Ulyanovsk Medico-biological Journal

OBSTETRICS AND GYNECOLOGY

Download article

FUNCTIONAL STATUS OF MICROPHAGOCYTES OF THE PERIPHERAL BLOOD AND A RANGE OF CYTOKINES PRODUCED BY THEM IN CERVICAL CANCER

T.V. Abakumova, I.I. Antoneeva, T.P. Gening, D.R. Dolgova, S.O. Gening, O.S. Voronova, I.V. Volgina

Ulyanovsk State University

 

Phagocytic and cytotoxic activity as well as a range of produced cytokines was investigated in a peripheral blood neutrophils (NF) by 109 primary cervical cancer patients at stage of I–IV by FIGOs to be assess the possibility of pro-tumoral activities. An increase in the absolute and relative number of NF, a decrease of phagocytic activity, a decrease of bactericidal which expressed at stage Ib–IIa was shown in the dynamics of tumor progression. The range of cytokines produced by neutrophils was characterized by a marked increase in the level of IL-10 and a reduce of IL-1β, IFN-γ, IL-6, TNF-α on the Ib–IIa stage of disease.

Keywords: cytokines, neutrophils, cervival cancer.

 

References

  1. Антонеева И. И. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников / И. И. Антонеева // Клин. лаб. диагностика. – 2007. – № 8. – С. 43–46.

  2. Взаимодействие церулоплазмина, лактоферрина и миелопероксидазы / А. В. Соколов [и др.] // Биохимия. – 2007. – № 4. – С. 506–514.

  3. Лаврова В. С. Нейтрофилы и злокачественный рост / В. С. Лаврова, Н. В. Васильев. – Томск : Изд-во ТГУ, 1992. – 124 с.

  4. Наблюдение в динамике модификации функциональной активности периферических нейтрофилов и ее регуляции при росте опухоли in vivo / В. Н. Мальцева [и др.] // Цитология. – 2006. – Вып. 12. – С. 1000–1009.

  5. Нейтрофильный статус при раке шейки матки Ia стадии / Т. В. Абакумова [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, № 2. – С. 65–68.

  6. Нестерова И. В. Нейтрофильные гранулоциты – ключевые клетки иммунной системы / И. В. Нестерова, И. Н. Швыдченко, В. А. Роменская // Аллергология и иммунология. – 2008. – № 4. – С. 432–436.

  7. Роль цитокинов в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессировании рака шейки матки / Т. П. Генинг [и др.] / Сб. статей Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация». – Пущино, 2013. – С. 519–523.

  8. Синдром опухоль-ассоциированного вторичного иммунодефицита на различных клинических стадиях рака шейки матки / И. И. Антонеева [и др.] // Российский аллергологический журн. – 2013. – № 2. – С. 14–15.

  9. Функциональная неравнозначность нейтрофилов периферической крови при экспериментальном раке шейки матки / Т. В. Абакумова [и др.] // Медицинский академический журн. – 2012. – Прил. – С. 12–13.

  10. Цитоархитектоника и фагоцитарная активность нейтрофилов больных раком шейки матки при фемтосекундном лазерном излучении in vitro / Т. В. Абакумова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, № 3. – С. 34–37.

  11. Bru A. Pinning of tumoral growth by enhancement of the immune response / A. Bru, S. Albertos, J. A. Lopez Garcia-Asenjo // Phys. Rev. Lett. – 2004. – Vol. 92. – P. 8101–8104.

  12. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion / L. Zitvogel [et al.] // Nat Rev Immunol. – 2006. – Vol. 6. – P. 715–727.

  13. CD95L mediates tumor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo / F. H. Igney [et al.] // Int. J. Cancer. – 2004. – Vol. 113. – P. 78–87.

  14. Chuluyan H. E. Differential mechanisms of neutrophil and monocyte adhesion on neuroblastoma cells: CD18 and VLA-4 integrins mediate adhesion to SK-N-SH, but not to SK-N-MC cell line / H. E. Chuluyan, B. J. Lang, A. C. Issekutz // J. Neurosci Res. – 2000. – Vol. 60. – P. 649–655.

  15. Cossatella M. A. The neutrophil. An emerging regulator of inflammatory and immune response / M. A. Cossatella // Chemical Immunology and Allergology. – 2003. – Vol. 83. – P. 232.

  16. Distinct ligand-dependent roles for p38 MAPK in priming and activation of the neutrophil NADPH oxidase / G. E. Brown [et al.] // J. Biol Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 27059–27068.

  17. Hyperfunction of neutrophils in a patient with BCR/ABL negative chronic myeloid leukemia: a case report with in vitro studies / K. Watari [et al.] // Cancer. Aug. – 2000. – Vol. 89. – P. 551–560.

  18. IL-6 secretion by a rat T9 glioma clone induces a neutrophil-dependent antitumor response with resultant cellular, antiglioma immunity / M. R. Graf [et al.] // J. Immunol. – 2001. – Vol. 166. – P. 121–129.

  19. Interleukin-8-induced priming of neutrophil oxidative burst requires sequential recruitment of NADPH oxidase components into lipid rafts / C. Guichard [et al.] // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280. – P. 37021–37032.

  20. Ishikawa F. New biodefense strategies by neutrophils / F. Ishikawa, S. Miyazaki // Arch. Im-munol. Ther. Exp. (Warsz). – 2005. – Vol. 53. – P. 226–233.

  21. Kato T. Regulation of neutrophil functions by proinflammatory cytokines / T. Kato, S. Kitagawa // Int. J. Hematol. – 2006. – Vol. 84. – P. 205–209.

  22. Klink M. Ovarian cancer cells modulate human blood neutrophils response to activation in vitro / M. Klink, K. Jastrzembska, M. Nowak // Scand. J. Immunol. – 2008. – Vol. 68. – P. 328–336.

  23. Mesothelioma environment comprises cytokines and T-regulatory cells that suppress immune responses / J. P. Hegmans [et al.] // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol. 27. – P. 1086–1095.

  24. Mueller M. M. Friends or foes – bipolar effects of the tumor stroma in cancer / M. M. Mueller, N. F. Fusenig // Nature Rev. Cancer. – 2004. – Vol. 4. – P. 839–849.

  25. Ohira T. Protein phosphorylation in neutrophils monitored with phosphospecific antibodies / T. Ohira, Q. Zhan, Q. Ge // J. Immunol. Methods. – 2003. – Vol. 281. – P. 79–94.

  26. Oxidative burst and anticancer activities of rat neutrophils / M. Zivkovic [et al.] // Biofactors. – 2005. – Vol. 24. – P. 305–312.

  27. Schmielau J. Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanism of suppression of T-cell function in advanced cancer patients / J. Schmielau, O. J. Finn // Cancer Res. – 2001. – Vol. 61. – P. 4756–4760.

  28. Segal A. W. How neutrophils kill microbes / A. W. Segal // Ann. Rev Immunol. – 2005. – Vol. 23. – P. 197–223.

  29. Sequential activation of class IB and class IA PI3K is important for the primed respiratory burst of human but not murine neutrophils / A. M. Condliffe [et al.] // Blood. – 2005. – Vol. 106. – P. 1432–1440.

  30. Shojaei F. Role of Bv8 in neutrophil-dependent angiogenesis in a transgenic model of cancer progression / F. Shojaei, M. Singh, J. D. Thompson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol. 105. – P. 2640–2645.

  31. The intriguing role of polymorphonuclear neutrophils in antitumor reactions / E. Di Carlo [et al.] // Blood. – 2001. – Vol. 97. – P. 339–345.

  32. Transdifferentiation of polymorphonuclear neutrophils: acquisition of CD83 and other functional characteristics of dendritic cells / C. Iking-Konert [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.). – 2001. – Vol. 79. – P. 464–474.

  33. Visser K. E. Paradoxical role of the immune system during cancer development / K. E. Visser, A. de Eichten, L. M. Coussens // Nature. Rev. Cancer. – 2006. – Vol. 6. – P. 24–37.

  34. Wu Q. D. Human neutrophils facilitate tumor cell transendothelial migration / Q. D. Wu, J. H. Wang, A. Condron // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. 814–822.

 

Скачать статью

УДК 571.27:616-006.6

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИКРОФАГОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И СПЕКТР ПРОДУЦИРУЕМЫХ ИМИ ЦИТОКИНОВ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ

Т.В. Абакумова, И.И. Антонеева, Т.П. Генинг, Д.Р. Долгова, С.О. Генинг, О.С. Воронова, И.В. Волгина

Ульяновский государственный университет

 

В нейтрофилах периферической крови 109 первичных больных раком шейки матки на I–IV стадиях по FIGO с целью оценки возможности развития проопухолевого действия исследовали фагоцитарную и цитотоксическую активность, а также спектр продуцируемых цитокинов. В динамике опухолевой прогрессии выявлено увеличение абсолютного
и относительного количества Нф, снижение фагоцитарной активности, снижение бактерицидности, выраженное на Ib–IIa стадиях. Спектр цитокинов, продуцируемых нейтрофилами, характеризовался выраженным повышением уровня IL-10 и снижением уровней IL-1β, IFN-γ, IL-6, TNF-α на Ib–IIa стадиях заболевания.

Ключевые слова: цитокины, нейтрофилы, рак шейки матки.

 

Литература

  1. Антонеева И. И. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников / И. И. Антонеева // Клин. лаб. диагностика. – 2007. – № 8. – С. 43–46.

  2. Взаимодействие церулоплазмина, лактоферрина и миелопероксидазы / А. В. Соколов [и др.] // Биохимия. – 2007. – № 4. – С. 506–514.

  3. Лаврова В. С. Нейтрофилы и злокачественный рост / В. С. Лаврова, Н. В. Васильев. – Томск : Изд-во ТГУ, 1992. – 124 с.

  4. Наблюдение в динамике модификации функциональной активности периферических нейтрофилов и ее регуляции при росте опухоли in vivo / В. Н. Мальцева [и др.] // Цитология. – 2006. – Вып. 12. – С. 1000–1009.

  5. Нейтрофильный статус при раке шейки матки Ia стадии / Т. В. Абакумова [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, № 2. – С. 65–68.

  6. Нестерова И. В. Нейтрофильные гранулоциты – ключевые клетки иммунной системы / И. В. Нестерова, И. Н. Швыдченко, В. А. Роменская // Аллергология и иммунология. – 2008. – № 4. – С. 432–436.

  7. Роль цитокинов в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессировании рака шейки матки / Т. П. Генинг [и др.] / Сб. статей Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация». – Пущино, 2013. – С. 519–523.

  8. Синдром опухоль-ассоциированного вторичного иммунодефицита на различных клинических стадиях рака шейки матки / И. И. Антонеева [и др.] // Российский аллергологический журн. – 2013. – № 2. – С. 14–15.

  9. Функциональная неравнозначность нейтрофилов периферической крови при экспериментальном раке шейки матки / Т. В. Абакумова [и др.] // Медицинский академический журн. – 2012. – Прил. – С. 12–13.

  10. Цитоархитектоника и фагоцитарная активность нейтрофилов больных раком шейки матки при фемтосекундном лазерном излучении in vitro / Т. В. Абакумова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, № 3. – С. 34–37.

  11. Bru A. Pinning of tumoral growth by enhancement of the immune response / A. Bru, S. Albertos, J. A. Lopez Garcia-Asenjo // Phys. Rev. Lett. – 2004. – Vol. 92. – P. 8101–8104.

  12. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion / L. Zitvogel [et al.] // Nat Rev Immunol. – 2006. – Vol. 6. – P. 715–727.

  13. CD95L mediates tumor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo / F. H. Igney [et al.] // Int. J. Cancer. – 2004. – Vol. 113. – P. 78–87.

  14. Chuluyan H. E. Differential mechanisms of neutrophil and monocyte adhesion on neuroblastoma cells: CD18 and VLA-4 integrins mediate adhesion to SK-N-SH, but not to SK-N-MC cell line / H. E. Chuluyan, B. J. Lang, A. C. Issekutz // J. Neurosci Res. – 2000. – Vol. 60. – P. 649–655.

  15. Cossatella M. A. The neutrophil. An emerging regulator of inflammatory and immune response / M. A. Cossatella // Chemical Immunology and Allergology. – 2003. – Vol. 83. – P. 232.

  16. Distinct ligand-dependent roles for p38 MAPK in priming and activation of the neutrophil NADPH oxidase / G. E. Brown [et al.] // J. Biol Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 27059–27068.

  17. Hyperfunction of neutrophils in a patient with BCR/ABL negative chronic myeloid leukemia: a case report with in vitro studies / K. Watari [et al.] // Cancer. Aug. – 2000. – Vol. 89. – P. 551–560.

  18. IL-6 secretion by a rat T9 glioma clone induces a neutrophil-dependent antitumor response with resultant cellular, antiglioma immunity / M. R. Graf [et al.] // J. Immunol. – 2001. – Vol. 166. – P. 121–129.

  19. Interleukin-8-induced priming of neutrophil oxidative burst requires sequential recruitment of NADPH oxidase components into lipid rafts / C. Guichard [et al.] // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280. – P. 37021–37032.

  20. Ishikawa F. New biodefense strategies by neutrophils / F. Ishikawa, S. Miyazaki // Arch. Im-munol. Ther. Exp. (Warsz). – 2005. – Vol. 53. – P. 226–233.

  21. Kato T. Regulation of neutrophil functions by proinflammatory cytokines / T. Kato, S. Kitagawa // Int. J. Hematol. – 2006. – Vol. 84. – P. 205–209.

  22. Klink M. Ovarian cancer cells modulate human blood neutrophils response to activation in vitro / M. Klink, K. Jastrzembska, M. Nowak // Scand. J. Immunol. – 2008. – Vol. 68. – P. 328–336.

  23. Mesothelioma environment comprises cytokines and T-regulatory cells that suppress immune responses / J. P. Hegmans [et al.] // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol. 27. – P. 1086–1095.

  24. Mueller M. M. Friends or foes – bipolar effects of the tumor stroma in cancer / M. M. Mueller, N. F. Fusenig // Nature Rev. Cancer. – 2004. – Vol. 4. – P. 839–849.

  25. Ohira T. Protein phosphorylation in neutrophils monitored with phosphospecific antibodies / T. Ohira, Q. Zhan, Q. Ge // J. Immunol. Methods. – 2003. – Vol. 281. – P. 79–94.

  26. Oxidative burst and anticancer activities of rat neutrophils / M. Zivkovic [et al.] // Biofactors. – 2005. – Vol. 24. – P. 305–312.

  27. Schmielau J. Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanism of suppression of T-cell function in advanced cancer patients / J. Schmielau, O. J. Finn // Cancer Res. – 2001. – Vol. 61. – P. 4756–4760.

  28. Segal A. W. How neutrophils kill microbes / A. W. Segal // Ann. Rev Immunol. – 2005. – Vol. 23. – P. 197–223.

  29. Sequential activation of class IB and class IA PI3K is important for the primed respiratory burst of human but not murine neutrophils / A. M. Condliffe [et al.] // Blood. – 2005. – Vol. 106. – P. 1432–1440.

  30. Shojaei F. Role of Bv8 in neutrophil-dependent angiogenesis in a transgenic model of cancer progression / F. Shojaei, M. Singh, J. D. Thompson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol. 105. – P. 2640–2645.

  31. The intriguing role of polymorphonuclear neutrophils in antitumor reactions / E. Di Carlo [et al.] // Blood. – 2001. – Vol. 97. – P. 339–345.

  32. Transdifferentiation of polymorphonuclear neutrophils: acquisition of CD83 and other functional characteristics of dendritic cells / C. Iking-Konert [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.). – 2001. – Vol. 79. – P. 464–474.

  33. Visser K. E. Paradoxical role of the immune system during cancer development / K. E. Visser, A. de Eichten, L. M. Coussens // Nature. Rev. Cancer. – 2006. – Vol. 6. – P. 24–37.

  34. Wu Q. D. Human neutrophils facilitate tumor cell transendothelial migration / Q. D. Wu, J. H. Wang, A. Condron // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. – 2001. – Vol. 280. – P. 814–822.