УДК 618.14006.36:-097
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ У ЖЕНЩИН С УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Н.И. Кан1, Н.И. Потатуркина-Нестерова1, Е.П. Тарабрина2
1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;
2ГУЗ городская поликлиника № 1 им. С.М. Кирова, г. Ульяновск, Россия
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Цель. Изучить патогенетическую роль адаптивных реакций иммунной системы у женщин с миомой матки, развившейся на фоне уреаплазменной инфекции.
Материалы и методы. Обследовано 265 женщин с миомой матки: на фоне уреаплазменной инфекции — 190 чел., без уреаплазменной инфекции — 75. Контроль — 40 здоровых женщин. Для амплификации уреаплазм использовали гены уреазы, которые определяли с применением комплекта «Ампли Сенс», вариант FER для ПЦР-амплификации ДНК; хламидиоза — вариант МФА с овечьей хламидийной антисывороткой, меченной флюоресциномизотиоцинатом; урогенитального герпеса - тест-системы «ВПГ-2-тест», «сэндвич»-варианта ИФА; ДНК ВПГ — метод ПЦР с наружными и внутренними праймерами; урогенитального кандидоза — иммуноферментный анализатор (NIHON Konden).
Субпопуляции лимфоцитов (СД+-3, СД+-4, СД+-8, СД+-20) определяли с помощью моноклональных антилимфоцитарных антител в реакции непрямой мембранной иммунофлюоресценции в модификации на поли-Д-лизине (Sigma, Германия). Количество интерлейкинов (ИЛ-1b, −2, −4, −6, −8, −10), фактора некроза опухоли a определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Результаты и обсуждение. У женщин с миомой матки на фоне уреаплазмоза нарушена микробиота влагалища с преобладанием анаэробных бактерий.
Выявлена выраженная иммуносупрессия: уменьшение содержания CD3+- и CD4+-лимфоцитов, экспрессирующих СД3- и СД4-рецепторы; сывороточного IgA и повышение уровня регуляторных цитокинов с разнонаправленными эффектами действия, приводящих к иммунопатологическим реакциям и способствующих усилению пролиферативных процессов в матке.
Заключение. Выраженная иммуносупрессия клеточного иммунитета создает предпосылки к развитию аутоаллергических и пролиферативных процессов.Повышенная продукция макрофагальных цитокинов (ИЛ-1b и ИЛ-10), ИЛ-2 подавляет противоопухолевый иммунитет и является триггерным фактором быстрого роста миомы матки. Высокая локальная продукция ИЛ-10 нарушает иммунный надзор в миометрии и усиливает процессы клеточной пролиферации в миоматозном узле.
Ключевые слова: миома матки, уреаплазмоз, микст-инфекция, цитокины, иммуносупрессия.
Литература
1. Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Миома матки в современном мире: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения. Бюллетень Оренбургского научного центра УрОРАН. 2012; 3: 5.
2. Железнякова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегия обеих сторон. Медицинская иммунология. 2006; 8 (5-6): 597–614.
3. Кисина В.И. Урогенитальные инфекции у женщин. М.: Медицина; 2005. 276.
4. Точиев Г.Ф., Добрецова Т.Н., Алеев И.А. Интермиттирующая терапия симптомной миомы матки. Status praesens. 2015; 4: 29–34.
5. Oliveira F.G., Abbeimassih V.G., Diamond M.P., Sterwart K.A. Jmpact of subserosal and intramural uterine fibroids that do not distort the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertillzaton — intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2004; 81: 582–587.
6. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А., Батаева А.Е. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки. Вопросы гигнекологии, акушерства и перинатологии. 2011; 10 (1): 3–6.
7. Fleischer R., Weston G.C., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22 (4): 603–614.
8. Макаров О.В., Алешкин В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: МЕДпресс-информ; 2007. 464.
9. Сидорова И.С., Унанян А.П., Коган Е.А., Макаров О.В. Миома матки у больных молодого возраста. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010; 1: 16–20.
10. Тарабрина Е.П. Иммунологические аспекты патофизиологических процессов у женщин с миомой матки на фоне уреаплазменной инфекции: автореф. дис. … канд. мед. наук. Ульяновск; 2009. 18.
11. Namazov A., Karakus R., Gencer E. Dosubmucosis myoma characteristic saffectferthily and men strualaut come sinpatientsunderwent hysteroscopy myomectomy? Jran J. Reprod. Med. 2015; 13 (6): 367–372.
12. Малышкина А.И., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Локальные иммунные нарушения при быстром росте миомы матки. Журнал Рос. общества акушеров-гинекологов. 2004; 4: 33–35.
13. Колганова И.А., Малышкина А.И., Посисеева Л.В. Взаимосвязь показателей локального иммунного ответа с темпом роста миомы матки. Russian J. of Immunology. 2005; 9 (2): 199–200.
14. Darville T. Toll-likereceptor 2, but not Toll-likereceptor 4 isessential for development of oviduct pathology in chlamy dialgenital tract infection. J. Immunol. 2003; 171: 6187–6197.
15. Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Бойко О.М. Изменение экспрессии МРНКТGFB и IL-1b в ткани лейомиомы матки при быстром темпе роста опухоли. Рос. аллер. журнал. 2007; 3 (прил. 1): 257.
PATHOGENETIC ASPECTS OF UTERINE FIBROID DEVELOPMENT IN WOMEN WITH UREAPLASMA INFECTION
N.I. Kan1, N.I. Potaturkina-Nesterova1, E.P. Tarabrina2
1Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;
2Municipal Polyclinic № 1 named after S.M. Kirov, Ulyanovsk, Russia
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Objective. The study objective is to examine pathogenetic role of adaptive response of the immune system in women with uterine fibroid, developed on the background of ureaplasma infection.
Material and Methods. A totoal of 265 women with uterine fibroid were enrolled in the trial. The first group consisted of 190 patients with uterine fibroid on the background of ureaplasma infection; the second group included 75 patients with uterine fibroid but without ureaplasma infection; the control group contained 40 healthy women.
Urease genes were used for ureaplasma amplification. AmpliSense kit was used for this purpose. AmpliSense PCR kit was used for PCR amplification of DNA; AmpliSense Immunofluorescene kit with sheep chlamydial antiserum marked with fluorescein isothiocyanate was used for chlamydia testing; HSV-2-test, and sandwich ELISA were used to test for genital herpes; PCR technique with outer and inner primers was used to test HVS DNA; immune-enzyme analyser (NIHONKonden) was used to test urogenital candidiasis.
The lymphocyte subpopulations (DM+-3, SD+-4, DM+-8, DM+-20) were determined using monoclonal antilymphocyte antibodies in reaction of indirect immunofluorescence modified with poly-D-lysine (Sigma, Germany).
The number of interleukin (IL-1b, −2, −4, −6, −8, −10) and tumor necrosis factor alpha were determined with enzyme-linked immunosorbent assay using the Protein contour test systems (St. Petersburg) and «Vector-best» (Novosibirsk, Russia).
Results and Discussion. Anaerobic bacteria dominated in vaginal microbiota of women with uterine fibroid on the background of ureaplasmosis.Obvious immunosuppression was observed: reduction of CD3+ and CD4+ lymphocytes expressing CD3- and CD4-receptors; decrease in serum IgA and increase in regulatory cytokine levels with a variety of diverse effects, which led to immunopathology and contributed to the intensification of proliferative activity of the uterus.
Conclusion. Obvious immunosuppression of cellular immunity predisposed the development of autoallergic and proliferative processes.
Increased production of macrophage cytokines (IL-1b and IL-10), and IL-2 supressed tumor immunity and was a triggering factor of rapidly growthing uterine fibroids. High local IL-10 production disrupts immune surveillance in the myometrium and increases cell proliferation in the myoma node.
Keywords: uterine fibroids, ureaplasmosis, mixed infection, cytokines, immunosuppression.
References
1. Gritsenko Ya.V., Konstantinova O.D., Cherkasov S.V. Mioma matki v sovremennom mire: aktual'nye voprosy patogeneza, diagnostiki i lecheniya [Uterine myoma in the modern world: current issues of pathogenesis, diagnosis and treatment]. Byulleten' Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrORAN. 2012; 3: 5 (in Russian).
2. Zheleznikova G.F. Infektsiya i immunitet: strategiya obeikh storon [Infection and immunity: strategies from both sides]. Meditsinskaya immunologiya. 2006; 8 (5-6): 597–614 (in Russian).
3. Kisina V.I. Urogenital'nye infektsii u zhenshchin [Urogenital infections in women]. Moscow: Medicine; 2005. 276 (in Russian).
4. Tochiev G.F., Dobretsova T.N., Aleev I.A. Intermittiruyushchaya terapiya simptomnoy miomy matki [Intermittent treatment of symptomatic uterine fibroids]. Status praesens. 2015; 4: 29–34 (in Russain).
5. Oliveira F.G., Abbeimassih V.G., Diamond M.P., Sterwart K.A. Jmpact of subserosal and intramural uterine fibroids that do not distort the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertillzaton — intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2004; 81: 582–587.
6. Tikhomirov A.L., Ledenkova A.A., Bataeva A.E. Patogeneticheskoe obosnovanie profilaktiki miomy matki [Pathogenetic substantiation of uterine fibroid prevention]. Voprosy gignekologii, akusherstva i perinatologii. 2011; 10 (1): 3–6 (in Russian).
7. Fleischer R., Weston G.C., Vollenhoven B.J., Rogers P.A. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22 (4): 603–614.
8. Makarov O.V., Aleshkin V.A., Savchenko T.N. Infektsii v akusherstve i ginekologii [Infections in obstetrics and gynecology]. Moscow: MED-press; 2007. 464 (in Russian).
9. Sidorova I.S., Unanyan A.P., Kogan E.A., Makarov O.V. Mioma matki u bol'nykh molodogo vozrasta [Uterine fibroids in young patients: Clinical and pathogenetic characteristics]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2010; 1: 16–20 (in Russian).
10. Tarabrina E.P. Immunologicheskie aspekty patofiziologicheskikh protsessov u zhenshchin s miomoy matki na fone ureaplazmennoy infektsii: аvtoreferat dis. … kand. med. nauk [Immunological aspects of pathophysiological processes in women with uterine myoma on the background of ureaplasmal infection: Cand. med. sci. dis. abs.]. Ulyanovsk; 2009. 18 (in Russian).
11. Namazov A., Karakus R., Gencer E. Do submucosis myoma characteristics affect ferthily and menstrual autcomes in patients underwent hysteroscopy myomectomy? Jran J. Reprod. Med. 2015; 13 (6): 367–372.
12. Malyshkina A.I., Posiseeva L.V., Sotnikova N.Yu. Lokal'nye immunnye narusheniya pri bystrom roste miomy matki [Local immune disorders with rapidly growing uterine fibroid]. Zhurnal Ros. obshchestva akusherov-ginekologov. 2004; 4: 33–35 (in Russian).
13. Kolganova I.A., Malyshkina A.I., Posiseeva L.V. Vzaimosvyaz' pokazateley lokal'nogo immunnogo otveta s tempom rosta miomy matki [Correlation of local immune response with uterine fibroid growth rate]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2005; 9 (2): 199–200 (in Russian).
14. Darville T. Toll-like receptor 2, but not Toll-like receptor 4 is essential for development of oviduct pathology in chlamydial genital tract infection. J. Immunol. 2003; 171: 6187–6197.
15. Sosnina A.E., Sotnikova N.Yu., Boyko O.M. Izmenenie ekspressii MRNKTGFB i IL-1 v tkani leyomiomy matki pri bystrom tempe rosta opukholi [Change in MRNKTGFB and IL-1 expression in uterine leiomyoma tissue at a rapidly growing tumor]. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2007; 3 (pril. 1): 257 (in Russian).