Ulyanovsk Medico-biological Journal

Клиническая медицина5

Download article

УДК 618.11-008.64

DOI 10.34014/2227-1848-2024-2-78-89

CHARACTERISTICS OF FOLLICULAR FLUID MORPHOLOGY AND LEVELS OF MATRIX METALLOPROTEINASE-1 AND ITS INHIBITOR-1 IN PATIENTS WITH POLYCYSTIC OVARIES IN ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY

O.A. Marinova, L.I. Trubnikova

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

 

Assisted reproductive technologies in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) is an effective way to realize reproductive function with a global pregnancy rate of 25–30 %.

The purpose of the study is to establish the correlation between the levels of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and its inhibitor-1 (TIMP-1) with follicular fluid morphology in PCOS patients undergoing assisted reproductive technology.

Materials and Methods. The authors examined 26 PCOS patients aged 24–40. All patients were diagnosed with primary and secondary infertility lasting from 1 to 10 years. A comparative analysis of patients was carried out depending on the presence (n=12) or absence (n=14) of concomitant pathology, a history of endometrial hyperplasia. Clinical, anamnestic, instrumental and laboratory methods were used for analysis. Concentrations of MMP-1 and TIMP-1 in follicular fluid was determined by quantitative solid-phase ELISA. Follicular fluid morphology was studied according to wedge-shaped dehydration method. Statistica 10.0 wasnused for statistical data processing.

Results. TIMP-1 level in PCOS patients was 2550±57.8 ng/ml, in PCOS patients with endometrial hyperplasia – 2694.4±87.8 ng/ml (p<0.01). At the same time, the average MMP-1 level was low – 1.5±0.1 ng/ml. In PCOS patients, the 3rd (reactive) type of facies and markers indicating impaired blood supply were detected in the follicular fluid. In PCOS patients with endometrial hyperplasia, the 4th (chaotic) type of facies and markers indicating impaired elasticity, vascular sclerosis, and vasospasm was observed. It was found that the higher the TIMP-1 level, the more markers indicating destructive changes in the vessels of ovarian tissue (r=0.7) and the lower the chances of getting pregnant in assisted reproducrtive technology programs.

Conclusions. In PCOS patients over 32 years of age, infertility duration of more than 4 years, having endometrial hyperplasia and surgical interventions in the past medical history (tubectomies for sactohydrosalpinx), TIMP-1 level significantly (p<0.05) increases (≥2694 ng/ml) in the follicular fluid. Moreover, markers indicating destructive changes (vascular sclerosis, vasospasm and endothelial dysfunction) are identified. Thus, the chances of getting pregnant in assisted reproducrtive technology programs become lower.

Key words: infertility, polycystic ovary syndrome, assisted reproductive technologies, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), wedge-shaped dehydration, facies.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions

Research concept and design: Trubnikova L.I., Marinova O.A.

Literature search, participation in research, data processing: Marinova O.A.

Statistical data processing: Marinova O.A.

Data analysis and interpretation: Marinova O.A.

Text writing and editing: Trubnikova L.I., Marinova O.A.

 

References

  1. Radzinskiy V.E. Sindrom polikistoznykh yaichnikov [Polycystic ovary syndrome]. V kn.: Ocherki endokrinnoy ginekologii [Essays on endocrine gynecology]. 2-e izd. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens; 2023: 206–208 (in Russian).

  2. Sindrom polikistoznykh yaichnikov. Klinicheskie rekomendatsii [Polycystic ovary syndrome. Clinical guidelines]. 2021. Available at: http://disuria.ru/_ld/11/1129_kr21E28p2MZ.pdf (accessed: June 24, 2023) (in Russian).

  3. Andreeva E.N., Sheremet'eva E.V., Arakelyan A.S. Khirurgicheskie aspekty lecheniya sindroma polikistoznykh yaichnikov [Surgical aspects of treating polycystic ovary syndrome]. Problemy reproduktsii. 2020; 26 (5): 65–71. DOI: https//doi.org/10.17116/repro20202605165 (in Russian).

  4. Kulakov V.I., Leonov B.V., Kuz'michev L.N. Sindrom polikistoznykh yaichnikov: patogenez i lechenie besplodiya [Polycystic ovary syndrome: Pathogenesis and infertility treatment]. V kn.: Lechenie zhensko-go i muzhskogo besplodiya. Vspomogatel'nye reproduktivnye tekhnologii [Treatment of female and male infertility. Assisted reproductive technologies]. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2005: 413–426 (in Russian).

  5. Andreeva E.N., Vesnina A.F. Osobennosti ispol'zovaniya vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologiy pri sindrome polikistoznykh yaichnikov [Characteristics of assisted reproductive technologies in polycystic ovary syndrome]. Trudnyy patsient. 2005; 3 (9): 5–11 (in Russian).

  6. Danielyan R.M., Gzgzyan A.M. Lechenie besplodiya u zhenshchin s sindromom polikistoznykh yaichnikov metodami vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologiy [Treatment of infertility in women with polycystic ovary syndrome using assisted reproductive technologies]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2017; 66 (5): 37–45. DOI: 10.17816/JOWD66537-45 (in Russian).

  7. Perfilova V.N., Muzyko E.A., Kustova M.V., Tikhaeva K.Yu. Rol' proliferativnykh, pro- i protivovospalitel'nykh faktorov endoteliya v regulyatsii sozrevaniya ootsitov pri lechenii besplodiya [The role of proliferative, pro- and anti-inflammatory endothelial factors in the regulation of oocyte maturation in the treatment of infertility]. Akusherstvo i ginekologiya. 2023; 8: 5–12. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.154 (in Russian).

  8. Grigorkevich O.S., Mokrov G.V., Kosova L.Yu. Matriksnye metalloproteinazy i ikh ingibitory [Matrix metalloproteinases and their inhibitors]. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2019; 2: 3–16. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10040 (in Russian).

  9. Kushlinskiy N.E., Gershteyn E.S. Issledovanie matriksnykh metalloproteinaz i ikh tkanevykh ingibitorov v opukholyakh i perifericheskoy krovi onkologicheskikh bol'nykh [Study of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in tumors and peripheral blood of cancer patients]. Laboratornaya sluzhba. 2013; 1: 25–38 (in Russian).

  10. Gershteyn E.S., Kushlinskiy D.N., Adamyan L.V., Tereshkina I.V., Laktionov K.P. Matriksnye metalloproteinazy i ikh tkanevye ingibitory v klinicheskom techenii raka yaichnikov (obzor) [Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the clinical course of ovarian cancer (review)]. Molekulyarnaya meditsina. 2013; 6: 11–20 (in Russian).

  11. Rogova L.N., Shesternina N.V., Zamechnik T.V., Fastova I.A. Matriksnye metalloproteinazy, ikh rol' v fiziologicheskikh i patologicheskikh protsessakh (obzor) [Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes (review)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011; KhVIII (2): 86–89 (in Russian).

  12. Yarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Denisova V.M. Matriksnye metalloproteinazy i ingibitory: klassifikatsiya, mekhanizm deystviya (obzor literatury) [Matrix metalloproteinases and inhibitors: Classification, mechanism of action (literature review)]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2012; LXI (1): 113–125 (in Russian).

  13. Teplyakov A.T., Andriyanova A.V., Pushnikova E.Yu., Suslova T.E., Nikonova E.S., Konakov S.N., Rodionova O.A., Kuznetsova A.V., Protopopova N.V. Tkanevoy ingibitor matriksnykh metalloproteinaz (TIMP-1) kak nezavisimyy marker ishemicheskogo remodelirovaniya miokarda pri khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti [Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP-1) as an independent marker of ischemic myocardial remodeling in chronic heart failure]. Sibirskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimental'noy meditsiny. 2014; 29 (2): 28–34 (in Russian).

  14. He T., Wang J., Wang X.L., Deng W.S., Sun P. Association between the Matrix Metalloproteinase-9 rs3918242 Polymorphism and Ischemic Stroke Susceptibility: A Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 (5): 1136–43. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.12.036.

  15. Lewinski A., Brona A., Lewandowski K.C., Jedrzejuk D., Bohdanowicz-Pawlak A., Skowronska-Jozwiak E., Bienkiewicz M., Milewicz A. Effects of radioiodine administration on serum concentrations of matrix metalloproteinases, adiponectin and thrombospondin-1. Thyroid Res. 2013; 6 (1): 9.

  16. Bieniaś B., Sikora P. Selected Metal Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases as Potential Biomarkers for Tubulointerstitial Fibrosis in Children with Unilateral Hydronephrosis. Dis Markers. 2020; 2020: 9520309. DOI: 10.1155/2020/9520309.

  17. Kraevoy S.A., Koltovoy N.A. Diagnostika po kaple krovi. Kristallizatsiya biozhidkostey. Kniga 1. Metod otkrytoy kapli (uglovaya degidratatsiya) [A drop of blood diagnostics. Crystallization of biofluids. Book 1. Open drop method (angular dehydration)]. Moscow: MIS-RT; 2013. 161 (in Russian).

  18. Shabalin V.N., Shatokhina S.N. Funktsional'naya morfologiya nekletochnykh tkaney cheloveka [Functional morphology of human noncellular tissues]. Moscow: RAN; 2019. 360 (in Russian).

  19. Shatokhina S.N. Funktsional'naya morfologiya biologicheskikh zhidkostey – novoe napravlenie v klinicheskoy laboratornoy diagnostike [Functional morphology of biological fluids as a new direction in clinical laboratory diagnostics]. Al'manakh klinicheskoy meditsiny. 2008; 18: 50–56 (in Russian).

  20. Shatokhina S.N., Shabalin V.N. Atlas struktur nekletochnykh tkaney cheloveka v norme i patologii: v 3 tomakh [Atlas of structures of non-cellular human tissues in normal and pathological conditions: in 3 volumes]. T. 1: Morfologicheskie struktury mocha [Morphological structures of urine]. Tver': OOO «Izdatel'stvo «Triada»; 2011. 240 (in Russian).

  21. Shatokhina S.N., Shabalin V.N. Atlas struktur nekletochnykh tkaney cheloveka v norme i patologii: v 3 tomakh [Atlas of structures of non-cellular human tissues in normal and pathological conditions: in 3 volumes]. T. 2: Morfologicheskie struktury syvorotki krovi [Morphological structures of blood serum]. Tver': OOO «Izdatel'stvo «Triada»; 2013. 240 (in Russian).

  22. Zakharova G.L., Shabalin V.V., Yanov Yu.K., Tyrkova E.V., Klyachko L.L., Shabalina O.N. Patent № 2005110264/15/03.30.2005 [Patent No. 2005110264/15/03.30.2005]; 2005 (in Russian).

  23. Marinova O.A., Trubnikova L.I., Albutova M.L. Prognosticheskoe znachenie opredeleniya matriksnoy metalloproteinazy-1 i ee tkanevogo ingibitora v follikulyarnoy zhidkosti u patsientok v programmakh ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya [Prognostic value of determination of matrix metalloproteinase-1 and its tissue inhibitor in follicular fluid in patients in in vitro fertilization programs]. Ginekologiya. 2021; 23 (6): 542–547 (in Russian).

  24. Klinicheskie rekomendatsii «Giperplaziya endometriya» [Endometrial hyperplasia: Clinical guidelines]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1 (accessed: July 24, 2023) (in Russian).

  25. Chistyakova G.N., Grishkina A.A., Remizova I.I. Giperplaziya endometriya: klassifikatsiya, osobennosti patogeneza, diagnostika (obzor) [Endometrial hyperplasia: Classification, pathogenesis, and diagnosis (review)]. Problemy reproduktsii. 2018; 24 (5): 53–57 (in Russian).

Received December 21, 2023; accepted March 24, 2024.

 

Information about the authors

Marinova Ol'ga Anatol'evna, Senior Lecturer, Chair of Obstetrics and Gynecology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3690-8881

Trubnikova Larisa Ignat'evna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Obstetrics and Gynecology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0720-0369

 

For citation

Marinova O.A., Trubnikova L.I. Osobennosti morfologii follikulyarnoy zhidkosti, urovney matriksnoy metalloproteinazy-1 i ee ingibitora-1 u patsientok s polikistoznymi yaichnikami v programmakh vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologiy [Characteristics of follicular fluid morphology and levels of matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor-1 in patients with polycystic ovaries in assisted reproductive technology]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2024; 2: 78–89. DOI: 10.34014/2227-1848-2024-2-78-89 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 618.11-008.64

DOI 10.34014/2227-1848-2024-2-78-89

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ, УРОВНЕЙ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-1 И ЕЕ ИНГИБИТОРА-1 У ПАЦИЕНТОК С ПОЛИКИСТОЗНЫМИ ЯИЧНИКАМИ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

О.А. Маринова, Л.И. Трубникова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

 

Применение вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) является эффективным способом реализации репродуктивной функции
с мировыми показателями частоты наступления беременности 25–30 %.

Цель исследования. Установить взаимосвязь уровней матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1) и ее ингибитора-1 (ТИМП-1) с особенностями морфологии фолликулярной жидкости у пациенток с СПЯ в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Материалы и методы. Обследованы 26 пациенток с СПЯ в возрасте от 24 до 40 лет с первичным и вторичным бесплодием длительностью от 1 года до 10 лет. Провели сравнительный анализ групп пациенток в зависимости от наличия (n=12) или отсутствия (n=14) сопутствующей патологии – гиперплазии эндометрия в анамнезе. Для анализа использовали клинико-анамнестические, инструментальные и лабораторные методы. Содержание ММП-1 и ТИМП-1 в фолликулярной жидкости определяли методом количественного твердофазного ИФА; морфологию фолликулярной жидкости исследовали методом клиновидной дегидратации. Полученную информацию подвергали статистическому анализу с использованием Statistica 10.0.

Результаты. Уровень ТИМП-1 у пациенток с СПЯ составил 2550±57,8 нг/мл, у пациенток с СПЯ в сочетании с гиперплазией эндометрия – 2694,4±87,8 нг/мл (р<0,01). При этом средний уровень ММП-1 был низким – 1,5±0,1 нг/мл. У пациенток с СПЯ в фолликулярной жидкости выявлен 3-й (реактивный) тип фаций и маркеры, указывающие на нарушение кровоснабжения; у пациенток с СПЯ и гиперплазией эндометрия – 4-й (хаотичный) тип фаций и маркеры, свидетельствующие о нарушении эластичности, склерозировании сосудов, ангиоспазме. Установлено, что чем выше уровень ТИМП-1, тем больше маркеров, указывающих на деструктивные изменения в сосудах яичниковой ткани (r=0,7) и тем меньше шансов на наступление беременности в программах ВРТ.

Выводы. У пациенток с СПЯ старше 32 лет и длительностью бесплодия свыше 4 лет, имеющих в анамнезе гиперплазию эндометрия и оперативные вмешательства (тубэктомии по поводу сактогидросальпинкса), достоверно (p<0,05) увеличивается уровень ТИМП-1 (2694 нг/мл и выше) в фолликулярной жидкости и выявляются маркеры, указывающие на деструктивные изменения (склерозирование сосудов, ангиоспазм и эндотелиальная дисфункция), что снижает шансы на наступление беременности в программах ВРТ.

Ключевые слова: бесплодие, синдром поликистозных яичников, вспомогательные репродуктивные технологии, матриксная металлопротеиназа-1 (ММП-1), тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (ТИМП-1), клиновидная дегидратация, фация.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Трубникова Л.И., Маринова О.А.

Литературный поиск, участие в исследовании, обработка материала: Маринова О.А.

Статистическая обработка данных: Маринова О.А.

Анализ и интерпретация данных: Маринова О.А.

Написание и редактирование текста: Трубникова Л.И., Маринова О.А.

 

Литература

  1. Радзинский В.Е. Синдром поликистозных яичников. В кн.: Очерки эндокринной гинекологии. 2-е изд. Москва: Редакция журнала StatusPraesens; 2023: 206–208.

  2. Синдром поликистозных яичников. Клинические рекомендации. 2021. URL: http://disuria.ru/_ld/11/1129_kr21E28p2MZ.pdf (дата обращения: 24.06.2023).

  3. Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В., Аракелян А.С. Хирургические аспекты лечения синдрома поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2020; 26 (5): 65–71. DOI: https//doi.org/10.17116/repro20202605165.

  4. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Синдром поликистозных яичников: патогенез и лечение бесплодия. В кн.: Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. Москва: Медицинское информационное агентство; 2005: 413–426.

  5. Андреева Е.Н., Веснина А.Ф. Особенности использования вспомогательных репродуктивных технологий при синдроме поликистозных яичников. Трудный пациент. 2005; 3 (9): 5–11.

  6. Даниелян Р.М., Гзгзян А.М. Лечение бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников методами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (5): 37–45. DOI: 10.17816/JOWD66537-45.

  7. Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Кустова М.В., Тихаева К.Ю. Роль пролиферативных, про- и противовоспалительных факторов эндотелия в регуляции созревания ооцитов при лечении бесплодия. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 5–12. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.154.

  8. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 2: 3–16. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10040.

  9. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в опухолях и периферической крови онкологических больных. Лабораторная служба. 2013; 1: 25–38.

  10. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Терешкина И.В., Лактионов К.П. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении рака яичников (обзор). Молекулярная медицина. 2013; 6: 11–20.

  11. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2011; ХVIII (2): 86–89.

  12. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия (обзор литературы). Журнал акушерства и женских болезней. 2012; LXI (1): 113–125.

  13. Тепляков А.Т., Андриянова А.В., Пушникова Е.Ю., Суслова Т.Е., Никонова Е.С., Конаков С.Н., Родионова О.А., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1) как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2014; 29 (2): 28–34.

  14. He T., Wang J., Wang X.L., Deng W.S., Sun P. Association between the Matrix Metalloproteina-

    se-9 rs3918242 Polymorphism and Ischemic Stroke Susceptibility: A Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 (5): 1136–43. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.12.036.

  15. Lewinski A., Brona A., Lewandowski K.C., Jedrzejuk D., Bohdanowicz-Pawlak A., Skowronska-Jozwiak E., Bienkiewicz M., Milewicz A. Effects of radioiodine administration on serum concentrations of matrix metalloproteinases, adiponectin and thrombospondin-1. Thyroid Res. 2013; 6 (1): 9.

  16. Bieniaś B., Sikora P. Selected Metal Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases as Potential Biomarkers for Tubulointerstitial Fibrosis in Children with Unilateral Hydronephrosis. Dis Markers. 2020; 2020: 9520309. DOI: 10.1155/2020/9520309.

  17. Краевой С.А., Колтовой Н.А. Диагностика по капле крови. Кристаллизация биожидкостей. Книга 1. Метод открытой капли (угловая дегидратация). Москва: МИС-РТ; 2013. 161.

  18. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Функциональная морфология неклеточных тканей человека. Москва: РАН; 2019. 360.

  19. Шатохина С.Н. Функциональная морфология биологических жидкостей – новое направление в клинической лабораторной диагностике. Альманах клинической медицины. 2008; 18: 50–56.

  20. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Атлас структур неклеточных тканей человека в норме и патологии: в 3 томах. Т. 1: Морфологические структуры мочи. Тверь: ООО «Издательство «Триада»; 2011. 240.

  21. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Атлас структур неклеточных тканей человека в норме и патологии: в 3 томах. Т. 2: Морфологические структуры сыворотки крови. Тверь: ООО «Издательство «Триада»; 2013. 240.

  22. Захарова Г.Л., Шабалин В.В., Янов Ю.К., Тыркова Е.В., Клячко Л.Л., Шабалина О.Н. Патент № 2005110264/15/03.30.2005; 2005.

  23. Маринова О.А., Трубникова Л.И., Албутова М.Л. Прогностическое значение определения матриксной металлопротеиназы-1 и ее тканевого ингибитора в фолликулярной жидкости у пациенток

    в программах экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2021; 23 (6): 542–547.

  24. Клинические рекомендации «Гиперплазия эндометрия». 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1 (дата обращения: 24.06.2023).

  25. Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И. Гиперплазия эндометрия: классификация, особенности патогенеза, диагностика (обзор). Проблемы репродукции. 2018; 24 (5): 53–57.

Поступила в редакцию 21.12.2023; принята 24.03.2024.

 

Авторский коллектив

Маринова Ольга Анатольевна – старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3690-8881

Трубникова Лариса Игнатьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0720-0369

 

Образец цитирования

Маринова О.А., Трубникова Л.И. Особенности морфологии фолликулярной жидкости, уровней матриксной металлопротеиназы-1 и ее ингибитора-1 у пациенток с поликистозными яичниками в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Ульяновский медико-биологический журнал. 2024; 2: 78–89. DOI: 10.34014/2227-1848-2024-2-78-89.