Ulyanovsk Medico-biological Journal

CLINICAL MEDICINE

Download article

DOI 10.34014/2227-1848-2023-2-76-85

CYTOKINE BLOOD PROFILE IN PATIENTS WITH DIFFUSE LIVER DISEASE COMBINED WITH EPSTEIN-BARR VIRUS AND SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

M.Yu. Perfil'eva, Ya.A. Sotskaya

Lugansk State Medical University named after St. Luke, Ministry of Health of the Russian Federation, Lugansk, Russia

 

The aim of the paper is to study cytokine blood profile (CBP) in patients with chronic diffuse liver disease (DLD) associated with the Epstein-Barr virus (EBV) and secondary immunodeficiency (SID), using a combination of drugs with hepatoprotective (arginine glutamate) and immunomodulatory effects (aminodihydrophthalazinedione sodium).

Materials and Methods. The authors examined 66 patients, aged 19–45, with DLD, associated with EBV and SID. The main group consisted of 34 patients, whereas the experimental group enrolled 32 patients. When developing a therapy program for such patients the authors paid attention to a combination of drugs with hepatoprotective (arginine glutamate) and immunomodulatory effects (aminodihydrophthalazinedione sodium). Patients from the main group, in addition to conventional therapy, received combined therapy with the above-mentioned drugs.

Results. All patients were under dynamic observation. Before treatment, patients of both groups had similar CBP imbalance, which was characterized by an increase in pro-inflammatory cytokines – TNF-α and IL-1β and a moderate increase in anti-inflammatory IL-4 and IL-10. After treatment, patients of the main group, who received aminodihydrophthalazinedione sodium and arginine glutamate, demonstrated normalization in CBP parameters, while the parameters of the patients from the comparison group exceeded the norm.

Conclusion. Combined therapy in the complex treatment of patients with chronic DLD, combined with EBV and SID, contributes to the normalization of the studied CBP parameters (TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-10).

Key words: diffuse liver disease, EBV, cytokine blood profile, aminodihydrophthalazinedione sodium, arginine glutamate.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions
Research concept and design: Perfil'eva M.Yu.
Data collection, analysis and interpretation; statistical data processing: Perfil'eva M.Yu., Sotskaya Ya.A.
Literary search analysis: Perfil'eva M.Yu.
Text writing and editing: Perfil'eva M.Yu., Sotskaya Ya.A.
Final approval: Sotskaya Ya.A.

 

References

  1. Yushchuk N.D., Vengerova Yu.Ya., red. Infektsionnye bolezni: natsional'noe rukovodstvo [Infectious diseases: national guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 1104 (in Russian).

  2. Herold J., Grimaldo F. Epstein-Barr Virus-induced Jaundice. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020; 4 (1): 69–71. DOI: 10.5811/cpcem.2019.10.45049.

  3. Avdeeva M.G., Kulbuzheva M.I., Kolod'ko E.I., Chernikova N.V., Zapashnyaya O.V. Problemy lecheniya toksicheskogo gepatita na fone khronicheskogo virusnogo porazheniya pecheni HCV-etiologii. Klinicheskiy primer uspeshnoy terapii [Problems of treatment of toxic hepatitis on the background of chronic viral lesion of HCV-etiology. Clinical example of successful therapy]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2018; 23 (1): 50–56. DOI: 10.18821/1560-9529-2018-23-1-50-56 (in Russian).

  4. Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Sovremennye aspekty lecheniya patsientov s nealkogol'noy zhirovoy bolezn'yu pecheni [Modern aspects of non-alcoholic fatty liver disease treatment]. Consilium Medicum. 2018; 20 (8): 20–23. DOI: 10.26442/2075-1753 (in Russian).

  5. Ershov F.I., Narovlyanskiy A.N. Ispol'zovanie induktorov interferona pri virusnykh infektsiyakh [Use of interferon inducers in viral infections]. Voprosy virusologii. 2015; 60 (2): 5–10 (in Russian).

  6. Nesterova I.V., Khalturina E.O. Mono- i mikst-gerpesvirusnye infektsii: assotsiirovannost' s klinicheskimi sindromami immunodefitsita [Mono- and mixed herpesvirus infections: Association with clinical immunodeficiency syndromes]. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina. 2018; 22 (2): 226–234. DOI: 10.22363/2313-0245-2018-22-2-226-234 (in Russian).

  7. Antipov M.O., Mindlina A.Ya. Bolezni organov pishchevareniya infektsionnoy i neinfektsionnoy prirody. Epidemiologicheskaya vzaimosvyaz' [Infectious and non-infectious diseases of the digestive system. Epidemiological interrelation]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2019; 18 (1): 55–66. DOI: 10.31631/2073- 3046-2019-18-1-55-66 (in Russian).

  8. Zurochka V.A., Zabkov O.I., Dobrynina M.A., Gritsenko V.A., Davydova E.V., Chukichev A.V., Zabokritskiy N.A., Sarapul'tsev A.P., Zurochka A.V. Immunologicheskie kriterii effektivnosti kompleksnoy etiopatogeneticheskoy terapii u bol'nykh khronicheskoy virusnoy infektsiey, assotsiirovannoy s virusom Epshteyna – Barr [Clinical diagnostic criteria of efficiency for combined etiopathogenetic therapy in patients with chronic Epstein–Barr virus infection]. Infektsiya i immunitet. 2020; 10 (2): 338–346. DOI: 10.15789/2220-7619-CDC-1141 (in Russian).

  9. Solomay T.V., Semenenko T.A., Il'ina N.I. Obosnovanie strategii nespetsificheskoy immunoprofilaktiki aktivnoy VEB-infektsii [Substantiation of the strategy of nonspecific immunoprophylaxis of active EBV infection]. Immunologiya. 2021; 42 (6): 686–696. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-686-696 (in Russian).

  10. Batsunov O.K., Arsent'eva N.A., Lyubimova N.E., Esaulenko E.V., Semenov A.V., Totolyan A.A. Soderzhanie nekotorykh tsitokinov i khemokinov v krovi patsientov s khronicheskim gepatitom V na rannikh stadiyakh fibroza pecheni [Content of certain cytokines and chemokines in blood of patients with chronic hepatitis B in the early stages of liver fibrosis]. Meditsinskaya immunologiya. 2020; 22 (2): 291–300. DOI: 10.15789/1563-0625-COC-1964 (in Russian).

  11. Drozdova N.F., Fazylov V.Kh. Infektsionnyy mononukleoz, obuslovlennyy virusom Epshteyna – Barr: kliniko-patogeneticheskie aspekty (obzor literatury) [Epstein-Barr virus infectious mononucleosis: Clinical and pathogenetic aspects (literature review)]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2018; 11 (3): 59–61. DOI: 10.20969/VSKM (in Russian).

  12. Smirnova K.V., Senyuta N.B., Lubenskaya A.K., Dushen'kina T.E., Gurtsevich V.E. Drevnie varianty virusa Epshteyna – Barr (Herpesviridae, Lymphocryptovirus, HHV-4): gipotezy i fakty [Ancient variants of the Epstein – Barr virus (Herpesviridae, Lymphocryptovirus, HHV-4): hypotheses and facts]. Voprosy virusologii. 2020; 65 (2): 77–86. DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-2-77-86 (in Russian).

  13. Khaitov R.M. Immunomodulyatory: mify i real'nost' [Immunomodulators: Myths and reality]. Immunologiya. 2020; 41 (2): 101–106. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106 (in Russian).

  14. Khaitov R.M., Ataullakhanova R.I., Shul'zhenko A.E., red. Immunoterapiya. Rukovodstvo dlya vrachey [Immunotherapy. Physician’s Guide]. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 702 (in Russian).

  15. Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny: monografiya [Cytokines: monograph]. St. Petersburg: Foliant; 2008. 552 (in Russian).

  16. Stepanov Yu.M., Skirda I.Yu., Petishko O.P. Bolezni organov pishchevareniya-aktual'naya problema klinicheskoy meditsiny [Diseases of the digestive system as an topical problem of clinical medicine]. Gastroenterologiya. 2019; 53 (1): 1–6. DOI: 10.22141/2308-2097.53.1.2019.163450 (in Russian).

  17. Basina V.V., Dzemova A.A., Arsent'eva N.A., Novak K.E., Esaulenko E.V., Totolyan A.A. Kliniko-immunologicheskiy status patsientov s khronicheskim gepatitom S na fone komorbidnosti [Сlinical and immunological status of patients with chronic hepatitis С on the background of comorbidity]. Consilium Medicum. 2021; 23 (5): 428–433. DOI: 10.26442/20751753.2021.5.200909 (in Russian).

  18. Zabkov O.I., Zurochka V.A., Dobrynina M.A., Gritsenko V.A., Zurochka A.V. Kliniko-diagnosticheskie kriterii effektivnosti kompleksnoy etiopatogeneticheskoy terapii khronicheskoy Epshteyna – Barr virusnoy infektsii [Clinical and diagnostic criteria for effectiveness of complex etiopathogenetic therapy for chronic Epstein-Barr virus infection]. Byulleten' Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN. 2018; 3: 13. DOI: 10.24411/2304-9081-2018-13012 (in Russian).

  19. Nesterova I.V., Khalturina E.O. Algoritm kliniko-immunologicheskoy i laboratornoy diagnostiki atipichnoy khronicheskoy aktivnoy Epshteyn – Barr gerpesvirusnoy infektsii [Algorithm for clinical, immunological and laboratory diagnosis of atypical chronic active Epstein-Barr herpesvirus infection]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2018; 12 (21), 2: 170–177 (in Russian).

  20. Sobchak D.M., Ryumin A.M., Shchuklina T.V., Butina T.Yu., Gor'kova S.S. Izuchenie soderzhaniya mediatorov immunnogo otveta u bol'nykh s zatyazhnym i tsiklicheskim techeniem VEB-infektsionnogo mononukleoza i ikh izmeneniya pri provedenii immunokorrigiruyushchey terapii [Study of the content of immune response mediators in patients with prolonged and cyclic course of EBV-infectious mononucleosis and their changes during immunocorrective therapy.]. Meditsinskiy al'manakh. 2018; 4 (55): 105–109 (in Russian).

Received December 24, 2022; accepted March 6, 2023.

 

Information about the authors

Perfil'eva Marina Yur'evna, Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Chair of Microbiology and Virology, Lugansk State Medical University named after St. Luke, Ministry of Health of the Russian Federation. 291045, Russia, Lugansk People’s Republic, Lugansk, Block 50-letiya Oborony Luganska, 1G; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-0531-0393

Sotskaya Yana Anatol'evna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Infectious Diseases and Epidemiology named after academician V.M. Frolov, Lugansk State Medical University named after St. Luke, Ministry of Health of the Russian Federation. 291045, Russia, Lugansk People’s Republic, Lugansk, Block 50-letiya Oborony Luganska, 1G; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-1729-8352

 

For citation

Perfil'eva M.Yu., Sotskaya Ya.A. Sostoyanie tsitokinovogo profilya krovi u bol'nykh s diffuznymi porazheniyami pecheni, sochetannymi s VEB-infektsiey na fone vtorichnogo immunodefitsitnogo sostoyaniya [Cytokine blood profile in patients with diffuse liver disease combined with Epstein – Barr virus and secondary immunodeficiency]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2023; 2: 76–85. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-2-76-85 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК [616.36+616.523]-07:612.017.1

DOI 10.34014/2227-1848-2023-2-76-85

СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ДИФФУЗНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ПЕЧЕНИ, СОЧЕТАННЫМИ С ВЭБ-ИНФЕКЦИЕЙ НА ФОНЕ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТНОГО СОСТОЯНИЯ

М.Ю. Перфильева, Я.А. Соцкая

ФГБОУ ВО «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки» Минздрава России, г. Луганск, Россия

 

Цель. Изучение состояния цитокинового профиля крови больных с хроническими диффузными поражениями печени, сочетанными с вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ) на фоне вторичного иммунодефицитного состояния (ВИДС), при использовании комбинации препаратов с гепатопротекторным (аргинина глутамат) и иммуномодулирующим действием (аминодигидрофталазиндион натрия).

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 66 больных (34 пациента – основная группа, 32 пациента – группа сравнения) с диффузными поражениями печени, сочетанными с ВЭБ-инфекцией на фоне ВИДС, в возрасте от 19 до 45 лет. При разработке программы терапии у больных с указанной патологией внимание привлекла возможность использования комбинации препаратов с гепатопротекторным (аргинина глутамат) и иммуномодулирующим действием (аминодигидрофталазиндион натрия). Пациенты из основной группы, кроме общепринятой терапии, получали комбинированную терапию указанными препаратами.

Результаты. Все пациенты находились под динамическим наблюдением. До начала лечения у обследованных больных обеих групп имел место однотипный дисбаланс цитокинового профиля крови (ЦПК), который характеризовался повышением содержания провоспалительных цитокинов – ФНО-α и ИЛ-1β и умеренным увеличением концентрации противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10. После завершения курса лечения в основной группе больных, которые получали аминодигидрофталазиндион натрия и аргинина глутамат, отмечалась нормализация изученных показателей ЦПК, тогда как показатели группы сравнения превышали норму.

Выводы. Применение комбинированной терапии в комплексном лечении больных с хроническими диффузными поражениями печени, сочетанными с ВЭБ-инфекцией на фоне ВИДС, способствует нормализации изученных показателей цитокинового профиля крови (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-10).

Ключевые слова: диффузные поражения печени, ВЭБ-инфекция, цитокиновый профиль крови, аминодигидрофталазиндион натрия, аргинина глутамат.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Разработка концепции и дизайна исследования: Перфильева М.Ю.
Сбор данных, их анализ и интерпретация, статистическая обработка: Перфильева М.Ю., Соцкая Я.А.
Литературный поиск и анализ литературы: Перфильева М.Ю.
Написание и редактирование текста: Перфильева М.Ю., Соцкая Я.А.
Утверждение окончательного текста статьи: Соцкая Я.А.

 

Литература

  1. Ющук Н.Д., Венгерова Ю.Я., ред. Инфекционные болезни: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1104.

  2. Herold J., Grimaldo F. Epstein-Barr Virus-induced Jaundice. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020; 4 (1): 69–71. DOI: 10.5811/cpcem.2019.10.45049.

  3. Авдеева М.Г., Кулбужева М.И., Колодько Е.И., Черникова Н.В., Запашняя О.В. Проблемы лечения токсического гепатита на фоне хронического вирусного поражения печени HCV-этиологии. Клинический пример успешной терапии. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018; 23 (1): 50–56. DOI: 10.18821/1560-9529-2018-23-1-50-56.

  4. Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Современные аспекты лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Consilium Medicum. 2018; 20 (8): 20–23. DOI: 10.26442/2075-1753.

  5. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (2): 5–10.

  6. Нестерова И.В., Халтурина Е.О. Моно- и микст-герпесвирусные инфекции: ассоциированность с клиническими синдромами иммунодефицита. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2018; 22 (2): 226–234. DOI: 10.22363/2313-0245-2018-22-2-226-234.

  7. Антипов М.О., Миндлина А.Я. Болезни органов пищеварения инфекционной и неинфекционной природы. Эпидемиологическая взаимосвязь. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019; 18 (1): 55–66. DOI: 10.31631/2073- 3046-2019-18-1-55-66.

  8. Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Давыдова Е.В., Чукичев А.В., Забокрицкий Н.А., Сарапульцев А.П., Зурочка А.В. Иммунологические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна – Барр. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (2): 338–346. DOI: 10.15789/2220-7619-CDC-1141.

  9. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Ильина Н.И. Обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции. Иммунология. 2021; 42 (6): 686–696. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-686-696.

  10. Бацунов О.К., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Эсауленко Е.В., Семёнов А.В., Тотолян А.А. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов в крови пациентов с хроническим гепатитом В на ранних стадиях фиброза печени. Медицинская иммунология. 2020; 22 (2): 291–300. DOI: 10.15789/1563-0625-COC-1964.

  11. Дроздова Н.Ф., Фазылов В.Х. Инфекционный мононуклеоз, обусловленный вирусом Эпштейна – Барр: клинико-патогенетические аспекты (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2018; 11 (3): 59–61. DOI: 10.20969/VSKM.

  12. Смирнова К.В., Сенюта Н.Б., Лубенская А.К., Душенькина Т.Е., Гурцевич В.Э. Древние варианты вируса Эпштейна – Барр (Herpesviridae, Lymphocryptovirus, HHV-4): гипотезы и факты. Вопросы вирусологии. 2020; 65 (2): 77–86. DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-2-77-86.

  13. Хаитов Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность. Иммунология. 2020; 41 (2): 101–106. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106.

  14. Хаитов Р.М., Атауллаханова Р.И., Шульженко А.Е., ред. Иммунотерапия. Руководство для врачей. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 702.

  15. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины: монография. СПб.: Фолиант; 2008. 552.

  16. Степанов Ю.М., Скирда И.Ю., Петишко О.П. Болезни органов пищеварения – актуальная проблема клинической медицины. Гастроэнтерология. 2019; 53 (1): 1–6. DOI: 10.22141/2308-2097.53.1.2019.163450.

  17. Басина В.В., Дземова А.А., Арсентьева Н.А., Новак К.Е., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Клинико-иммунологический статус пациентов с хроническим гепатитом С на фоне коморбидности. Consilium Medicum. 2021; 23 (5): 428–433. DOI: 10.26442/20751753.2021.5.200909.

  18. Забков О.И., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Зурочка А.В. Клинико-диагностические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии хронической Эпштейна – Барр вирусной инфекции. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018; 3: 13. DOI: 10.24411/2304-9081-2018-13012.

  19. Нестерова И.В., Халтурина Е.О. Алгоритм клинико-иммунологической и лабораторной диагностики атипичной хронической активной Эпштейн – Барр герпесвирусной инфекции. Российский иммунологический журнал. 2018; 12 (21), 2: 170–177.

  20. Собчак Д.М., Рюмин А.М., Щуклина Т.В., Бутина Т.Ю., Горькова С.С. Изучение содержания медиаторов иммунного ответа у больных с затяжным и циклическим течением ВЭБ-инфекционного мононуклеоза и их изменения при проведении иммунокорригирующей терапии. Медицинский альманах. 2018; 4 (55): 105–109.

Поступила в редакцию 24.12.2022; принята 06.03.2023.

 

Авторский коллектив

Перфильева Марина Юрьевна – кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии, ФГБОУ ВО «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки» Минздрава России. 291045, Россия, Луганская Народная Республика, г. Луганск, кв-л 50-летия Обороны Луганска, 1Г; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-0531-0393

Соцкая Яна Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии им. академика В.М. Фролова, ФГБОУ ВО «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки» Минздрава России. 291045, Россия, Луганская Народная Республика, г. Луганск, кв-л 50-летия Обороны Луганска, 1Г; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-1729-8352

 

Образец цитирования

Перфильева М.Ю., Соцкая Я.А. Состояние цитокинового профиля крови у больных с диффузными поражениями печени, сочетанными с ВЭБ-инфекцией на фоне вторичного иммунодефицитного состояния. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023; 2: 76–85. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-2-76-85.