Ulyanovsk Medico-biological Journal

INTERNAL MEDICINE

Download article

RENIN-ANGIOTESINE SYSTEM AND ENDOTHELIAL NO-SYNTHETASE GENE POLYMORPHISM IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH CONTROLLED AND UNCONTROLLED HYPERTENSION

V.I. Ruzov1, N.V. Olezov2, M.A. Melnikova1, M.V. Krestjyaninov2, D.Yu. Skvortsov2, E.V. Schipanova1

1Ulyanovsk State University,

2Ulyanovsk Regional War Veterans Hospital

 

Study of the relationship of daily blood pressure (BP) profile with renin-angiotensin system (ACE, AGTR1) and endothelial NO-synthetase (eNOS3) gene polymorphism in patients with controlled and uncontrolled hypertension showed the presence of genetic determination of circadian blood pressure profile, the association of 4b/4b genotypes and 4b allele with controlled hypertension, an association of DD genotype D allele and 4a/4b genotype of NO-synthetase gene with BP profile "non dipper". BP profile "over dipper" in patients with uncontrolled hypertension is associated with AC genotype C allele of the AGTR1 gene. And in hypertensive patients with uncontrolled hypertension BP profile "over dipper" associated with AA genotype A allele of the AGTR1 gene.

Keywords: gene polymorphism, uncontrolled hypertension, daily profile, blood pressure, NO-synthase, angiotensin-converting enzyme, angiоtensin-1.

 

References

  1. Алмазов В. А., Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. 2000. Т. 9, № 5. С. 5–30.

  2. Бойцов С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. 2002. Т. 8, № 5. С. 22–30.

  3. Волков В. С., Мазур Е. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. № 3. С. 27–30.

  4. Горбаченков А. А., Поздняков Ю. М., Цветков В. В. Артериальная гипертония. М., 1999. 50 с.

  5. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте / Л. М. Демуров [и др.] // Молекулярная биология. 1997. № 31(1). С. 59–62.

  6. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина и сердечно-сосудистые заболевания / Д. А. Чистяков [и др.] // Тер. архив. 2000. № 76(4). С. 30–35.

  7. Целуйко В. И., Карлов С. М. Влияние вариабельности артериального давления на течение и прогноз инфаркта миокарда // Материалы науч.-практич. конф. «Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клиника лечение». Харьков, 2003. 49 с.

  8. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. L. Wang [et al.] // Nat. Med. 1996. Vol. 2. P. 41–50.

  9. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular mass / K. Lindpaintner [et al.] // New Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 1023–1028.

  10. Anderson J., Sylven C. The DD genotype of the ACE-gene // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 705–713.

  11. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism in essential hypertension and nephro-angiosclerosis / P. Fernandez-Lama [et al.] // Kidn. Int. 1998. Vol. 53. P. 1743–1747.

  12. Angiotensin-converting enzyme gene poly-morphism / S. Ahnve [et al.] // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 470–476.

  13. Association of angiotensin-converting en-zyme and angiotensin II type 1 receptor genotypes with left ventricular function and mass in patients with angiographically normal coronary arteries / M. Hamon [et al.] // Heart. 1997. Vol. 77, № 6. P. 502–505.

  14. Assotiation of candidate loci angiotensino-gen and angiotensin-converting enzyme with severe hypertension: The family Heart Study / I. B. Boreki [et al.] // Amer. Epidemiology. 1997. Vol. 7. P. 13–21.

  15. Brown M. Association of essential hyper-tension with genes in the rennin-angiotensin and endotethelin systems (16 Sc. Meeting ISH). Glasgow : Prelim. Progr., 1996. Vol. 22. Р. 5–12.

  16. Circadian blood pressure variation related to morbidity and mortality from cerebrovascular and cardiovascular diseases / Y. Imai [et al.] // Ann. NY Асаd. Sci. 1996. Vol. 783. P. 172–185.

  17. Davis G. K., Roberts D. H. Molecular gene-tics of the renin-angiotensin system: implications for angiotensin II receptor blockade // Pharmacol. Ther. 1997. Vol. 75. P. 43–50.

  18. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai [et al.] // Circulation. 1994. Vol. 90, № 6. P. 2622–2628.

  19. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood in men but women in the Framyngham Heart Study / J. O’Donnel [et al.] // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1772–1776.

  20. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / Т. Tsukada [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 245. P. 190–193.

  21. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the nancy study / F. Cambi-en [et al.] // Amer. J. Hum. Genet. 1998. Vol. 43. P. 774–780.

  22. Folkow B. The “Structural Factor”. Hyper-tension. Pathophysiology. Diagnosis and management / eds. J. Laragh, B. Brenner. N.Y. : Raven Press. Ltd., 1990. P. 565–581.

  23. Gene structure, polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene / S. Nadaud [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 198. P. 1027–1033.

  24. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X. L. Wang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3147–3153.

  25. Genetic polymorphisms of the rennin-angio-tensin system and essential hypertension / E. Poch [et al.] // Med. Clin. (Barc). 2002. Vol. 118, № 15. P. 575–579.

  26. Guyton A. C., Coleman T. Quantitative ana-lysis of the pathophysiology of hypertension// J. Amer. Soc. Neurology. 1999. Vol. 10. P. 2248–2258.

  27. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone [et al.] // Cardiovascular. research. 1999. Vol. 23. P. 192–199.

  28. Jams G. D., Baker P. T. Human population biology and hypertension. Hypertension: Patophysio-logy, Diagnosis and Managemant / eds. J. H. Laragh, B. M. Brenner. N.Y. : Raven Press, 1990. P. 137–143.

  29. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system // Therapie. 1998. Vol. 58, № 5. P. 271–277.

  30. Josef Halámek, Tomá Kára. Variability of Phase Shift Between Blood Pressure and Heart Rate Fluctuations. A Marker of Short-Term Circulation Control // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 292–301.

  31. Knowles R. G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J. 1994. Vol. 298. P. 249–258.

  32. Lack of assotiation of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with essential hypertension in a chainese population / Fu-Tien Chaing [et al.] // Amer. Heart J. 1997. Vol. 10. P. 197–201.

  33. L-Arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation / R. M. Palmer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. Vol. 153. P. 1251–1256.

  34. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. Vol. 43, № 109. P. 42–49.

  35. Petrovic D., Bidovec M., Peterlin B. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hyprtension in childhood // Folia Biol. (Krakow). 2002. Vol. 50, № 1–2.P. 53–56.

  36. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 genes of hypertension / H. Kimura [et al.] // Kidney Int. 1998. Vol. 54. P. 1659–1669.

  37. Polymorphysms in angiotensin-converting enzyme gene / P. Harden [et al.] // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 1540–1542.

  38. Renin-angiotensin system: genes to bedside/ S. Furrykh [et al.] // Amer. Heart J. 1997. Vol. 134. P. 514–527.

  39. Rigat В., Hubert С., Alhenc-Gelas F. An insertion-deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 1343–1346.

  40. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patient with hypertension / R. Brugada [еt al.] // J. Invest. Med. 1997. Vol. 45, № 9. P. 542–551.

  41. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile / C. Fatini [et al.] // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 633–638.

  42. The DD genotype of the ACE / N. Imai [et al.] // Circulation. 1994. Vol. 4. P. 263–272.

  43. Variation in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males / M. Fornege [et al.] // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1773–1779.

 

 

Скачать статью

УДК 616.12-008.331.1-036:575

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТЕТАЗЫ ПРИ КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

В.И. Рузов1, Н.В. Олезов1, М.А. Мельникова1, М.В. Крестьянинов2, Д.Ю. Скворцов2, Е.В. Щипанова1

1Ульяновский государственный университет,

2Ульяновский областной клинический госпиталь ветеранов войн

 

Изучение связи суточного профиля артериального давления с полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы (АCE, AGTR1) и эндотелиальной NO-синтетазы(e-NOS3) у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией показало наличие генетической детерминированности суточного профиля артериального давления, ассоциацию генотипа 4b/4b и аллеля 4b с контролируемой артериальной гипертензией, наличие ассоциаций аллеля D, генотипа DD и генотипа 4a/4b гена NO-синтетазы с суточным профилем non-dipper. Суточный профиль over-dipper у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией ассоциирован с аллелем C генотипа AC гена AGTR1, а у пациентов с контролируемой артериальной гипертонией – с аллелем A генотипа AA гена AGTR1.

Ключевые слова: полиморфизм генов, неконтролируемая артериальная гипертония, суточный профиль, артериальное давление, NO-синтетаза, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин-1

 

Литература

  1. Алмазов В. А., Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. 2000. Т. 9, № 5. С. 5–30.

  2. Бойцов С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. 2002. Т. 8, № 5. С. 22–30.

  3. Волков В. С., Мазур Е. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. № 3. С. 27–30.

  4. Горбаченков А. А., Поздняков Ю. М., Цветков В. В. Артериальная гипертония. М., 1999. 50 с.

  5. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте / Л. М. Демуров [и др.] // Молекулярная биология. 1997. № 31(1). С. 59–62.

  6. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина и сердечно-сосудистые заболевания / Д. А. Чистяков [и др.] // Тер. архив. 2000. № 76(4). С. 30–35.

  7. Целуйко В. И., Карлов С. М. Влияние вариабельности артериального давления на течение и прогноз инфаркта миокарда // Материалы науч.-практич. конф. «Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клиника лечение». Харьков, 2003. 49 с.

  8. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. L. Wang [et al.] // Nat. Med. 1996. Vol. 2. P. 41–50.

  9. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular mass / K. Lindpaintner [et al.] // New Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 1023–1028.

  10. Anderson J., Sylven C. The DD genotype of the ACE-gene // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 705–713.

  11. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism in essential hypertension and nephro-angiosclerosis / P. Fernandez-Lama [et al.] // Kidn. Int. 1998. Vol. 53. P. 1743–1747.

  12. Angiotensin-converting enzyme gene poly-morphism / S. Ahnve [et al.] // Eur. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 470–476.

  13. Association of angiotensin-converting en-zyme and angiotensin II type 1 receptor genotypes with left ventricular function and mass in patients with angiographically normal coronary arteries / M. Hamon [et al.] // Heart. 1997. Vol. 77, № 6. P. 502–505.

  14. Assotiation of candidate loci angiotensino-gen and angiotensin-converting enzyme with severe hypertension: The family Heart Study / I. B. Boreki [et al.] // Amer. Epidemiology. 1997. Vol. 7. P. 13–21.

  15. Brown M. Association of essential hyper-tension with genes in the rennin-angiotensin and endotethelin systems (16 Sc. Meeting ISH). Glasgow : Prelim. Progr., 1996. Vol. 22. Р. 5–12.

  16. Circadian blood pressure variation related to morbidity and mortality from cerebrovascular and cardiovascular diseases / Y. Imai [et al.] // Ann. NY Асаd. Sci. 1996. Vol. 783. P. 172–185.

  17. Davis G. K., Roberts D. H. Molecular gene-tics of the renin-angiotensin system: implications for angiotensin II receptor blockade // Pharmacol. Ther. 1997. Vol. 75. P. 43–50.

  18. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai [et al.] // Circulation. 1994. Vol. 90, № 6. P. 2622–2628.

  19. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood in men but women in the Framyngham Heart Study / J. O’Donnel [et al.] // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1772–1776.

  20. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / Т. Tsukada [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 245. P. 190–193.

  21. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the nancy study / F. Cambi-en [et al.] // Amer. J. Hum. Genet. 1998. Vol. 43. P. 774–780.

  22. Folkow B. The “Structural Factor”. Hyper-tension. Pathophysiology. Diagnosis and management / eds. J. Laragh, B. Brenner. N.Y. : Raven Press. Ltd., 1990. P. 565–581.

  23. Gene structure, polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene / S. Nadaud [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 198. P. 1027–1033.

  24. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X. L. Wang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3147–3153.

  25. Genetic polymorphisms of the rennin-angio-tensin system and essential hypertension / E. Poch [et al.] // Med. Clin. (Barc). 2002. Vol. 118, № 15. P. 575–579.

  26. Guyton A. C., Coleman T. Quantitative ana-lysis of the pathophysiology of hypertension// J. Amer. Soc. Neurology. 1999. Vol. 10. P. 2248–2258.

  27. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone [et al.] // Cardiovascular. research. 1999. Vol. 23. P. 192–199.

  28. Jams G. D., Baker P. T. Human population biology and hypertension. Hypertension: Patophysio-logy, Diagnosis and Managemant / eds. J. H. Laragh, B. M. Brenner. N.Y. : Raven Press, 1990. P. 137–143.

  29. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system // Therapie. 1998. Vol. 58, № 5. P. 271–277.

  30. Josef Halámek, Tomá Kára. Variability of Phase Shift Between Blood Pressure and Heart Rate Fluctuations. A Marker of Short-Term Circulation Control // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 292–301.

  31. Knowles R. G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J. 1994. Vol. 298. P. 249–258.

  32. Lack of assotiation of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with essential hypertension in a chainese population / Fu-Tien Chaing [et al.] // Amer. Heart J. 1997. Vol. 10. P. 197–201.

  33. L-Arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation / R. M. Palmer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. Vol. 153. P. 1251–1256.

  34. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. Vol. 43, № 109. P. 42–49.

  35. Petrovic D., Bidovec M., Peterlin B. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hyprtension in childhood // Folia Biol. (Krakow). 2002. Vol. 50, № 1–2.P. 53–56.

  36. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 genes of hypertension / H. Kimura [et al.] // Kidney Int. 1998. Vol. 54. P. 1659–1669.

  37. Polymorphysms in angiotensin-converting enzyme gene / P. Harden [et al.] // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 1540–1542.

  38. Renin-angiotensin system: genes to bedside/ S. Furrykh [et al.] // Amer. Heart J. 1997. Vol. 134. P. 514–527.

  39. Rigat В., Hubert С., Alhenc-Gelas F. An insertion-deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 1343–1346.

  40. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patient with hypertension / R. Brugada [еt al.] // J. Invest. Med. 1997. Vol. 45, № 9. P. 542–551.

  41. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile / C. Fatini [et al.] // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 633–638.

  42. The DD genotype of the ACE / N. Imai [et al.] // Circulation. 1994. Vol. 4. P. 263–272.

  43. Variation in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males / M. Fornege [et al.] // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1773–1779.