«Ульяновский медико-биологический журнал»

Медико-биологические науки

Скачать статью

DOI: 10.23648/UMBJ.2018.29.11367

УДК 615.032:57084-612.112.91

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ВВЕДЕНИЯ ЦИТОСТАТИКОВ ПО СХЕМЕ САР МЕТОДОМ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ И АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

И.И. Антонеева1, Е.Ю. Насырова1, П.Д. Шабанов2, Т.П. Генинг1, Д.Р. Долгова1, Т.В. Абакумова1, С.О. Генинг1

1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;

2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова», г. Санкт-Петербург, Россия

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Лечение рака яичников цитостатиками прекращают из-за выраженных побочных эффектов. Использование аутогемохимиотерапии снижает вероятность токсического повреждения сердца, легких и печени, снижает инвазивный и пролиферативный потенциал неоплазмы. Влияние аутогемохимиотерапии на свободнорадикальные процессы в плазме крови организма-опухоленосителя спорно.

Цель – оценка влияния комбинированного введения цитостатиков по схеме САР методом полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на процессы свободнорадикального окисления в плазме крови крыс с экспериментальным раком яичников.

Материалы и методы. Белым крысам с асцитной опухолью яичников в логарифмическую стадию развития опухоли внутривенно и методом аутогемохимиотерапии вводили цитостатики, используемые в схеме САР. На 3-и и 8-е сут после введения в плазме крови оценивали перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков.

Результаты. Установлено, что активация перекисного окисления липидов при истощении ферментативного звена антиоксидантной системы и сохранении карбонильного стресса имеет место в плазме крови крыс с асцитной опухолью яичников как при внутривенном введении, так и при аутогемохимиотерапии цитостатиками по схеме САР.

Таким образом, подобная динамика процессов свободнорадикального окисления в плазме крови организма-опухоленосителя характеризует биологический портрет опухоли и определяет возможность использования антиоксидантов как при внутривенной химиотерапии, так и при аутогемохимиотерапии по схеме САР.

Ключевые слова: асцитная опухоль яичников, химиотерапия, редокс-зависимые процессы, аутогемохимиотерапия.

 

Литература

  1. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические процессы. СПб.: Мед. Пресса; 2006. 397.
  2. Chiarugi P., Cirri P. Redox regulation of protein tyrosine phosphatases during receptor tyrosine kinase signal transduction. Trends Biochem. Sci. 2003; 8 (9): 509–514.
  3. Kinnula V.L., Crapo J.D. Superoxide dismutases in malignant cells and human tumors. Free Radic. Biol. Med. 2004; 36 (6): 718–744.
  4. Zhang Y., Chen F. Reactive oxygen species (ROS), troublemakers between nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK). Cancer Res. 2004; 64 (6): 1902–1905.
  5. Шалашная Е.В., Горошинская И.А., Неродо Г.А. Исследование влияния химиопрепаратов на уровень эндогенной интоксикации, интенсивность свободнорадикального окисления и мембранный аппарат клеток крови больных с рецидивами рака шейки матки в опытах invitro. Сибирский онкологический журнал. 2008; 2 (26): 50–54.
  6. De Angelis R., Sant M., Coleman M.P. Cancer survival in Europe 1999–2007 by country and age: results of EURO-CARE-S-a population-based study. Jancel. Oncol. 2013; 2045 (13): 1–12.
  7. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. (заболеваемость и смертность). М.; 2014. 290.
  8. Покатаев И.А., Стенина М.Б., Чития Л.В., Жорданиа К.И., Тюляндин С.А. Ретроспективный анализ эффективности химиотерапии при платинорезистентном и платинорефрактерном раке яичников. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009; 20 (2): 34–39.
  9. Mehta D.A., Hay J.W. Cost-effectiveness of adding bevacizumab to first line therapy for patients with advanced ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 2014; 132 (3): 677–683.
  10. Ozols., eds. Ovarian cancer: Current Status and Future Directions. In: Progress in Anti-Cancer Chemoherapy. France: Springer-Verlage France; 2000. 135–144.
  11. Adam H., Hug S., Bosshard G. Chemotherapy near the end of life: a retrospective single-centre analysis of patients' charts. BMCPalliat. Care. 2014; 13: 26.
  12. Черенков В.Г., Петров А.Б., Шпенкова А.А., Васильева Т.М. Применение реамберина для снижения опухолевой интоксикации при циторедуктивной полихимиотерапии рака яичников III–IV стадии. Вопросы онкологии. 2012; 58 (1): 110–114.
  13. Engelholn S., Hovarth G. Reverse schedule oral to potecan, paclitaxel and carboplatin in primary advanced ovarian cancer: A phase I dose randing study. Ann. Oncol. 2000; 2 (4): 81.
  14. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. Phase II study of topotecan, carboplatin and paclitaxel as front line treatment in suboptimal advanced epitelian ovarian cancer (AEOC). Proc. ASCO. 2000: 1543.
  15. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина; 2006. 503.
  16. Сидоренко Ю.С. Экстракорпоральное инкубирование цитостатиков в естественных средах организма: новые методы эффективной и щадящей химиотерапии рака. Сибирский онкологический журнал. 2004; 2–3: 35–39.
  17. Сидоренко Ю.С., Максимов Г.К., Шихлярова А.И. Опыт фундаментальных и прикладных исследований влияния биологических сред организма и физических факторов на рост злокачественных опухолей. Вестник южного научного центра. 2013; 9: 90–106.
  18. Antoneeva I.I., Dolgova D.R., Gening T.P. Effects of CAP-regimen Chemotherapy on Blood Redox Status in Patients with Ovarian Cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2015; 15 (9): 1141–1147.
  19. Kondo S., Toyokuni S., Iwasa Y. Persistent oxidative stress in human colorectal carcinoma, but not in adenoma. Free Radic. Biol. Med. 1999; 27 (3–4): 401–410.
  20. Kondo S., Toyokuni S., Iwasa Y. Persistent oxidative stress in human colorectal carcinoma, but not in adenoma.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10468215 Free Radic. Biol. Med. 1999; 27 (3–4): 401–410.

 

 

Download  article

DOI: 10.23648/UMBJ.2018.29.11367 

EFFECTS OF POLYCHEMOTHERAPY AND AUTOHEMOCHEMOTHERAPY (COMBINED CYTOSTATIC DRUG THERAPY ACCORDING TO CAP REGIMEN) ON FREE RADICAL OXIDATION IN BLOOD PLASMA OF RATS WITH EXPERIMENTAL OVARIAN CANCER

I.I. Antoneeva1, E.Yu. Nasyrova1, P.D. Shabanov2, T.P. Gening1, D.R. Dolgova1, T.V. Abakumova1, S.O. Gening1

1Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;

2S.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defence of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Treatment of ovarian cancer with cytostatic drugs is usually discontinued due to profound side effects. Autohemochemotherapy reduces the toxic heart, lungs and liver damage, as well as invasive and proliferative neoplasm potential. The effect of autohemochemotherapy on free radicals in the blood plasma of the tumor-bearing organism is controversial.

The main objective is to evaluate the effect of polychemotherapy and autohemochemotherapy (cytostatic drug therapy according to the CAP regimen) on free radical oxidation processes in blood plasma of rats with experimental ovarian cancer.

Materials and Methods. White rats with ascites ovarian tumor (the logarithmic stage of tumor development) were treated intravenously or underwent autohemochemotherapy with cytostatic drugs according to the CAP regimen. Lipid peroxidation and oxidative modification of proteins in blood plasma were evaluated on the 3rd and 8th day after drug administration.

Results. It has been established that the activation of lipid peroxidation during enzymatic depletion of the antioxidant system and carbonyl stress can be observed in the blood plasma of rats with ascites ovarian tumor both under intravenous administration and autohemochemotherapy with cytostatic drugs according to the CAP regimen.

Thus, such dynamics of free radical oxidation processes in the blood plasma of the tumor-bearing organism characterizes the tumor biological portrait and determines the possibility of using antioxidants in both intravenous chemotherapy and autohemochemotherapy according to the CAP regimen.

Keywords: ascites ovarian tumor, chemotherapy, redox-dependent processes, autohemochemotherapy.

 

References

1.    Dubinina E.E. Produkty metabolizma kisloroda v funktsional'noy aktivnosti kletok (zhizn' i smert', sozidanie i razrushenie). Fiziologicheskie i kliniko-biokhimicheskie protsessy [Products of oxygen metabolism in the functional activity of cells (life and death, creation and destruction). Physiological, clinical and biochemical processes]. St. Petersburg: Med. Pressa; 2006. 397 (in Russian).

2.    Chiarugi P., Cirri P. Redox regulation of protein tyrosine phosphatases during receptor tyrosine kinase signal transduction. Trends Biochem. Sci. 2003; 8 (9): 509–514.

3.    Kinnula V.L., Crapo J.D. Superoxide dismutases in malignant cells and human tumors. Free Radic. Biol. Med. 2004; 36 (6): 718–744.

4.    Zhang Y., Chen F. Reactive oxygen species (ROS), troublemakers between nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK). Cancer Res. 2004; 64 (6): 1902–1905.

5.    Shalashnaya E.V., Goroshinskaya I.A., Nerodo G.A. Issledovanie vliyaniya khimiopreparatov na uroven' endogennoy intoksikatsii, intensivnost' svobodnoradikal'nogo okisleniya i membrannyy apparat kletok krovi bol'nykh s retsidivami raka sheyki matki v opytakh in vitro [Effects of chemotherapy on the level of endogenous intoxication, intensity of free radical oxidation and membrane apparatus of blood cells in patients with cervical cancer recurrence in vitro]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; 2 (26): 50–54 (in Russian).

6.    De Angelis R., Sant M., Coleman M.P. Cancer survival in Europe 1999–2007 by country and age: results of EURO-CARE-S-a population-based study. Jancel. Oncol. 2013; 2045 (13): 1–12.

7.    Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2012 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and mortality)]. Moscow; 2014. 290 (in Russian).

8.    Pokataev I.A., Stenina M.B., Chitiya L.V., Zhordania K.I., Tyulyandin S.A. Retrospektivnyy analiz effektivnosti khimioterapii pri platinorezistentnom i platinorefrakternom rake yaichnikov [Retrospective analysis of chemotherapy efficacy for platinum-resistant and platinum-refractory ovarian cancer]. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2009; 20 (2): 34–39 (in Russian).

9.    Mehta D.A., Hay J.W. Cost-effectiveness of adding bevacizumab to first line therapy for patients with advanced ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 2014; 132 (3): 677–683.

10. Markman M., Bookman M.A. Second-line treatment of ovarian cancer. Oncologist. 2000; 5 (1): 26–35.

11. Ozols R.F., Khayat D., Hortobagye G.N., eds. Ovarian cancer: Current Status and Future Directions. In: Progress in Anti-Cancer Chemoherapy. France: Springer-Verlage France; 2000. 135–144.

12. Adam H., Hug S., Bosshard G. Chemotherapy near the end of life: a retrospective single-centre analysis of patients' charts. BMC Palliat. Care. 2014; 13: 26.

13. Cherenkov V.G., Petrov A.B., Shpenkova A.A., Vasil'eva T.M. Primenenie reamberina dlya snizheniya opukholevoy intoksikatsii pri tsitoreduktivnoy polikhimioterapii raka yaichnikov III–IV stadii [Reamberin treatment as means of tumor intoxication reduction in cytoreductive polychemotherapy of ovarian cancer (III–IV stage)]. Voprosy onkologii. 2012; 58 (1): 110–114 (in Russian).

14. Engelholn S., Hovarth G. Reverse schedule oral to potecan, paclitaxel and carboplatin in primary advanced ovarian cancer: A phase I dose randing study. Ann. Oncol. 2000; 2 (4): 81.

15. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. Phase II study of topotecan, carboplatin and paclitaxel as front line treatment in suboptimal advanced epitelian ovarian cancer (AEOC). Proc. ASCO. 2000: 1543.

16. Korman D.B. Osnovy protivoopukholevoy khimioterapii [Basics of antitumor chemotherapy]. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2006. 503 (in Russian).

17. Sidorenko Yu.S. Ekstrakorporal'noe inkubirovanie tsitostatikov v estestvennykh sredakh organizma: novye metody effektivnoy i shchadyashchey khimioterapii raka [Extracorporeal incubation of cytostatic drugs into microorganism’s natural environment: new methods of effective and gentle cancer chemotherapy]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2004; 2–3: 35–39 (in Russian).

18. Sidorenko Yu.S., Maksimov G.K., Shikhlyarova A.I. Opyt fundamental'nykh i prikladnykh issledovaniy vliyaniya biologicheskikh sred organizma i fizicheskikh faktorov na rost zlokachestvennykh opukholey [Influence of the biological environment of the organism and physical factors on the growth of malignant tumors: fundamental and applied research]. Vestnik yuzhnogo nauchnogo tsentra. 2013; 9: 90–106 (in Russian).

19. Antoneeva I.I., Dolgova D.R., Gening T.P. Effects of CAP-regimen Chemotherapy on Blood Redox Status in Patients with Ovarian Cancer. Anticancer Agents Med. Chem. 2015; 15 (9): 1141–1147.

20. Kondo S., Toyokuni S., Iwasa Y. Persistent oxidative stress in human colorectal carcinoma, but not in adenoma.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10468215 Free Radic. Biol. Med. 1999; 27 (3–4): 401–410.