., Khusnutdinova E.K. Molekulyarno-geneticheskie osnovy osteoporoza [Genetics of osteoporosis]. Biomika. 2014; 6 (1): 24–51 (in Russian).

4.    Urano T., Inoue S. Genetics of osteoporosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014; 452 (2): 287–293. DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.141.

5.    Povoroznyuk V.V., Reznichenko N.A., Maylyan E.A. Immunologicheskie aspekty postmenopauzal'-nogo osteoporoza [Immunologic aspects of postmenopausal osteoporosis]. Bol'. Sustavy. Pozvonochnik. 2013; 3: 21–26 (in Russian).

6.    Yureneva S.V., Donnikov A.E., Bordakova E.V., Yakushevskaya O.V., Smetnik A.A., Trofimov D.Yu. Kliniko-prognosticheskoe znachenie molekulyarno-geneticheskikh faktorov pri postmenopauzal'nom osteoporoze [Clinical and prognostic significance of molecular genetic factors in postmenopausal osteoporosis]. Osteoporoz i osteopatii. 2015; 1: 3–6 (in Russian).

7.    Dastgheib S.A., Gartland A., Tabei S.M., Omrani G.R., Teare M.D. A Candidate Gene Association Study of Bone Mineral Density in an Iranian Population. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2016; 7: 141. DOI: 10.3389/fendo.2016.00141.

8.    Guo Y., Wang J.T., Liu H., Li M., Yang T.L., Zhang X.W., Liu Y.Z., Tian Q., Deng H.W. Are bone mineral density loci associated with hip osteoporotic fractures? A validation study on previously reported genome-wide association loci in a Chinese population. Genet. Mol. Res. 2012; 11 (1): 202–210. DOI: 10.4238/2012.January.31.1.

9.    Tu P., Duan P., Zhang R.S., Xu D.B., Wang Y., Wu H.P., Liu Y.H., Si L. Polymorphisms in genes in the RANKL/RANK/OPG pathway are associated with bone mineral density at different skeletal sites in post-menopausal women. Osteoporos. Int. 2015; 26 (1): 179–185. DOI: 10.1007/s00198-014-2854-7.

10. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI: 10.1093/aje/kwn359.

11. Maylyan E.A., Maylyan D.E. Osnovy molekulyarnoy genetiki i geneticheskie faktory riska zabolevaniy zhenshchin [Fundamentals of molecular genetics and genetic risk factors in women’s diseases]. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2016; 1: 33–40 (in Russian).

12. Fomina L.A., Zyabreva I.A. Epidemiologicheskie aspekty osteoporoza i osteopenii [Epidemiological aspects of osteoporosis and osteopenia]. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal. 2014; 12 (4): 21–25 (in Russian).