Скачать статью
https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.26.6221
УДК 618.173:616.71-007.234]+615.356:575
Связь полиморфизма Sp1 гена COL1A1 с минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде
Э.А. Майлян
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк, Украина
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Полученные к настоящему времени данные о влиянии полиморфизма Sp1 гена COL1A1 на минеральную плотность костной ткани и риск развития остеопороза противоречивы.
Цель. Изучить ассоциации полиморфизма Sp1 гена COL1A1 с минеральной плотностью различных участков скелета у женщин в постменопаузальном возрасте.
Материалы и методы. Обследовано 483 женщины в постменопаузу. Остеоденситометрия выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Полиморфизм
1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] гена COL1A1 исследовался методом ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Установлено, что женщины постменопаузального возраста с генотипом GG полиморфизма Sp1 гена COL1A1 имеют более высокие показатели веса тела, чем остальные лица (р=0,044), а также индекса массы тела по сравнению с обладателями генотипа GТ (p=0,047). Генотип GТ по сравнению с генотипом GG ассоциируется (р=0,005) со снижением уровней минеральной плотности кости и Т-критерия в зоне поясничных позвонков L1–L4, проксимальных отделов левой и правой бедренных костей, в т.ч. зоны шейки левого и правого бедра. Со снижением вышеуказанных показателей остеоденситометрии на уровне проксимального отдела левой бедренной кости также имеет связь генотип ТТ (р=0,004).
Заключение. Полученные данные могут быть использованы для разработки критериев выявления предрасположенности к развитию остеопороза у женщин в постменопаузу, ранней диагностики заболевания и повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: ген COL1A1, полиморфизм, Sp1, женщины, постменопауза, минеральная плотность кости.
Литература
1. Kanis J.A., McCloskey E.V., Johansson H., Cooper C., Rizzoli R., Reginster J.-Y. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos. Int. 2013; 24 (1): 23–57. Doi: 10.1007/s00198-012-2074-y.
2. Rachner T.D., Khosla S., Hofbauer L.C. Osteoporosis: now and the future. Lancet. 2011; 377 (9773): 1276–1287. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62349-5.
3. Майлян Э.А. Мультифакторность этиопатогенеза остеопороза и роль генов канонического WNT-сигнального пути. Остеопороз и остеопатии. 2015; 2: 15–19.
4. Майлян Э.А. Современные представления об этиологии и патогенезе постменопаузального остеопороза. Проблемы остеологии. 2015; 18 (2): 3–11.
5. Dytfeld J., Marcinkowska M., Drwęska-Matelska N., Michalak M., Horst-Sikorska W., Słomski R. Association analysis of the COL1A1 polymorphism with bone mineral density and prevalent fractures in Polish postmenopausal women with osteoporosis. Arch. Med. Sci. 2016; 12 (2): 288–294. Doi: 10.5114/aoms.2016.59253.
6. Хусаинова Р.И., Селезнева Л.И., Валиев Р.Р., Хуснутдинова Э.К. Изучение молекулярно-генетических основ развития постменопаузального остеопороза в Волго-Уральском регионе. Медицинская генетика. 2009; 5: 12–19.
7. Зябліцев С.В., Ларін О.С., Зябліцев Д.С., Чернобривцев П.А. Визначення ролі поліморфізму Sp1 (rs1800012) гена COL1A1 при постменопаузальному остеопорозі. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2016; 53 (1): 47–52.
8. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. Doi: 10.1093/aje/kwn359.
9. Dehghan M., Pourahmad-Jaktaji R. Sp1 binding site polymorphism of a collagen gene (rs 1800012) in women aged 45 and over and its association with bone density. Turk. J. Med. Sci. 2015; 45 (3): 644–650.
10. Falcón-Ramírez E., Hidalgo-Bravo A., Barredo-Prieto B.A., Pineda-Gómez E., Valdés-Flores M. Association of the COL1A1 gene polymorphisms in Mexican postmenopausal women with fracture or with low bone mineral density at the hip. Aging. Clin. Exp. Res. 2016; 28 (3): 567–571. Doi: 10.1007/s40520-015-0449-6.
11. Kurt-Sirin O., Yilmaz-Aydogan H., Uyar M., Seyhan M.F., Isbir T., Can A. Combined effects of collagen type I alpha1 (COL1A1) Sp1 polymorphism and osteoporosis risk factors on bone mineral density in Turkish postmenopausal women. Gene. 2014; 540 (2): 226–231. Doi: 10.1016/j.gene.2014.02.028.
12. Zhang L.Q., Liu H., Huang X.F. Relation of JAGGED 1 and collagen type 1 alpha 1 polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 (10): 7142–7147.
13. Jin H., Evangelou E., Ioannidis J.P., Ralston S.H. Polymorphisms in the 5' flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011; 22 (3): 911–921. Doi: 10.1007/s00198-010-1364-5.
14. Majchrzycki M., Bartkowiak-Wieczorek J., Wolski H., Drews K., Bogacz A., Czerny B., Zagrodnik-
Ułan E., Seremak-Mrozikiewicz A. Polymorphisms of collagen 1A1 (COL1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausal women. Ginekol. Pol. 2015; 86 (12): 907–914.
Download article
Association of COL1A1 gene SP1 polymorphism with bone mineral density in postmenopausal women
E.A. Maylyan
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
There are contradictory data on influence of COL1A1 gene Sp1 polymorphism on the bone tissue mineral density and risk of osteoporosis developing.
The objective of the paper is to study associations between Sp1 polymorphism of COL1A1 gene and mineral density of various skeletal sites in postmenopausal women.
Materials and Methods. 483 postmenopausal women were examined in the trial. Dual-energy X-ray absorptiometry was used to obtain densitometry indexes. Real-time PCR was used for determination of polymorphism of 1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] of COL1A1 gene.
Results. It was found out that postmenopausal women with GG genotype Sp1 polymorphism of COL1A1 gene had higher rates of body weight, than other patients (р=0.044), and their body mass index is also higher in comparison with GT genotype (p=0.047). GT genotype in comparison with GG genotype was associated (р=0.005) with decrease in bone mineral density and T-criterion in L1–L4 lumbar spine, left and right proximal femurs, including left and right femoral neck. Also TT genotype was associated with decrease in the above-stated densitometry indexes at the left proximal femur (р=0.004).
Conclusion. The obtained data can be used to develop criteria for predisposition to osteoporosis in postmenopausal women, early disease diagnosis and increase of medical-preventive activities.
Keywords: COL1A1 gene, polymorphism, Sp1, women, postmenopause, bone mineral density.
References
1. Kanis J.A., McCloskey E.V., Johansson H., Cooper C., Rizzoli R., Reginster J.-Y. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos. Int. 2013; 24 (1): 23–57. Doi: 10.1007/s00198-012-2074-y.
2. Rachner T.D., Khosla S., Hofbauer L.C. Osteoporosis: now and the future. Lancet. 2011; 377 (9773): 1276–1287. Doi: 10.1016/S0140-6736(10)62349-5.
3. Maylyan E.A. Mul'tifaktornost' etiopatogeneza osteoporoza i rol' genov kanonicheskogo WNT-signal'nogo puti [Multifactorial nature of osteoporosis etiopathogenesis and role of canonic WNT-signaling pathway genes]. Osteoporoz I osteopatii. 2015; 2: 15–19 (in Russian).
4. Maylyan E.A. Sovremennye predstavleniya ob etiologii i patogeneze postmenopauzal'nogo osteoporoza [Modern views on etiology and pathogenesis of post-menopausal osteoporosis]. Problemy osteologii. 2015; 18 (2): 3–11 (in Russian).
5. Dytfeld J., Marcinkowska M., Drwęska-Matelska N., Michalak M., Horst-Sikorska W., Słomski R. Association analysis of the COL1A1 polymorphism with bone mineral density and prevalent fractures in Polish postmenopausal women with osteoporosis. Arch. Med. Sci. 2016; 12 (2): 288–294. Doi: 10.5114/aoms.2016.59253.
6. Khusainova R.I., Selezneva L.I., Valiev R.R., Khusnutdinova E.K. Izuchenie molekulyarno-geneticheskikh osnov razvitiya postmenopauzal'nogo osteoporoza v Volgo-Ural'skom regione [Analysis of molecular genetic basis of postmenopausal osteoporosis in the Volga-Ural region of Russia]. Meditsinskaya genetika. 2009; 5: 12–19 (in Russian).
7. Zyablіtsev S.V., Larіn O.S., Zyablіtsev D.S., Chernobrivtsev P.A. Viznachennya rolі polіmorfіzmu Sp1 (rs1800012) gena COL1A1 pri postmenopauzal'nomu osteoporozі [Role of polymorphism of SP1 (RS1800012) COL1A1 gene in postmenopausal osteoporosis]. Klіnіchna endokrinologіya ta endokrinna khіrurgіya. 2016; 53 (1): 47–52(in Ukrainian).
8. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. Doi: 10.1093/aje/kwn359.
9. Dehghan M., Pourahmad-Jaktaji R. Sp1 binding site polymorphism of a collagen gene (rs 1800012) in women aged 45 and over and its association with bone density. Turk. J. Med. Sci. 2015; 45 (3): 644–650.
10. Falcón-Ramírez E., Hidalgo-Bravo A., Barredo-Prieto B.A., Pineda-Gómez E., Valdés-Flores M. Association of the COL1A1 gene polymorphisms in Mexican postmenopausal women with fracture or with low bone mineral density at the hip. Aging Clin. Exp. Res. 2016; 28 (3): 567–571. Doi: 10.1007/s40520-015-0449-6.
11. Kurt-Sirin O., Yilmaz-Aydogan H., Uyar M., Seyhan M.F., Isbir T., Can A. Combined effects of collagen type I alpha1 (COL1A1) Sp1 polymorphism and osteoporosis risk factors on bone mineral density in Turkish postmenopausal women. Gene. 2014; 540 (2): 226–231. Doi: 10.1016/j.gene.2014.02.028.
12. Zhang L.Q., Liu H., Huang X.F. Relation of JAGGED 1 and collagen type 1 alpha 1 polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 (10): 7142–7147.
13. Jin H., Evangelou E., Ioannidis J.P., Ralston S.H. Polymorphisms in the 5' flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011; 22 (3): 911–921. Doi: 10.1007/s00198-010-1364-5.
14. Majchrzycki M., Bartkowiak-Wieczorek J., Wolski H., Drews K., Bogacz A., Czerny B., Zagrodnik-Ułan E., Seremak-Mrozikiewicz A. Polymorphisms of collagen 1A1 (COL1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausal women. Ginekol. Pol. 2015; 86 (12): 907–914.