DOI: 10.23648/UMBJ.2018.29.11362

УДК 616-006.6-091; 616-035.1; 616-039.37

ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИКРО-РНК (Mir) В ПРОГНОЗЕ РЕЦЕДИВА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

М.Х. Торосян1,2, В.В. Родионов1,3, Ю.А. Веряскина4, В.В. Кометова3, М.Г. Шарафутдинов1

1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;

2ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия;

3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ, г. Москва, Россия;

4ФГБУН Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, г. Новосибирск, Россия

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Цель работы – оценить содержание микроРНК (miR) в ткани опухоли молочной железы женщин с рецидивом РМЖ (в течение 5 лет после проведенного комплексного лечении) и без рецидива заболевания.

Материалы и методы. Исследованы биоптаты злокачественных опухолей молочных желез 156 пациенток (72 чел. – с рецидивом опухоли – основная группа, 84 чел. – без рецидива – группа сравнения), проведен ретропроспективный анализ их историй болезни. Все пациентки страдали первично-операбельным люминальным HER2-neo негативным РМЖ, по поводу чего получали комплексное стационарное лечение. Суммарный балл злокачественности (СБЗ) в группах составил 14–15 баллов. Кроме патоморфологических исследований, было определено содержание в опухоли miR методом ПЦР в реальном времени. Для обработки материала использовалась программа Statistica 6 (StatSoft Inc., США).

Результаты. Изменения индивидуальных корреляций в группах женщин с рецидивным и безрецидивным течением РМЖ идентичны в диапазоне Ki-67 6–20 %, при этом экспрессия miR у женщин основной группы со средними значениями СБЗ, средними значениями Ki-67 и в одинаковом диапазоне miR-21 различается только в соотношении онкосупрессорных miR.

Заключение. У женщин со средними значениями СБЗ и Ki-67, приближенными к пороговому значению, на характер течения заболевания ключевое влияние оказывает не абсолютное значение циклов miR, а соотношение miR-онкостимуляторов и онкосупрессоров. При этом наиболее информативными являются соотношения miR-21/miR-155 и miR-21/miR-205. Что касается соотношения miR-21/miR-125b, то разница соотношений была недостоверной.

Ключевые слова: рак молочной железы, суммарный балл злокачественности, иммуногистохимия, микроРНК.

 

Литература

  1. Жукова Л.Г. Современные возможности и перспективы таргетной терапии при раке молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (3): 182–191.
  2. Arora N., King T.A., Jacks L.M., Stempel M.M., Patil S., Morris E., Morrow M. Impact of breast density on the presenting features of malignancy. Ann. Surg. Oncol. 2010; 17: 211–228.
  3. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Манихас А.Г. Опухоли репродуктивной системы. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы. СПб.; 2013. 234.
  4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. ГерценаРосмедтехнологий; 2016. 184.
  5. He L., Hannon G.J. MicroRNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat Rev Genet. 2004;5:522–531.
  6. Dvinge H., Git A., Gräf S., Salmon-Divon M., Curtis C., Sottoriva A. The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer. Nature. 2013;497:378–382.
  7. Pillai R.S. MicroRNA function: multiple mechanisms for a tiny RNA? RNA. 2005; 11: 1753–1761.
  8. Занкин В.В., Кометова В.В., Лазаревский М.М. Гистологическая степень злокачественности эпителиальных опухолей как фактор прогноза их рецидивирования и метастазирования после радикального лечения (взгляд патоморфолога на клинические проблемы). Высокотехнологичные методы диагностики и лечения в онкологии. Модниковские чтения: материалы VI Российской научно-практической конференции. Ульяновск; 2009: 48–50.
  9. Chan S.N., Wu C.W., Li A.F., Chi C.W., Lin W.C. MiR-21 microRNA expression in human gastric carcinoma and its clinical association. Anticancer Res. 2008; 28: 907–911.
  10. Huang Y., Wang J., Yu X., Wang Z.B., Xu T.S., Cheng X.C.НекодирующиеРНКиболезни. Молекулярная биология. 2013; 47: 531–544.
  11. Ambros V. The functions of animal microRNAs. Nature. 2004: 431; 350–355.
  12. Bushati N., Cohen S.M. MicroRNA functions. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2007; 23: 175–205.
  13. Dimmeler S., Nicotera P. MicroRNAs in age-related diseases. EMBO Mol. Med. 2013; 5 (2): 180–190.
  14. Liu G., Friggeri A., Yang Y. MiR-21 mediates fibrogenic activation of pulmonary fibroblasts and lung fibrosis. J. Exp. Med. 2010; 207: 1589–15
  15. Yin K., Yin W., Wang Y., Zhou L., Liu Y., Yang G. MiR-206 suppresses epithelial mesenchymal transition by targeting TGF-bsignaling in estrogen receptor positive breast cancer cells. Oncotarget. 2016; 7 (17): 24537–24548.
  16. Wang F., Li L., Chen Z., Zhu M., Gu Y. MicroRNA-214 acts as a potential oncogene in breast cancer by targeting the PTEN-PI3K/Akt signaling pathway. International Journal of Molecular Medicine. 2016; 37: 1421–1428.
  17. Cullen B.R. Viral and cellular messenger RNA targets of microRNAs. Nature. 2009; 457: 421–425.
  18. Lewis B.P., Shih L.H., Jones Rhodes M.W. Prediction of mammalian microRNA targets. Cell. 2003: 787–798.
  19. Esquella Kersher A., Slack F. Oncomirs – microRNA with a role in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6: 259–269.

 

DOI: 10.23648/UMBJ.2018.29.11362 

CHANGES OF MICRORNA IN FORECAST OF BREAST CANCER RECURRENCE

M.Kh. Torosyan1,2, V.V. Rodionov1,3, Yu.A. Veryaskina4, V.V. Kometova3, M.G. Sharafutdinov1

1Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;

2Regional Clinic Cancer Centre, Ulyanovsk, Russia;

3Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russia;

4Institute of Molecular and Cellular Biology SB RAS, Novosibirsk, Russia

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

The objective of the study is to estimate the microRNA content in the breast tumor tissue of women with recurrent breast cancer (within 5 years after the complex treatment) and without disease recurrence.

Materials and Methods. The authors examined biopsy samples of mammary malignant tumors in 156 patients. The treatment group enrolled 72 patients with tumor recurrence; the experimental group consisted of 84 patients without relapse. They also conducted a retrospective analysis of patients’ histories. All patients suffered primary-operable luminal HER2-neo negative breast cancer, and underwent complex in-patient treatment. The total malignancy score (TMS) in the groups was 14–15 points. Besides pathomorphological studies, the microRNA content in the tumor was estimated by real-time PCR. Statistica 6 (StatSoft Inc., USA) was used for material processing.

Results. Groups of women with recurrent and disease-free breast cancer demonstrated identical changes in individual correlations in Ki-67 range (6–20 %). In the same microRNA-21 range, MicroRNA expression in women of the treatment group with mean TMS and Ki-67 values differs only in correlation of tumor suppressor microRNA.

Conclusion. The ratio of microRNA tumour-stimulators and tumor-suppressors (not the absolute value of microRNA cycles) influence the disease state in women mean of TMS and Ki-67 values, which are close to the threshold value. Thus, the most informative are microRNA-21/microRNA-155 and microRNA-21/microRNA-205 correlations. MicroRNA-21/microRNA-125b correlation difference was weak.

Keywords: breast cancer, total malignancy score, immunohistochemistry, microRNA.

 

References

  1. Zhukova L.G. Sovremennye vozmozhnosti i perspektivy targetnoy terapii pri rake molochnoy zhelezy [Modern potentials and prospects of breast cancer target therapy]. Prakticheskaya onkologiya. 2010; 11 (3): 182–191 (in Russian).
  2. Arora N., King T.A., Jacks L.M., Stempel M.M., Patil S., Morris E., Morrow M. Impact of breast density on the presenting features of malignancy. Ann. Surg. Oncol. 2010; 17: 211–228.
  3. Semiglazov V.F., Paltuev R.M., Semiglazova T.Yu., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Manikhas A.G. Opukholi reproduktivnoy sistemy. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu raka molochnoy zhelezy [Tumors of the reproductive system. Clinical recommendations for breast cancer diagnosis and treatment]. St. Petersburg; 2013. 234 (in Russian).
  4. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu [Cancer care in Russia in 2016]. Moscow: FGU MNIOI im. P.A. Gertsena Rosmedtekhnologiy; 2016. 184 (in Russian).
  5. He L., Hannon G.J. MicroRNAs: small RNAs with a big role in gene regulation. Nat Rev Genet. 2004; 5: 522–531.
  6. Dvinge H., Git A., Gräf S., Salmon-Divon M., Curtis C., Sottoriva A. The shaping and functional consequences of the microRNA landscape in breast cancer. Nature. 2013;497:378–382.
  7. Pillai R.S. MicroRNA function: multiple mechanisms for a tiny RNA? RNA. 2005; 11: 1753–1761.
  8. Zankin V.V., Kometova V.V., Lazarevskiy M.M. Gistologicheskaya stepen' zlokachestvennosti epitelial'nykh opukholey kak faktor prognoza ikh retsidivirovaniya i metastazirovaniya posle radikal'nogo lecheniya (vzglyad patomorfologa na klinicheskie problemy) [Histological degree of epithelial tumor malignancy as a predictor of their recurrence and metastasis after radical treatment (pathomorphological view on clinical problems)]. Vysokotekhnologichnye metody diagnostiki i lecheniya v onkologii. Modnikovskie chteniya: materialy VI Rossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii [High-tech methods of cancer diagnosis and treatment. Modnikov readings: Proceedings of the 6th Russian Scientific and Practical Conference]. Ulyanovsk; 2009: 48–50 (in Russian).
  9. Chan S.N., Wu C.W., Li A.F., Chi C.W., Lin W.C. MiR-21 microRNA expression in human gastric carcinoma and its clinical association. Anticancer Res. 2008; 28 (2A): 907–911.
  10. Huang Y., Wang J., Yu X., Wang Z.B., Xu T.S., Cheng X.C. Nekodiruyushchie RNK i bolezni [Noncoding DNA and diseases]. Molekulyarnaya biologiya. 2013; 47: 531–544 (in Russian).
  11. Ambros V. The functions of animal microRNAs. Nature. 2004: 431; 350–355.
  12. Bushati N., Cohen S.M. MicroRNA functions. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2007; 23: 175–205.
  13. Dimmeler S., Nicotera P. MicroRNAs in age-related diseases. EMBO Mol. Med. 2013; 5 (2): 180–190.
  14. Liu G., Friggeri A., Yang Y. MiR-21 mediates fibrogenic activation of pulmonary fibroblasts and lung fibrosis. J. Exp. Med. 2010; 207: 1589–1597.
  15. Yin K., Yin W., Wang Y., Zhou L., Liu Y., Yang G. MiR-206 suppresses epithelial mesenchymal transition by targeting TGF-bsignaling in estrogen receptor positive breast cancer cells. Oncotarget. 2016;7: 24537–24548.
  16. Wang F., Li L., Chen Z., Zhu M., Gu Y. MicroRNA-214 acts as a potential oncogene in breast cancer by targeting the PTEN-PI3K/Akt signaling pathway. International Journal of Molecular Medicine. 2016; 37: 1421–1428.
  17. Cullen B.R. Viral and cellular messenger RNA targets of microRNAs. Nature. 2009; 457: 421–425.
  18. Lewis B.P., Shih L.H., Jones Rhodes M.W. Prediction of mammalian microRNA targets. Cell. 2003: 787–798.
  19. Esquella Kersher A., Slack F. Oncomirs – microRNA with a role in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6: 259–269.