Ulyanovsk Medico-biological Journal

Клиническая медицина

Скачать статью

DOI: 10.23648/UMBJ.2017.28.8741

УДК 618.177-089.888.11

 

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ УРОВНЕЙ ММП-1 и ТИМП-1 В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ИСХОДАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

 

Л.И. Трубникова, В.Д. Таджиева, О.А. Маринова, Т.В. Абакумова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Цель исследования. Определение клинической значимости исследования ММП-1 и ТИМП-1 в фолликулярной жидкости (ФЖ) и роли системы ММП-1/ТИМП-1 в регуляции функции яичника. Результаты изучения ферментов ММП-1 и ТИМП-1, обладающих провоспалительным действием, вызывающих деградацию внеклеточного матрикса и ограничивающих расщепление коллагена, могут объяснить отсутствие эффекта восстановления роста, развития и овуляции фолликулов в технологиях ВРТ.

Материалы и методы. Исследована матриксная металлопротеиназа (ММП-1) и тканевой ингибитор (ТИМП-1) в ФЖ у 20 пациенток с различным генезом бесплодия, применивших в качестве лечения метод ВРТ. Для изучения системы ММП-1/ТИМП-1 использован количественный твердофазный иммуноферментный анализ типа «сэндвич». ФЖ забиралась при пункции фолликулов в программах ВРТ. Иммуноферментный анализ проводился на автоматическом планшетном фотометре Multiskan FC (USA, 2012).

Результаты. Концентрация ММП-1 и ТИМП-1 в ФЖ находится в определенной зависимости от генеза бесплодия у каждой конкретной пациентки. Показано, что у пациенток с трубно-перитонеальным генезом бесплодия повышается концентрация ММП-1. При яичниковой недостаточности низкие уровни эстрогенов и прогестерона сопровождаются снижением концентрации ММП-1 и повышением активности ТИМП-1. Подобные изменения уровней металлопротеиназ могут приводить к усилению процессов фиброзирования и склерозирования ткани яичников, развитию атрезии фолликулов и увеличению риска развития яичниковой недостаточности.

Ключевые слова: яичник, бесплодие, внеклеточный матрикс, соединительная ткань, матриксная металлопротеиназа, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы.

 

Литература

  1. Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеазы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Медицина и образование Сибири. 2010; 5: 7. URL: http://elibrary.ru/download/31536996.pdf (дата обращения: 30.04.2013). DOI: 10.1189/jlb.0607338.
  2. Кореновский Ю.В., Синельникова Л.М., Фильчакова О.Н., Шабалина Ю.В., Ершова Е.Г., Фадеева Н.И., Ельчанинова С.А. Матриксные металлопротеазы и ингибиторы матриксных металлопротеиназ при беременности и родах. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; 5 (87), 2: 146–149.
  3. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Терешкина И.В., Лактионов К.П. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении и прогнозе рака яичников. Молекулярная медицина. 2013; 6: 11–20.
  4. Baker A.B. Metalloproteinase inhibitors biological actions fnd therapeutic opportunities. J. Cell. Science. 2002; 115: 3719–3727.
  5. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases structure, function and biochemistry. CirculationRes. 2003; 2: 827–839.
  6. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журналакушерстваиженскихболезней. 2012; 1: 113–125.
  7. Zhou H.Y., Wong A.S. Activation of p70S6 K induces expression of matrix metalloproteinase 9 associated with hepatocyte growth factor-mediated invasion in human ovarian cancer cells. Endocrinology. 2006; 147 (5): 2557–2566.
  8. Jokimaa V.A. Аltered expression of genes involved in the production fnd degradation ofendometrial extracellular matrix in patiets with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Human reproduction. 2002; 12: 1111–1116.
  9. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в опухолях и периферической крови онкологических больных. Клинические перспективы. Лабораторная служба. 2013; 1: 25–38.
  10. Юлдашева Д.Ю. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов при развитии гиперплазии эндометрия. Фундаментальные исследования. 2015; 1 (4): 845–847.
  11. Гасанов А.Г., Бершова Т.В. Роль изменений внеклеточного матрикса при возникновении сердечнососудистых заболеваний. Биомедицинская химия. 2009; 55 (2): 155–168.
  12. Тепляков А.Т., Адриянова А.В., Пушникова Е.Ю., Суслова Т.Е., Никонова Е.С., Конаков С.Н., Родионова О.А., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМР-1) как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности. Сибирскиймедицинскийжурнал. 2014; 29 (2): 28–34.
  13. Vu T.H., Werb Z. Matrix metalloproteinases effectors of development fnd normal physiology. Genes Fadeeva N. And. Yelchaninova S. A & Development. 2000; 14: 219–226.
  14. Natoli A.K. Sex steroids modulate human aortic smooth muscle cell matrix protein deposition and matrix metalloproteinase expression. Hypertension. 2005; 46: 1129–1134.

 

  Download article

DOI: 10.23648/UMBJ.2017.28.8741

CLINICAL SIGNIFICANCE OF MMP-1 AND TIMP-1 LEVELS IN FOLLICULAR FLUID AT VARIOUS OUTCOMESOF AUXILIARY REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES

 

L.I. Trubnikova, V.D. Tadzhieva, O.A. Marinova, T.V. Abakumova

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Objective. The purpose of the paper is to determine the clinical significance of MMP-1 and TIMP-1 in follicular fluid (FF) and the role of MMP-1/TIMP-1 system in ovarian regulating function. Analysis of MMP-1 and TIMP-1 enzymes, which have a pro-inflammatory effect, cause degradation of the extracellular matrix and limit collagen breakdown, can explain the lack of follicle growth, development and ovulation in assisted reproductive technology (ART).

Materials and Methods. The authors examined matrix metalloproteinase (MMP-1) and tissue inhibitor (TIMP-1) in FF in 20 patients with various infertility origins who underwent fertility treatment (ART). To analyze MMP-1/TIMP-1 system, a quantitative solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay of a “sandwich” type was used. FF was taken with follicle puncture in ART programs. An automatic photometer Multiskan FC (USA, 2012) was used for immunoenzymatic analysis.

Results. MMP-1 and TIMP-1 concentration in FF depends on the infertility origin of each particular patient. MMP-1 concentration was shown to increase in patients with tubal peritoneal infertility. In ovarian insufficiency, low levels of estrogens and progesterone were accompanied by a decrease in MMP-1 concentration and an increase in TIMP-1 activity. Such changes in metalloproteinase levels can lead to increased processes of ovarian tissue fibrosis and sclerosis, development of follicular atresia and increased risk of ovarian failure.

Keywords: ovary, infertility, extracellular matrix, connective tissue, matrix metalloproteinase (MMP-1), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP-1).

 

References

  1. Poteryaeva O.N. Matriksnye metalloproteazy: stroenie, regulyatsiya, rol' v razvitii patologicheskikh sostoyaniy (obzor literatury) [Matrix metalloprotease: Structure, regulation, and role in the development of pathological conditions. (Literature review)]. Meditsina i obrazovanie Sibiri. 2010; 5: 7. Available at: http://elibrary.ru/download/31536996.pdf (accessed: 30.04.2013). DOI: 10.1189/jlb (in Russian).
  2. Korenovskiy Yu.V., Sinel'nikova L.M., Fil'chakova O.N., Shabalina Yu.V., Ershova E.G., Fadeeva N.I., El'chaninova S.A. Matriksnye metalloproteazy i ingibitory matriksnykh metalloproteinaz pri beremennosti i rodakh [Matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase inhibitors in pregnancy and childbirth]. Byulleten' VSNTs SO RAMN. 2012; 5 (87), 2: 146–149 (in Russian).
  3. Gershteyn E.S., Kushlinskiy D.N., Adamyan L.V., Tereshkina I.V., Laktionov K.P. Matriksnye metalloproteinazy i ikh tkanevye ingibitory v klinicheskom techenii i prognoze raka yaichnikov [Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the clinical course and prognosis of ovarian cancer]. Molekulyarnaya meditsina. 2013; 6: 11–20 (in Russian).
  4. Baker A.B. Metalloproteinase inhibitors biological actions and therapeutic opportunities. J. Cell Science. 2002; 115: 3719–3727.
  5. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases structure, function and biochemistry. Circulation Res. 2003; 2: 827–839.
  6. Yarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Denisova V.M. Matriksnye metalloproteinazy i ingibitory: klassifikatsiya, mekhanizm deystviya [Matrix metalloproteinases and inhibitors: Classification, activity mechanism]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2012; 1: 113–125 (in Russian).
  7. Zhou H.Y., Wong A.S. Activation of p70S6 K induces expression of matrix metalloproteinase 9 associated with hepatocyte growth factor-mediated invasion in human ovarian cancer cells. Endocrinology. 2006; 147 (5): 2557–2566.
  8. Jokimaa V.A. Altered expression of genes involved in the production and of endometrial extracellular matrix degradation in patients with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Human reproduction. 2002; 12: 1111–1116.
  9. Kushlinskiy N.E., Gershteyn E.S. Issledovanie matriksnykh metalloproteinaz i ikh tkanevykh ingibitorov v opukholyakh i perifericheskoy krovi onkologicheskikh bol'nykh [Study of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in tumors and peripheral blood of cancer patients]. Klinicheskie perspektivy. Laboratornaya sluzhba. 2013; 1: 25–38 (in Russian).
  10. Yuldasheva D.Yu. Rol' matriksnykh metalloproteinaz i ikh ingibitorov pri razvitii giperplazii endometriya [Role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in endometrial hyperplasia development]. Fundamental'nye issledovaniya. 2015; 1 (4): 845–847 (in Russian).
  11. Gasanov A.G., Bershova T.V. Rol' izmeneniy vnekletochnogo matriksa pri vozniknovenii serdechnososudistykh zabolevaniy [Role of extracellular matrix changes in cardiovascular diseases]. Biomeditsinskaya khimiya. 2009; 55 (2): 155–168 (in Russian).
  12. Teplyakov A.T., Adriyanova A.V., Pushnikova E.Yu., Suslova T.E., Nikonova E.S., Konakov S.N., Rodionova O.A., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V. Tkanevoy ingibitor matriksnykh metalloproteinaz-1 (TIMR-1) kak nezavisimyy marker ishemicheskogo remodelirovaniya miokarda pri khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti [Tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMR-1) as an independent marker of ischemic myocardial remodeling in chronic heart failure]. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2014; 29 (2): 28–34 (in Russian).
  13. Vu T.H., Werb Z. Matrix metalloproteinases effectors of development and normal physiology. Genes & Development. 2000; 14: 219–226.
  14. Natoli A.K. Sex steroids modulate human aortic smooth muscle cell matrix protein deposition and matrix metalloproteinase expression. Hypertension. 2005; 46: 1129–1134.