Ulyanovsk Medico-biological Journal

CLINICAL MEDICINE

Download article

DOI 10.34014/2227-1848-2026-2-111-120

THE ROLE OF MELATONIN DEFICIENCY IN THE PATHOGENESIS OF IDIOPATHIC INFERTILITY IN WOMEN OF ADVANCED MATERNAL AGE: A PROSPECTIVE COHORT STUDY

A.M. Ichmelyan, A.Yu. Bogdasarov, L.Yu. Davidyan, R.A. Bogdasarova

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

 

The low efficacy of assisted reproductive technology programs in women aged 35–45 with idiopathic infertility necessitates the search for pathogenetic factors that remain undetected during standard ovarian reserve assessment.

Objective. The aim of the study if to comprehensively characterize the clinical, laboratory, endometrial, molecular-genetic, and metabolic profiles of advanced maternal age women with idiopathic infertility associated with melatonin deficiency.

Materials and Methods. The authors conducted a prospective comparative cohort study, including 239 patients aged 35–45 with idiopathic infertility and one or more failed IVF cycles. The main group (n=115) comprised women with nocturnal salivary melatonin levels <40 pg/mL, while the comparison group (n=124) consisted of patients with melatonin levels ≥40 pg/mL. Hormonal profiles, aromatase activity ratios, endometrial immunohistochemical markers (ERα, PR-A, CD56, CD138), the MTNR1B rs1387153 polymorphism, HOMA-IR, IGF-1/IGFBP-3, and 25(OH)D were evaluated. Non-parametric tests and regression analysis were used.

Results. Melatonin deficiency was associated with a higher incidence of cervical diseases (OR=3.51), non-alcoholic fatty liver disease, and chronic dermatoses (OR=7.09). It was also linked to a 25.0 % reduction in AMH, a 23.2 % increase in FSH, a 28.5 % decrease in the follicular aromatase activity ratio, decreased PR-A expression, an ERα/PR-A imbalance, increased CD56+ cell counts, and a higher frequency of the MTNR1B T allele (67.0 %; OR=1.85).

Conclusion. Nocturnal salivary melatonin levels may be considered an informative biomarker for an unfavorable pathogenetic variant of idiopathic infertility in advanced maternal age women.

Key words: idiopathic infertility, advanced maternal age, melatonin, ovarian reserve, endometrial receptivity, pathogenetic variant, assisted reproductive technology, MTNR1B polymorphism.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions

Research concept and design: Ichmelyan A.M.

Data collection, analysis and interpretation: Ichmelyan A.M., Davidyan L.Yu., Bogdasarova R.A.

Statistical data processing: Ichmelyan A.M., Davidyan L.Yu.

Text writing: Ichmelyan A.M., Davidyan L.Yu., Bogdasarova R.A.

Editing and approval of the final version of the manuscript: Bogdasarov A. Yu.

 

References

  1. Syrkasheva A.G., Il′ina E.O., Dolgushina N.V. Besplodie u zhenshchin starshego reproduktivnogo vozrasta: prichiny, taktika vedeniya, perspektivy ispol′zovaniya preimplantatsionnogo geneticheskogo skrininga (obzor literatury) [Infertility in women of advanced age: etiology, management, application of preimplantation genetic screening (literature review)]. Ginekologiya. 2016; 18 (3): 40–43. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/besplodie-u-zhenschin-starshego-reproduktivnogo-vozrasta-prichiny-taktika-vedeniya-perspektivy-ispolzovaniya-preimplantatsionnogo/viewer (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  2. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Female age-related fertility decline. Fertility and Sterility. 2014; 101 (3): 633–634. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2013.12.032.

  3. Broekmans F.J., Soules M.R., Fauser B.C. Ovarian aging: mechanisms and clinical consequences. Endocrine Reviews. 2009; 30 (5): 465–493. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2009-0006.

  4. May-Panloup P., Boucret L., Chao de la Barca J.M., Desquiret-Dumas V., Ferré-L’Hotellier V., Morinière C., Descamps P., Procaccio V., Reynier P. Ovarian ageing: the role of mitochondria in oocytes and follicles. Human Reproduction Update. 2016; 22 (6): 725–743. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmw028.

  5. Sasaki H., Hamatani T., Kamijo S., Iwai M., Kobanawa M., Ogawa S., Miyado K., Tanaka M. Impact of oxidative stress on age-associated decline in oocyte developmental competence. Frontiers in Endocrinology. 2019; 10: 811. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00811.

  6. Reiter R.J., Mayo J.C., Tan D.X., Sainz R.M., Alatorre-Jimenez M., Qin L. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. Journal of Pineal Research. 2016; 61 (3): 253–278. DOI: https://doi.org/10.1111/jpi.12360.

  7. Cipolla-Neto J., Amaral F.G. Melatonin as a hormone: new physiological and clinical insights. Endocrine Reviews. 2018; 39 (6): 990–1028. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2018-00084.

  8. Perminova S.G., Belova I.S., Mityurina E.V., Savostina G.V. Sovremennye aspekty diagnostiki i vedeniya patsientok s «bednym» otvetom na gonadotropnuyu ovarial′nuyu stimulyatsiyu v programmakh VRT [Current aspects of management and diagnosis in patients with poor ovarian response to gonadotropin stimulation in ART programs]. Akusherstvo i ginekologiya. 2022; 8:12–21. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21 (in Russian).

  9. Narkevich A.N., Vinogradov K.A. Metody opredeleniya minimal′no neobkhodimogo ob′′yema vyborki v meditsinskikh issledovaniyakh [Methods for determining the minimum required sample size in medical research]. Sotsial′nyye aspekty zdorov′ya naseleniya. 2019; 65 (6): 10. DOI: https://doi.org/10.21045/2071-5021-2019-65-6-10 (in Russian).

  10. Bavrina A.P. Sovremennye pravila primeneniya parametricheskikh i neparametricheskikh kriteriev v statisticheskom analize mediko-biologicheskikh dannykh [Modern rules for the use of parametric and nonparametric tools in the statistical analysis of biomedical data]. Meditsinskiy al′manakh. 2021; 1 (66): 64–73. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-pravila-primeneniya-parametricheskih-i-neparametricheskih-kriteriev-v-statisticheskom-analize-mediko-biologicheskih (accessed: June 01, 2026).

  11. Tamura H., Takasaki A., Miwa I., Taniguchi K., Maekawa R., Asada H., Taketani T., Matsuoka A., Yamagata Y., Shimamura K., Morioka H., Ishikawa H., Reiter R.J., Sugino N. Oxidative stress impairs oocyte quality and melatonin protects oocytes from free radical damage and improves fertilization rate. Journal of Pineal Research. 2008; 44 (3): 280–287. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2007.00524.x.

  12. Tamura H., Nakamura Y., Korkmaz A., Manchester L.C., Tan D.X., Sugino N., Reiter R.J. Melatonin and the ovary: physiological and pathophysiological implications. Fertility and Sterility. 2009; 92 (1): 328–343. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.05.016.

  13. Tamura H., Takasaki A., Taketani T., Tanabe M., Kizuka F., Lee L., Tamura I., Maekawa R., Asada H., Yamagata Y., Sugino N. The role of melatonin as an antioxidant in the follicle. Journal of Ovarian Research. 2012; 5: 5. DOI: https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-5.

  14. He C., Wang J., Zhang Z., Yang M., Li Y., Tian X., Ma T., Tao J., Zhu K., Song Y., Ji P., Liu G. Mitochondria synthesize melatonin to ameliorate its function and improve mice oocyte’s quality under in vitro conditions. International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17 (6): 939. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17060939.

  15. Woo M.M.M., Tai C.J., Kang S.K., Nathwani P.S., Pang S.F., Leung P.C.K. Direct action of melatonin in human granulosa-luteal cells. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001; 86 (10): 4789–4797. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem.86.10.7912.

  16. Arushanyan E.B., Shchetinin E.V. Znachenie melatonina dlya deyatel′nosti pecheni [Significance of melatonin for the liver activity]. Meditsina. 2018; 2: 35–38. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-melatonina-dlya-deyatelnosti-pecheni (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  17. Sobolevskaya I.S., Zykova O.S., Myadelets O.D. Rol′ melatonina v fiziologii i patologii kozhi [The role of melatonin in the physiology and pathology of the skin]. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2018; 17 (6): 116–123. DOI: https://doi.org/10.17116/klinderma201817061116 (in Russian).

  18. Drapkina O.M., Kontsevaya A.V., Budnevskiy A.V., Ovsyanikov E.S., Drobysheva E.S., Bolotskikh V.I., Makeeva A.V., Lushchik M.V. Melatonin i serdechno-sosudistaya patologiya: ot mekhanizmov deystviya k vozmozhnostyam klinicheskogo primeneniya (obzor literatury) [Melatonin and cardiovascular disease: from mechanisms of action to potential clinical use (literature review)]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021; 20 (8): 2892. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2892 (in Russian).

  19. Burchakov D.I., Uspenskaya Yu.B. Antioksidantnyy, protivovospalitel′nyy i sedativnyy effekty melatonina: rezul′taty klinicheskikh issledovaniy [Antioxidant, anti-inflammatory and sedative effects of melatonin: results of clinical trials]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Spetsvypuski. 2017; 117 (4-2): 67–73. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20171174267-73 (in Russian).

  20. Brzezinski A., Seibel M.M., Lynch H.J., Deng M.H., Wurtman R.J. Melatonin in human preovulatory follicular fluid. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1987; 64 (4): 865–867. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem-64-4-865.

  21. Rönnberg L., Kauppila A., Leppäluoto J., Martikainen H., Vakkuri O. Circadian and seasonal variation in human preovulatory follicular fluid melatonin concentration. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1990; 71 (2): 493–496. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem-71-2-493.

  22. Reiter R.J., Tamura H., Tan D.X., Xu X.Y. Melatonin and the circadian system: contributions to successful female reproduction. Fertility and Sterility. 2014; 102 (2): 321–328. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.014.

  23. Radzinskiy V.E., Ermolenko K.S., Rapoport R.S. O roli melatonina v optimizatsii iskhodov vspomogatel′nykh reproduktivnykh tekhnologiy [Melatonin's role in improving outcomes of assisted reproductive technologies]. Doctor.ru. Gynecology Endocrinology. 2014; 8 (96), P. I: 34–37. Available at: https://journalgynecology.ru/wp-content/uploads/2019/02/O-roli-melatonina-v-optimizacii-ishodov.pdf (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  24. Fernando S., Rombauts L. Melatonin: shedding light on infertility? A review of the recent literature. Journal of Ovarian Research. 2014; 7: 98. DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-014-0098-y.

  25. Michurina S.V., Kolesnikov S.I., Ishchenko I.Yu., Arkhipov S.A. Vliyanie melatonina na ekspressiyu belkov Bcl-2 i Bad v kletkakh zhеltykh tel yaichnikov posle vozdeystviya eksperimental′noy gipertermii [The effect of melatonin on the Bcl-2 and Bad proteins expression in ovarian corpus luteum cells after exposure to experimental hyperthermia]. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9 (1): 203–213. DOI: https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.1.20 (in Russian).

  26. Moshkalova G.N., Anartaeva G.Zh., Kurmanova A.M., Mamedalieva N.M., Aimbetova A.R., Salkenova A.A., Seyіtқazy D.E., Amanullaeva M.S. Otsenka retseptivnosti endometriya: sovremennye podkhody (obzor) [Evaluation of endometrial receptivity: modern approaches (review)]. Vestnik KazNMU. 2022; 1: 43–49. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-retseptivnosti-endometriya-sovremennye-podhody-obzor (accessed: June 01, 2026). (in Russian).

  27. Rudakova E.B., Strizhova T.V., Fedorova E.A., Besman I.V., Zamakhovskaya L.Yu., Shagan O.A. Materinskie faktory riska neudach i defektov implantatsii posle EKO [The maternal factors of failures and defects of implantation after IVF]. Meditsinskiy sovet. 2020; 13: 166–178. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-166-178 (in Russian).

  28. Adamyan L.V., Alyasova A.V., Pivazyan L.G., Stepanyan A.A. Immunologicheskie aspekty endometrioza: patofiziologicheskiye mekhanizmy, diagnostika, autoimmunitet, targetnaya terapiya i modulyatsiya [Immunological aspects of endometriosis: pathophysiological mechanisms, diagnosis, autoimmunity, targeted therapy and modulation]. Problemy reproduktsii. 2024; 30 (2): 15–31. DOI: https://doi.org/10.17116/repro20243002115 (in Russian).

  29. Danusevich I.N. Sostoyanie endokrinnoy i immunnoy sistem u zhenshchin s khronicheskim endometritom i reproduktivnymi narusheniyami [Endocrine and immune systems in women with chronic endometritis and reproductive disorders]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental′nykh issledovaniy. 2013; 8-3: 108–111. Available at: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=3905 (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  30. Dzherieva I.S., Brovkina S.S., Reshetnikov I.B., Komurdzhyants M.S., Zibarev A.L., Tishchenko Yг.V., Kurkieva F.T. Rol′ melatonina i yego retseptorov v regulyatsii metabolicheskikh protsessov [The role of melatonin and its receptors in the regulation of metabolic processes]. Glavnyy vrach. Endokrinologiya. 2022; 4 (85): 61–64. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-melatonina-i-ego-retseptorov-v-regulyatsii-metabolicheskih-protsessov (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  31. Shirinkina A.S., Maksimov A.Yu. Geneticheskie faktory predraspolozhennosti k sakharnomu diabetu 2 tipa [Genetic predisposition factors for type 2 diabetes mellitus]. Vestnik PFITS. 2022; 2: 1–9. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-faktory-predraspolozhennosti-k-saharnomu-diabetu-2-go-tipa (accessed: June 01, 2026) (in Russian).

  32. Artymuk N.V., Tachkova O.A. Defitsit vitamina D i reproduktivnoe zdorov′e zhenshchiny [Vitamin D deficiency and women's reproductive health]. Akusherstvo i ginekologiya. 2021; 3: 189–195. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.189-195 (in Russian).

  33. Ramazanova F.U., Khamoshina M.B., Gigani O.O., Tulupova M.S. Vitamin D i yego retseptory v patogeneze akusherskikh oslozhneniy: sovremennyy vzglyad na problemu [Vitamin D and its receptors in the pathogenesis of obstetric complications: a modern view of the problem]. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2020; 8 (3): 75–80. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13011 (in Russian).

  34. Zakharov A.V., Khivintseva E.V., Pyatin V.F., Sergeeva M.S., Antipov O.I. Melatonin – izvestnye i novye oblasti klinicheskogo primeneniya [Melatonin – known problems and perspectives of clinical usage]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Spetsvypuski. 2017; 117 (4-2): 74–78. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20171174274-78 (in Russian).

  35. Vakhlova O.S., Oboskalova T.A., Kvashnina E.V., Mukhlynina E.A. Klinicheskaya effektivnost′ programmy ekstrakorporal′nogo oplodotvoreniya na fone prekontseptsionnoy podgotovki s vklyucheniem melatonina [Clinical efficacy of an in vitro fertilization program with preconception preparation including melatonin]. Akusherstvo i ginekologiya. 2022; 6: 67–74. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.6.67-74 (in Russian).

Received February 02, 2026; accepted May 07, 2026.

 

Information about the authors

Ichmelyan Al′bert Misakovich, Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Chair of General and Operative Surgery with Topographic Anatomy and a Course in Dentistry, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0009-0001-4320-1406

Davidyan Liana Yur′evna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Chair of Postgraduate Education and Family Medicine, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1049-1830

Bogdasarov Azat Yur′evich, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Chair of Obstetrics and Gynecology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7026-0620

Bogdasarova Regina Azatovna, Student, Medical Faculty named after T.Z. Biktimirov, Institute of Medicine, Ecology and Physical Education, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0009-0001-7794-6772

 

For citation

Ichmelyan A.M., Bogdasarov A.Yu., Davidyan L.Yu., Bogdasarova R.A. Rol′ defitsita melatonina v patogeneze idiopaticheskogo besplodiya u zhenshchin pozdnego reproduktivnogo vozrasta: prospektivnoe kogortnoe issledovanie [The role of melatonin deficiency in the pathogenesis of idiopathic infertility in women of advanced maternal age: A prospective cohort study]. Ul′yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2026; 2: 111–120. DOI: 10.34014/2227-1848-2026-2-111-120 (in Russian).

 

 

Скачать статью 

УДК 618.177-008.64:577.352.5

DOI 10.34014/2227-1848-2026-2-111-120

РОЛЬ ДЕФИЦИТА МЕЛАТОНИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИДИОПАТИЧЕСКОГО БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН ПОЗДНЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА: ПРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

А.М. Ичмелян, А.Ю. Богдасаров, Л.Ю. Давидян, Р.А. Богдасарова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

 

Низкая эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин 35–45 лет с идиопатическим бесплодием требует поиска патогенетических факторов, не выявляемых при стандартной оценке овариального резерва.

Цель. Комплексно охарактеризовать клинико-лабораторный, эндометриальный, молекулярно-генетический и метаболический профили женщин позднего репродуктивного возраста с идиопатическим бесплодием, ассоциированным с дефицитом мелатонина.

Материалы и методы. Проведено проспективное сравнительное когортное исследование, включившее 239 пациенток 35–45 лет с идиопатическим бесплодием и 1 и более неудачной попыткой ЭКО в анамнезе. Основную группу (n=115) составили женщины с уровнем мелатонина в ночной слюне менее 40 пг/мл, группу сравнения (n=124) – обследуемые с уровнем мелатонина 40 пг/мл и более. Оценивали гормональный профиль, коэффициенты ароматазной активности, иммуногистохимические маркеры эндометрия (ERα, PR-A, CD56, CD138), полиморфизм rs1387153 гена MTNR1B, HOMA-IR, IGF-1/IGFBP-3 и 25(OH)D. Использовали непараметрические критерии и регрессионный анализ.

Результаты. Дефицит мелатонина был связан с более частыми заболеваниями шейки матки (OR=3,51), неалкогольной жировой болезнью печени и хроническими дерматозами (OR=7,09), снижением АМГ на 25,0 %, повышением ФСГ на 23,2 %, уменьшением фолликулярного коэффициента ароматазной активности на 28,5 %, снижением экспрессии PR-A, дисбалансом ERα/PR-A, увеличением CD56+-клеток и более высокой частотой встречаемости аллеля T MTNR1B (67,0 %; OR=1,85).

Выводы. Ночной уровень мелатонина в слюне может рассматриваться как информативный биомаркер неблагоприятного патогенетического варианта идиопатического бесплодия у женщин старшего репродуктивного возраста.

Ключевые слова: идиопатическое бесплодие, поздний репродуктивный возраст, мелатонин, овариальный резерв, рецептивность эндометрия, патогенетический вариант, вспомогательные репродуктивные технологии, полиморфизм MTNR1B.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Ичмелян А.М.

Сбор, анализ и интерпретация данных: Ичмелян А.М., Давидян Л.Ю., Богдасарова Р.А.

Статистическая обработка данных: Ичмелян А.М., Давидян Л.Ю.

Написание текста: Ичмелян А.М., Давидян Л.Ю., Богдасарова Р.А.

Редактирование и утверждение окончательного варианта статьи: Богдасаров А.Ю.

 

Литература

  1. Сыркашева А.Г., Ильина Е.О., Долгушина Н.В. Бесплодие у женщин старшего репродуктивного возраста: причины, тактика ведения, перспективы использования преимплантационного генетического скрининга (обзор литературы). Гинекология. 2016; 18 (3): 40–43. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/besplodie-u-zhenschin-starshego-reproduktivnogo-vozrasta-prichiny-taktika-vedeniya-perspektivy-ispolzovaniya-preimplantatsionnogo/viewer (дата обращения: 01.06.2026).

  2. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Female age-related fertility decline. Fertility and Sterility. 2014; 101 (3): 633–634. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.032.

  3. Broekmans F.J., Soules M.R., Fauser B.C. Ovarian aging: mechanisms and clinical consequences. Endocrine Reviews. 2009; 30 (5): 465–493. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2009-0006.

  4. May-Panloup P., Boucret L., Chao de la Barca J.M., Desquiret-Dumas V., Ferré-L’Hotellier V., Morinière C., Descamps P., Procaccio V., Reynier P. Ovarian ageing: the role of mitochondria in oocytes and follicles. Human Reproduction Update. 2016; 22 (6): 725–743. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmw028.

  5. Sasaki H., Hamatani T., Kamijo S., Iwai M., Kobanawa M., Ogawa S., Miyado K., Tanaka M. Impact of oxidative stress on age-associated decline in oocyte developmental competence. Frontiers in Endocrinology. 2019; 10: 811. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00811.

  6. Reiter R.J., Mayo J.C., Tan D.X., Sainz R.M., Alatorre-Jimenez M., Qin L. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. Journal of Pineal Research. 2016; 61 (3): 253–278. DOI: https://doi.org/10.1111/jpi.12360.

  7. Cipolla-Neto J., Amaral F.G. Melatonin as a hormone: new physiological and clinical insights. Endocrine Reviews. 2018; 39 (6): 990–1028. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2018-00084.

  8. Перминова С.Г., Белова И.С., Митюрина Е.В., Савостина Г.В. Современные аспекты диагностики и ведения пациенток с «бедным» ответом на гонадотропную овариальную стимуляцию в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2022; 8:12–21. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21.

  9. Наркевич А.Н., Виноградов К.А. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях. Социальные аспекты здоровья населения. 2019; 65 (6): 10. DOI: https://doi.org/10.21045/2071-5021-2019-65-6-10.

  10. Баврина А.П. Современные правила применения параметрических и непараметрических критериев в статистическом анализе медико-биологических данных. Медицинский альманах. 2021; 1 (66): 64–73. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-pravila-primeneniya-parametricheskih-i-neparametricheskih-kriteriev-v-statisticheskom-analize-mediko-biologicheskih (дата обращения: 01.06.2026).

  11. Tamura H., Takasaki A., Miwa I., Taniguchi K., Maekawa R., Asada H., Taketani T., Matsuoka A., Yamagata Y., Shimamura K., Morioka H., Ishikawa H., Reiter R.J., Sugino N. Oxidative stress impairs oocyte quality and melatonin protects oocytes from free radical damage and improves fertilization rate. Journal of Pineal Research. 2008; 44 (3): 280–287. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2007.00524.x.

  12. Tamura H., Nakamura Y., Korkmaz A., Manchester L.C., Tan D.X., Sugino N., Reiter R.J. Melatonin and the ovary: physiological and pathophysiological implications. Fertility and Sterility. 2009; 92 (1): 328–343. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.05.016.

  13. Tamura H., Takasaki A., Taketani T., Tanabe M., Kizuka F., Lee L., Tamura I., Maekawa R., Asada H., Yamagata Y., Sugino N. The role of melatonin as an antioxidant in the follicle. Journal of Ovarian Research. 2012; 5: 5. DOI: https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-5.

  14. He C., Wang J., Zhang Z., Yang M., Li Y., Tian X., Ma T., Tao J., Zhu K., Song Y., Ji P., Liu G. Mitochondria synthesize melatonin to ameliorate its function and improve mice oocyte’s quality under in vitro conditions. International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17 (6): 939. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17060939.

  15. Woo M.M.M., Tai C.J., Kang S.K., Nathwani P.S., Pang S.F., Leung P.C.K. Direct action of melatonin in human granulosa-luteal cells. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001; 86 (10): 4789–4797. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem.86.10.7912.

  16. Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В. Значение мелатонина для деятельности печени. Медицина. 2018; 2: 35–38. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-melatonina-dlya-deyatelnosti-pecheni (дата обращения: 01.06.2026).

  17. Соболевская И.С., Зыкова О.С., Мяделец О.Д. Роль мелатонина в физиологии и патологии кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17 (6): 116–123. DOI: https://doi.org/10.17116/klinderma201817061116.

  18. Драпкина О.М., Концевая А.В., Будневский А.В., Овсяников Е.С., Дробышева Е.С., Болотских В.И., Макеева А.В., Лущик М.В. Мелатонин и сердечно-сосудистая патология: от механизмов действия к возможностям клинического применения (обзор литературы). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (8): 2892. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2892.

  19. Бурчаков Д.И., Успенская Ю.Б. Антиоксидантный, противовоспалительный и седативный эффекты мелатонина: результаты клинических исследований. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017; 117 (4-2): 67–73. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20171174267-73.

  20. Brzezinski A., Seibel M.M., Lynch H.J., Deng M.H., Wurtman R.J. Melatonin in human preovulatory follicular fluid. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1987; 64 (4): 865–867. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem-64-4-865.

  21. Rönnberg L., Kauppila A., Leppäluoto J., Martikainen H., Vakkuri O. Circadian and seasonal variation in human preovulatory follicular fluid melatonin concentration. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1990; 71 (2): 493–496. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem-71-2-493.

  22. Reiter R.J., Tamura H., Tan D.X., Xu X.Y. Melatonin and the circadian system: contributions to successful female reproduction. Fertility and Sterility. 2014; 102 (2): 321–328. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.014.

  23. Радзинский В.Е., Ермоленко К.С., Рапопорт Р.С. О роли мелатонина в оптимизации исходов вспомогательных репродуктивных технологий. Doctor.ru. Gynecology Endocrinology. 2014; 8 (96), P. I: 34–37. URL: https://journalgynecology.ru/wp-content/uploads/2019/02/O-roli-melatonina-v-optimizacii-ishodov.pdf (дата обращения: 01.06.2026).

  24. Fernando S., Rombauts L. Melatonin: shedding light on infertility? A review of the recent literature. Journal of Ovarian Research. 2014; 7: 98. DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-014-0098-y.

  25. Мичурина С.В., Колесников С.И., Ищенко И.Ю., Архипов С.А. Влияние мелатонина на экспрессию белков Bcl-2 и Bad в клетках желтых тел яичников после воздействия экспериментальной гипертермии. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9 (1): 203–213. DOI: https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.1.20.

  26. Мошкалова Г.Н., Анартаева Г.Ж., Курманова А.М., Мамедалиева Н.М., Аимбетова А.Р., Салкенова А.А., Сейітқазы Д.Е., Амануллаева М.С. Оценка рецептивности эндометрия: современные подходы (обзор). Вестник КазНМУ. 2022; 1: 43–49. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-retseptivnosti-endometriya-sovremennye-podhody-obzor (дата обращения: 01.06.2026).

  27. Рудакова Е.Б., Стрижова Т.В., Федорова Е.А., Бесман И.В., Замаховская Л.Ю., Шаган О.А. Материнские факторы риска неудач и дефектов имплантации после ЭКО. Медицинский совет. 2020; 13: 166–178. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-166-178.

  28. Адамян Л.В., Алясова А.В., Пивазян Л.Г., Степанян А.А. Иммунологические аспекты эндометриоза: патофизиологические механизмы, диагностика, аутоиммунитет, таргетная терапия и модуляция. Проблемы репродукции. 2024; 30 (2): 15–31. DOI: https://doi.org/10.17116/repro20243002115.

  29. Данусевич И.Н. Состояние эндокринной и иммунной систем у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013; 8-3: 108–111. URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=3905 (дата обращения: 01.06.2026).

  30. Джериева И.С., Бровкина С.С., Решетников И.Б., Комурджянц М.С., Зибарев А.Л., Тищенко Ю.В., Куркиева Ф.Т. Роль мелатонина и его рецепторов в регуляции метаболических процессов. Главный врач. Эндокринология. 2022; 4 (85): 61–64. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-melatonina-i-ego-retseptorov-v-regulyatsii-metabolicheskih-protsessov (дата обращения: 01.06.2026).

  31. Ширинкина А.С., Максимов А.Ю. Генетические факторы предрасположенности к сахарному диабету 2 типа. Вестник ПФИЦ. 2022; 2: 1–9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-faktory-predraspolozhennosti-k-saharnomu-diabetu-2-go-tipa (дата обращения: 01.06.2026).

  32. Артымук Н.В., Тачкова О.А. Дефицит витамина D и репродуктивное здоровье женщины. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 189–195. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.189-195.

  33. Рамазанова Ф.У., Хамошина М.Б., Гигани О.О., Тулупова М.С. Витамин D и его рецепторы в патогенезе акушерских осложнений: современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8 (3): 75–80. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13011.

  34. Захаров А.В., Хивинцева Е.В., Пятин В.Ф., Сергеева М.С., Антипов О.И. Мелатонин – известные и новые области клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017; 117 (4-2): 74–78. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20171174274-78.

  35. Вахлова О.С., Обоскалова Т.А., Квашнина Е.В., Мухлынина Е.А. Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина. Акушерство и гинекология. 2022; 6: 67–74. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.6.67-74.

Поступила в редакцию 02.02.2026; принята 07.05.2026.

 

Авторский коллектив

Ичмелян Альберт Мисакович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и оперативной хирургии с топографической анатомией и курсом стоматологии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0009-0001-4320- 1406

Давидян Лиана Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры последипломного образования и семейной медицины, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1049-1830

Богдасаров Азат Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7026-0620

Богдасарова Регина Азатовна – студентка медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0009-0001-7794-6772

 

Образец цитирования

Ичмелян А.М., Богдасаров А.Ю., Давидян Л.Ю., Богдасарова Р.А. Роль дефицита мелатонина в патогенезе идиопатического бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста: проспективное когортное исследование. Ульяновский медико-биологический журнал. 2026; 2: 111–120. DOI: 10.34014/
2227-1848-2026-2-111-120.