DOI https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.30.13988

УДК 616.36-002-003.826-07:616.322-022

 

ВЛИЯНИЕ СОВРЕМЕННОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ ВСЛЕДСТВИЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА

 

А.В. Хабарова, Я.А. Соцкая

ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки», г. Луганск, Украина

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Цель работы – оценить эффективность влияния комбинации гепатопротектора фосфоглива и иммуномодулятора циклоферона на состояние цитокинового профиля крови у больных с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) вследствие перенесенного инфекционного мононуклеоза (ИМ).

Материалы и методы. Обследовано 68 пациентов в возрасте от 18 до 48 лет с диагнозом НАСГ вследствие перенесенного ИМ. Больные были распределены на две рабочие группы. В первую группу включены 35 чел., получавшие в качестве терапии комбинацию препаратов фосфоглив и циклоферон. Вторую группу составили пациенты (n=33), получавшие общепринятое лечение НАСГ. Концентрацию про- (ИЛ-1ß, ФНО-α) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов (ЦК) в сыворотке крови изучали с помощью ИФА-метода на лабораторном оборудовании производства фирмы Sanofi Diagnostics Pasteur (Франция).

Результаты. Было установлено, что у больных с НАСГ вследствие перенесенного ИМ имеются существенные нарушения цитокинового профиля крови, преимущественно за счет повышенного уровня в сыворотке провоспалительных ЦК (ИЛ-1β, ФНО-α). Комплексное стандартизированное лечение таких больных, улучшая клиническую картину и биохимические показатели, недостаточно эффективно и стремительно восстанавливает дисбаланс цитокинового профиля крови (ЦПК), нежели комбинация фосфоглива и циклоферона.

Выводы. Включение комбинации гепатопротектора фосфоглива и иммуномодулятора циклоферона в терапию больных НАСГ вследствие перенесенного ИМ достоверно способствует полной нормализации соотношения между провоспалительными и противовоспалительными ЦК, что свидетельствует о восстановлении ЦПК.

Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, инфекционный мононуклеоз, цитокиновый профиль крови.

 

Литература

  1. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Печень, желчевыводящие пути, поджелудочная железа: учебное пособие. М.; 2013. 623.
  2. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики: пособие для врачей общей практики, терапевтов и гастроэнтерологов. М.; 2014. 32.
  3. Буторова Л.И. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома: эпидемиология, патогенез, особенности клинического проявления, принципы диагностики, возможности лечения: пособие для врачей. М.; 2012. 52.
  4. Керученко А.Л. Сравнительная характеристика клинико-биохимических, сонографических, эластографических показателей, цитокинового профиля и результаты терапии больных неалкогольным стеатогепатитом: автореф. дис. … канд. мед. наук. Красноярск; 2012. 21.
  5. Філіппова О.Ю. Надлишкова маса тіла і ожиріння як причина прогресування ендогенної інтоксикації у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Запорожский мед. журн. 2016; 3: 63–66.
  6. Променашева Т.Е., Козлова Н.М., Колесниченко Л.С. Оксидативный стресс – важнейшее звено патогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2014; 5 (99): 80–83.
  7. Звенигородская Л.А., Нилова Т.В., Петраков А.В. Перекисное окисление липидов и активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 в сыворотке крови у больных неалкогольной болезнью печени. Поликлиника. 2015; 4: 9–15.
  8. Звягинцева Т.Д., Глущенко С.В. Липотоксический стресс и провоспалительные цитокины как факторы развития неалкогольного стеатогепатита. Фармация. 2014; 18: 46–49.
  9. Ешану В.С. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатолологии. 2004; 5: 11–16.
  10. Гейвандова Н.И., Белова Н.Г., Александрович Г.А. Сывороточные цитокины у больных неалкогольной жировой болезнью печени и их взаимосвязь с выраженностью морфологических изменений. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011; 1: 9–12.
  11. Тотолян Г.Г. Течение хронических заболеваний печени различной этиологии у больных, инфицированных вирусами герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЭБ, ЦМВ): автореф. … дис. канд. мед. наук. М.; 2012. 35.
  12. Жураковська Н.О. Роль процесів перекисного окислення ліпідів у механізмах ураження печінки при інфекційному мононуклеозі. Гепатологія. 2014; 4: 40–45.
  13. Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013; 3: 24–33.
  14. Кадаева С.Г. Показатели реактивации хронической инфекции вируса Эпштейна–Барр. Вестник молодого ученого. 2015; 2: 32–34.
  15. Тригуб Д.В., Уразова О.И., Помогаева А.П. Уровни IL-4 и IL-10 в крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом, в зависимости от этиологического варианта болезни. Цитокины и воспаление. 2015; 4: 16–20.
  16. Agopian V.G. Liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis: the new epidemic. Ann. Surg. 2012; 256 (4): 624–633.
  17. Дранник Г.Н., Фролов В.М., Пересадин Н.А. Коррекция цитокинового профиля крови больных неалкогольным стеатогепатитом с применением иммуноактивных препаратов. Российский иммунологический журнал. 2012; 4: 32–36.
  18. Малеев В.В., Ситников И.Г., Бохонов М.С. Вопросы гепатологии: учебное пособие. СПб.; 2016. 367.
  19. Орадова А.Ш., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Лабораторная диагностика цитокинов. Вестник КазНМУ. 2015; 1: 357–362.

 

 

DOI https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.30.13988 

INFLUENCE OF MODERN COMPLEX THERAPY ON CITOKINE BLOOD PROFILE IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOL steatohepatitis CAUSED BY INFECTIOUS MONONUCLEOSIS

 

A.V. Khabarova, Ya.A. Sotskaya

St. Luka Lugansk State Medical University, Lugansk, Ukraine

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

The aim of this work is to evaluate the effectiveness of hepatoprotector (Phosphogliv) and immunomodulator (Cycloferon) combination on the cytokine blood profile in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) caused by infectious mononucleosis (MI).

Materials and Methods. 68 patients (18–48 y.o.) with NASH caused by MI were examined. The patients were divided into two groups. The first group included 35 patients who were treated by a combination of phosphogliv and cycloferon. The patients of the second group (n=33) received the standard treatment for NASH. The serum concentration of pro- (IL-1ß, TNF-α) and anti-inflammatory (IL-4) cytokines was studied according to ELISA method; laboratory equipment was manufactured by Sanofi Diagnostics Pasteur (France).

Results. It was found out that patients with NASH caused by MI demonstrated significant violations of the cytokine blood profile, mainly due to an elevated serum level of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α).Complex standardized treatment of such patients, improving the clinical picture and biochemical indices, was not efficient enough. It rapidly restoredthe imbalance of the cytokine blood profile (CBP), in comparison with phosphogliv/cycloferon combination.

Conclusion. Use of hepatoprotector (phosphogliv) and immunomodulator (cycloferon) in therapy of patients with NASH caused by MI significantly contributes to complete balance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines, which indicates the CBP restoration.

Keywords: non-alcoholic steatohepatitis, infectious mononucleosis, cytokine blood profile.

 

References

1. Roytberg G.E. Vnutrennie bolezni. Pechen’, zhelchevyvodyashchie puti, podzheludochnaya zheleza: uchebnoe posobie [Internal diseases. Liver, biliary tract, pancreas: Work book]. Moscow; 2013. 623 (in Russian).

2. Polunina T.E. Nealkogol’naya zhirovaya bolezn’ pecheni. Algoritm diagnostiki i lechebnoy taktiki: posobie dlya vrachey obshchey praktiki, terapevtov i gastroenterologov [Non-alcoholic fatty liver disease. Diagnosis and treatment algorithm: Handbook for general practitioners, therapists and gastroenterologists]. Moscow; 2014. 32 (in Russian).

3. Butorova L.I. Nealkogol’naya zhirovaya bolezn’ pecheni kak proyavlenie metabolicheskogo sindroma: epidemiologiya, patogenez, osobennosti klinicheskogo proyavleniya, printsipy diagnostiki, vozmozhnosti lecheniya: posobie dlya vrachey [Non-alcoholic fatty liver disease as a manifestation of the metabolic syndrome: epidemiology, pathogenesis, clinical manifestation, diagnosis, and treatment options: Physician’s manual]. Moscow; 2012. 52 (in Russian).

4.  Keruchenko A.L. Sravnitel’naya kharakteristika kliniko-biokhimicheskikh, sonograficheskikh, elastograficheskikh pokazateley, tsitokinovogo profilya i rezul’taty terapii bol’nykh nealkogol’nym steatogepatitom [Comparative characteristics of clinical, biochemical, sonographic, and elastographic indices of cytokine profile and results of therapy in patients with non-alcoholic steatohepatitis]: avtoref. dis. …kand. med. nauk. Krasnoyarsk; 2012. 21 (in Russain).

5.  Fіlіppova O.Yu. Nadlishkova masa tіla і ozhirіnnya yak prichina progresuvannya endogennoїіntoksikatsії u patsієntіv z nealkogol'noyu zhirovoyu khvoroboyu pechіnki [Excessive body weight and obesity as a reason for endogenous intoxication in patients with nonalcoholic fatty liver disease]. Zaporozhskiy med. zhurn. 2016; 3: 63–66 (in Ukraine).

6.  Promenasheva T.E., Kozlova N.M., Kolesnichenko L.S. Oksidativnyy stress – vazhneyshee zveno patogeneza nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni [Oxidative stress as a major pathogenic component of non-alcoholic fatty liver disease]. Byulleten' VSNTS SO RAMN. 2014; 5 (99): 80–83 (in Russian).

7.  Zvenigorodskaya L.A., Nilova T.V., Petrakov A.V. Perekisnoe okislenie lipidov i aktivnost' lipoprotein-assotsiirovannoy fosfolipazy A2 v syvorotke krovi u bol'nykh nealkogol'noy bolezn'yu pecheni [Lipid peroxidation and A2 lipoprotein-associated phospholipase activity in blood serum in patients with non-alcoholic liver disease]. Poliklinika. 2015; 4: 9–15 (in Russian).

8.  Zvyagintseva T.D., Glushchenko S.V. Lipotoksicheskiy stress i provospalitel'nye tsitokiny kak faktory razvitiya nealkogol'nogo steatogepatita [Lipotoxic stress and proinflammatory cytokines as developmental factors of non-alcoholic steatohepatitis]. Farmatsiya. 2014; 18: 46–49 (in Russian).

9.  Eshanu V.S. Tsitokiny i ikh biologicheskie effekty pri nekotorykh boleznyakh pecheni [Cytokines and their biological effects during certain liver diseases]. Klinicheskie persрektivy gastroenterologii, gepatolologii. 2004; 5: 11–16 (in Russian).

10. Geyvandova N.I., Belova N.G., Aleksandrovich G.A. Syvorotochnye tsitokiny u bol'nykh nealkogol'noy zhirovoy bolezn'yu pecheni i ikh vzaimosvyaz' s vyrazhennost'yu morfologicheskikh izmeneniy [Serum cytokines in patients with non-alcoholic fatty liver disease and their association to the severity of morphological changes]. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2011; 1: 9–12 (in Russian).

11. Totolyan G.G. Techenie khronicheskikh zabolevaniy pecheni razlichnoy etiologii u bol'nykh, infitsirovannykh virusami gerpesa (VPG-1, VPG-2, VEB, TSMV) [Development of chronic liver diseases of various etiologies in patients with herpes viruses (HSV-1, HSV-2, EBV, CMV)]: avtoref. …
dis. kand. med. nauk. Moscow; 2012. 35 (in Russian).

12. Zhurakovs'ka N.O. Rol' protsesіv perekisnogo okislennya lіpіdіv u mekhanіzmakh urazhennya pechіnki pri іnfektsіynomu mononukleozі [Lipid peroxidation in liver damage during infectious mononucleosis]. Gepatologіya. 2014; 4: 40–45 (in Ukraine).

13. L'vov N.D., Dudukina E.A. Klyuchevye voprosy diagnostiki Epshteyna–Barr virusnoy infektsii [Key issues of Epstein-Barrdiagnosis of viral infection]. Infektsionnyebolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2013; 3: 24–33 (in Russian).

14. Kadaeva S.G. Pokazateli reaktivatsii khronicheskoy infektsii virusa Epshteyna–Barr [Indicators for reactivation of chronic Epstein-Barr virus infection]. Vestnik molodogo uchenogo. 2015; 2: 32–34 (in Russian).

15. Trigub D.V., Urazova O.I., Pomogaeva A.P. Urovni IL-4 i IL-10 v krovi u detey, bol'nykh infektsionnym mononukleozom, v zavisimosti ot etiologicheskogo varianta bolezni [IL-4 and IL-10 blood levels in infants with infectious mononucleosis, depending on disease etiology]. Tsitokiny i vospalenie. 2015; 4: 16–20 (in Russian).

16. Agopian V.G. Liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis: the new epidemic. Ann Surg. 2012; 256 (4): 624–633.

17. Drannik G.N., Frolov V.M., Peresadin N.A. Korrektsiya tsitokinovogo profilya krovi bol'nykh nealkogol'nym steatogepatitom s primeneniem immunoaktivnykh preparatov [Correction of the cytokine profile by immunoactive drugs in patients with non-alcoholic steatohepatitis]. Rossiyskiy immunelogicheskiy zhurnal. 2012; 4: 32–36 (in Russian).

18. Maleev V.V., Sitnikov I.G., Bokhonov M.S. Voprosy gepatologii: uchebnoe posobie [Questions of hepatology: Manual]. St. Petersburg; 2016. 367 (in Russian).

19. Oradova A.Sh., Kanzhigalina Z.K., Kasenova R.K. Laboratornaya diagnostika tsitokinov [Laboratory diagnosis of cytokines]. Vestnik KazNMU. 2015; 1: 357–362 (in Russian).