DOI https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.30.14044

УДК 618.14-018-02-092-07-085

 

УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ЭСТРОГЕНОВЫХ И ПРОГЕСТЕРОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ЭНДОМЕТРИИ ЖЕНЩИН, ПРИНИМАЮЩИХ ТАМОКСИФЕН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

 

И.М. Ордиянц1, Е.В. Дмитриева1, А.А. Куулар1, Д.С. Новгинов2, Ф.М. Есенеева2

1ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Россия;

2ГБУЗ «ГКБ им. братьев Бахрушиных ДЗМ», г. Москва, Россия

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

Цель работы – улучшение диагностики болезней эндометрия при лечении опухоли молочной железы тамоксифеном в постменопаузе.

Материалы и методы. Обследовано 140 женщин со структурными изменениями эндометрия в постменопаузе, из них 70 пациенток, не принимавших тамоксифен (I группа), и 70 пациенток, принимавших тамоксифен (II группа). В дальнейшем все пациентки были разделены на группы в зависимости от морфологической характеристики эндометрия. Была разработана программа исследования, предусматривающая клинико-статистический анализ, сонографическое исследование органов малого таза, гистероскопию с РДВ слизистой матки, морфологическое исследование эндометрия, исследование уровня экспрессии ER и PR, соотношение их изоформ в эндометрии, статистическую обработку полученных результатов.

Результаты. Железистая гиперплазия эндометрия у женщин с опухолями молочной железы, принимавших тамоксифен в постменопаузе, характеризуется высокой экспрессией рецепторов к стероидным гормонам как в железах, так и в строме эндометрия (эстрогеновых рецепторов в эпителии желез – 281,0±9,7; в строме – 262,3±8,8; прогестероновых рецепторов – 289,4±10,2 и 259,6±7,9 соответственно), в отличие от железисто-кистозной атрофии эндометрия (эстрогеновых рецепторов в эпителии желез – 44,9±5,3; в строме – 57,2±7,1; прогестероновых рецепторов – 18,5±4,6 и 14,2±3,8 соответственно). На основании полученных результатов иммуногистохимического исследования ткани эндометрия был проведен ROC-анализ, выявивший пороговые значения уровня экспрессии ER в эпителии и строме – 167,6 и 123,3 соответственно; PR в эпителии и строме был равен 199 и 70 соответственно.

Выводы. Подводя итог, можно заключить, что перспективными для научного поиска молекулярных детерминант пролиферативных процессов эндометрия являются разработанные критерии оценки риска для женщин с опухолями молочной железы, принимающих тамоксифен в постменопаузе, которые позволили повысить точность диагностики болезней эндометрия при лечении и снизить частоту неоправданных оперативных вмешательств в 2 раза.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, тамоксифен, эстрогеновые рецепторы, прогестероновые рецепторы, постменопауза.

 

Литература

  1. Killackey M.A. Endometrial adenocarcinoma in breast cancer patients receiving antiestrogens. Cancer Treat Rep. 1985; 69: 237–238.

  2. Демакова Н.А., Алтухова О.Б., Пахомов С.П., Орлова В.С. Молекулярно-генетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Сер. Медицина. Фармация. 2014; 4: 177–182.

  3. Chia К., Wolff A.C. With maturity comes confidence: EBCTCG tamoxifen update. Lancet. 2011; 378 (9793): 747–749.

  4. Jindal A., Mohi M.K., Kaur M., Kaur B., Singla R., Singh S. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. Journal of mid-life health. 2015; 6 (2): 59–65.

  5. Hu R., Hilakivi-Clarke L., Clarke R. Molecular mechanisms of tamoxifen-associated endometrial cancer. Oncology Letters. 2015; 9 (4): 1495–1501.

  6. Мамиконян И.О. Тактика ведения больных с патологией эндометрия на фоне адъювантной терапии рака молочной железы в постменопаузе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2015. 19.

  7. Паталяк С.В. Эффективность гормонотерапии у пациенток с люминальным типом рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Томск; 2014. 18.

  8. Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминантным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2014; 3: 40–44.

  9. DeesImproving Endocrine Therapy for Breast Cancer: It’s Not That Simple. JournalClinicalOncology. 2013; 31

  10. Obiorah, Jordan V.C. Progress in endocrine approaches to the treatment and prevention of breast cancer. Maturitas. 2011; 70

  11. Sestak, Cuzick J. Preventive therapy for breast cancer. Current Oncology Reports. 2012; 14 (6): 568–573.

  12. Lindahl G., Saarinen N., Abrahamsson A., Dabrosin C. Tamoxifen, flaxseed and the lignan enterolactone increase stroma- and cancer cell-derived IL-1Ra and decrease tumor angiogenesis in estrogen-dependent breast cancer. Cancer Res. 2011; 71: 51–60.

  13. Dalbert D.B., Rodríguez de la Peña M.M., Figuered A., Mural J., Bartt O., Subiela R., Rossi C., Bazán G. Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer. Medicina (B Aires). 2013; 72 (2): 97–103.

  14. Jordan V.C. Linking estrogen-induced apoptosis with decreases in mortality following long-term adjuvant tamoxifen therapy. JNCI Journal of the Nationale Cancer Institute. 2014; 106–

  15. Shoda T., Kato M., Harada R., Fujisato T., Okuhira K., Demizu Y., Inoue H., Naito M. Synthesis and evaluation of tamoxifen derivatives with a long alkyl side chain as selective estrogen receptor down-regulators. Bioorganic and Medical Chemistry. 2015; 23 (13): 3091–3096.

  16. Thanapprapasr D. Targeted endometrial cancer therapy as a future prospect. Womens Health (Lond). 2013; 9 (2): 189–199.

 

DOI https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.30.14044 

POSTMENOPAUSAL ESTROGEN AND PROGESTERONE EXPRESSION LEVEL IN ENDOMETRIUM OF FEMALES UNDER TAMOXIFEN

 

I.M. Ordiyants1, E.V. Dmitrieva1, A.A. Kuular1, D.S. Novginov2, F.M. Eseneeva2

1Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN), Moscow, Russia;

2City Clinical Hospital named after Brothers Bakhrushins, Moscow, Russia

e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

The aim of the work is to improve the diagnosis of endometrial diseases while treating breast cancer with tamoxifen in postmenopausal women.

Materials and Methods. We examined 140 postmenopausal women with structural changes in the endometrium; 70 patients were taking tamoxifen (group I) and 70 were not taking tamoxifen (group II). Subsequently, all the patients were divided into groups depending on the morphological characteristics of the endometrium. A research program has been developed that provides for clinical and statistical analysis, sonographic examination of pelvic organs, uterus hysteroscopy, endometrium morphological examination, examination of ER and PR expression level, the ratio of their isoforms in the endometrium, and statistical processing of the results obtained.

Results. Glandular endometrial hyperplasia in women with mammary tumors taking tamoxifen in postmenopause is characterized by high expression of receptors for steroid hormones in both glands and endometrial stroma (281.0±9.7 estrogen receptors in the gland epithelium, 262.3±8.8 estrogen receptors in the stroma; 289.4±10.2 progesterone receptors in the gland epithelium and 259.6±7.9 progesterone receptors in the stroma), in contrast to the glandular cystic atrophy of the endometrium (44.9±5.3 estrogen receptors in the gland epithelium, 57.2±7.1 estrogen receptors in the stroma; 18.5±4.6 progesterone receptors in the gland epithelium and 14.2±3.8 progesterone receptors in the stroma). Based on the results of immunohistochemical examination of endometrial tissue, the authors conducted ROC-analysis, revealing threshold values of ER expression level in epithelium and stroma (167.6 and 123.3, respectively); PR in the epithelium and stroma was equal to 199 and 70, respectively.

Conclusion. The developed risk assessment criteria for women with breast cancer taking tamoxifen in postmenopause are rather promising, as they allowed us to increase the diagnostic accuracy of endometrial diseases and twice to reduce the frequency of unjustified surgery.

Keywords: endometrial hyperplasia, tamoxifen, estrogen receptors, progesterone receptors, postmenopause.

 

References

1.    Killackey M.A. Endometrial adenocarcinoma in breast cancer patients receiving antiestrogens. Cancer. Treat. Rep. 1985; 69: 237–238.

2.    Demakova N.A., Altukhova O.B., Pakhomov S.P., Orlova V.S. Molekulyarno-geneticheskie mekhanizmy razvitiya giperplasticheskih protsessov endometriya [Molecular and genetic mechanisms of endometrial hyperplastic processes]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Ser. Meditsina. Farmatsiya. 2014; 4: 177–182 (in Russian).

3.    Chia К., Wolff A.C. With maturity comes confidence: EBCTCG tamoxifen update. Lancet. 2011;378 (9793): 747–749.

4.    Jindal A., Mohi M.K., Kaur M., Kaur B., Singla R., Singh S. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. Journal of Mid-Life Health. 2015; 6 (2): 59–65.

5.    Hu R., Hilakivi-Clarke L., Clarke R. Molecular mechanisms of tamoxifen-associated endometrial cancer. Oncology Letters. 2015; 9 (4): 1495–1501.

6.    Mamikonyan I.O. Taktika vedeniya bol’nyh s patologiey endometriya na fone adyuvantnoy terapii raka molochnoy zhelezy v postmenopauze [Management of patients with endometrial pathology during adjuvant therapy for breast cancer in postmenopausal women]: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Moscow; 2015. 19 (in Russian).

7.    Patalyak S.V. Effektivnost’ gormonoterapii u patsientok s lyuminal'nym tipom rakom molochnoy zhelezy [Effectiveness of hormone therapy in patients with luminal breast cancer]: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Tomsk; 2014. 18 (in Russian).

8.    Slonimskaya E.M., Vtorushin S.V., Babyshkina N.N., Patalyak S.V. Rol’ morfologicheskih i geneticheskih osobennostey stroeniya retseptorov estrogenov al’fa v razvitii rezistentnosti k endokrinoterapii tamoksifenom u patsientok s lyuminantnym rakom molochnoy zhelezy [Morphological and genetic characteristics of estrogen alpha receptor structure in the development of resistance to endocrine therapy with tamoxifen in patients with luminal breast cancer]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2014; 3: 40–44 (in Russian).

9.    Dees E.C., Carey L.A. Improving Endocrine Therapy for Breast Cancer: It’s Not That Simple. Journal of Clinical Oncology. 2013; 31 (2): 171–173.

10. Obiorah I., Jordan V.C. Progress in endocrine approaches to the treatment and prevention of breast cancer. Maturitas. 2011; 70 (4): 315–321.

11. Sestak I., Cuzick J. Preventive therapy for breast cancer. Current Oncology Reports. 2012; 14 (6): 568–573.

12. Lindahl G., Saarinen N., Abrahamsson A., Dabrosin C. Tamoxifen, flaxseed and the lignan enterolactone increase stroma- and cancer cell-derived IL-1Ra and decrease tumor angiogenesis in estrogen-dependent breast cancer. Cancer Res. 2011; 71 (1): 51–60.

13. Dalbert D.B., Rodríguez de la Peña M.M., Figuered A., Mural J., Bartt O., Subiela R., Rossi C., Bazán G. Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer. Medicina (B Aires). 2013; 72 (2): 97–103.

14. Jordan V.C. Linking estrogen-induced apoptosis with decreases in mortality following long-term adjuvant tamoxifen therapy. JNCI Journal of the Nationale Cancer Institute. 2014; 106 (2): 296–301.

15. Shoda T., Kato M., Harada R., Fujisato T., Okuhira K., Demizu Y., Inoue H., Naito M. Synthesis and evaluation of tamoxifen derivatives with a long alkyl side chain as selective estrogen receptor down-regulators. Bioorganic and Medical Chemistry. 2015; 23 (13): 3091–3096.

16. Thanapprapasr D. Targeted endometrial cancer therapy as a future prospect. Womens Health (Lond). 2013; 9 (2): 189–199.