«Ульяновский медико-биологический журнал»

CLINICAL MEDICINE

Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2021-1-6-25

 

NEUROPROTECTIVE EFFECT OF THYROID HORMONES IN CEREBRAL HYPOPERFUSION

 

V.V. Crishtop1, T.A. Rumyantseva2, V.G. Nikonorova3

1 ITMO University, St. Petersburg, Russia;

2 Yaroslavl State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Yaroslavl, Russia;

3 Ivanovo State Agricultural Academy named after D.K. Belyaev, Ivanovo, Russia

 

Clinical studies demonstrate that a decrease in the blood concentration of thyroid hormones within the euthyroid range is associated with higher mortality rates, damage, severity and poor prognosis for lost function recovery in patients who survived a stroke during one year.

Experimental studies prove the neuroprotective role of thyroid hormones in animal models of cerebral hypoperfusion: bilateral ligation of carotid arteries and occlusion of the middle cerebral artery.

Thyroid hormones can penetrate through the blood-brain barrier. Their nuclear effects in the nervous tissue are mediated by the TRα and TRβ receptors.

Thyroid hormones provide astrocytic differentiation, reduce proliferation and astrogliosis, increase the glutamate uptake by astrocytes, reduce excitotoxicity and stimulate ATP synthesis, suppress aquaporin-4 (AQP4) expression, and reduce cerebral edema risk.

They also reduce tonic GABA signaling in the peri-infarction area, increase the synthesis of BDNF and GDNF neurotrophic factors. Moreover, they have an anti-apoptotic effect.

Due to TRα1 receptors on neuronal stem cells of the subgranular hippocampus zone and subventricular zone, thyroid hormones shift the balance between neurogenesis and oligodendrogenesis towards neurogenesis both in intact animals and in those with cerebral hypoperfusion.

The non-genomic actions of thyroid hormones are initiated at receptors in the plasma membrane, in the cytoplasm, or in mitochondria, resulting in endothelial cell migration and angiogenesis.

Thus, within the normal reaction range the structural and functional state of the thyroid gland is associated with neuroplasticity. So, the level of thyroid hormones can predict the severity of a disease accompanied by cerebral hypoperfusion.

Thyroid hormones can also be considered as prototypes of neuroprotective drugs.

Keywords: stroke, thyroid hormones, cerebral hypoperfusion, thyroid gland, neurons, neuroglia, angiogenesis, neurotransmitters.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

 

References

  1. Dawson D.A., Wadsworth G., Palmer A.M. A comparative assessment of the efficacy and side-effect liability of neuroprotective compounds in experimental stroke. Brain Res. 2001; 892: 344–350.

  2. Gibson C.L., Gray L.J., Murphy S.P., Bath P.M. Estrogens and experimental ischemic stroke: a systematic review. J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2006; 26: 1103–1113.

  3. Viscoli C.M., Brass L.M., Kernan W.N., Sarrel P.M., Suissa S., Horwitz R.I. A clinical trial of estrogen-replacement therapy after ischemic stroke. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (17): 1243–1249. DOI: 10.1056/NEJMoa010534.

  4. Pavlov A.D. Stress i bolezni adaptatsii [Stress and illness adaptation]. Moscow: Prakticheskaya medi­tsina; 2012. 297 (in Russian).

  5. Bil'zhanova G.Zh., Chekurov I.V., Vishnevskaya T.Ya. Morfofunktsional'nyy profil' shchitovidnoy zhelezy samtsov krys Wistar v ramkakh eksperimental'noy modeli "gipotireoz – stress" [Morphofunctional profile of the thyroid gland in Wistar male rats within the framework of experimental “Hypothyroidism-Stress” model]. Izvestiya Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2016; 2 (58): 177–180 (in Russian).

  6. Basaeva A.G., Sordonova E.V. Izuchenie pro- i antioksidantnogo statusa v usloviyakh eksperimental'nogo gipotireoza [Study of pro- and antioxidant status in experimental hypothyroidism]. Fundamental'nye i prikladnye issledovaniya v sovremennom mire. 2017; 18–1: 162–166 (in Russian).

  7. Masyuk N.Yu., Gorodetskaya I.V. Tireoidnyy status i strukturno-funktsional'naya ustoychivost' tverdykh tkaney zuba [Thyroid status, structural and functional stability of dental hard tissues]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2017; 16 (2): 97–105 (in Russsian).

  8. De Castro A.L., Tavares A.V., Campos C., Fernandes R.O., Siqueira R., Conzatti A., Bicca A.M., Fernandes T.R., Sartório C.L., Schenkel P.C., Belló-Klein A., da Rosa Araujo A.S. Cardioprotective effects of thyroid hormones in a rat model of myocardial infarction are associated with oxidative stress reduction. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 391 (1–2): 22–29. DOI: 10.1016/j.mce.2014.04.010.

  9. Evdokimova O.V., Gorodetskaya I.V. Vliyanie yodsoderzhashchikh gormonov shchitovidnoy zhelezy na sintez belkov teplovogo shoka v mozge krys pri stresse i adaptatsii [Impact of iodine-containing thyroid hormones on synthesis of heat shock proteins in rat brain under stress and adaptation]. Vestnik VGMU. 2014; 14 (2): 18–25 (in Russian).

  10. Naumenko V.A., Chertov A.D. Soderzhanie TTG i BSY v krovi krys pri vozdeystvii na organizm nizkoy temperatury i v usloviyakh giperkholesterinemii [TSH and BSI blood level in rats under temperatures and hypercholesterolemia]. Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2014; 8 (76): 47–49 (in Russian).

  11. Sulagaev F.V., Yakovlev S.G., Semenov V.G. Bioaminnyy profil' struktur endokrinnykh zhelez u telyat v usloviyakh adaptatsii k kholodu [Bioamine profile of endocrine gland in calves under cold adaptation]. Uchenye zapiski Kazanskoy gosudarstvennoy akademii veterinarnoy meditsiny im. N.E. Baumana. 2012; 210: 221–225 (in Russian).

  12. Gallick H.L., Lucas C.E., Ledgerwood A.M., Grabow D., Brown T.R., Bagchi N. Detrimental effect of recent thyroidectomy on hemorrhagic shock and resuscitation. CircShock. 1987; 21 (2): 111–119.

  13. Myalin A.N., Mozerov S.A., Anaskin S.G., Chekushkin A.A., Yunyashina Yu.V. Vliyanie gemorragicheskogo shoka na morfofunktsional'noe sostoyanie shchitovidnoy zhelezy [Impact of hemorrhagic shock on morphofunctional state of thyroid gland]. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki. 2011; 4: 21–27 (in Russian).

  14. Tapbergenov S.O., Gann V. Sravnitel'naya otsenka effektov fiziologicheskikh doz tiroksina na aktivnost' nekotorykh fermentov mitokhondriy pri neyrogennom i radiatsionnom stresse [Comparative evaluation of thyroxine physiological doses on the activity of some mitochondrial enzymes under neurogenic and radiation stress]. Uspekhi sovrem. estestvoznaniya. 2013; 5: 51–53 (in Russian).

  15. Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Luzhnova S.A. Vliyanie antioksidantov na morfometricheskie pokazateli shchitovidnoy zhelezy raznovozrastnykh krys v usloviyakh immobilizatsionnogo stressa [Impact of antioxidants on morphometric parameters of uneven-aged rats’ thyroid gland under immobilization stress]. Biomeditsina. 2014; 1 (3): 78–82 (in Russian).

  16. Korenevskaya N.A. Mekhanizmy povysheniya yodsoderzhashchimi tireoidnymi gormonami ustoychivosti periodonta i emali zubov k khronicheskomu stressovomu vozdeystviyu [Mechanisms of increaseing the resistance of periodontal and tooth enamel to chronic stress by iodine-containing thyroid hormones]. Vestnik VGMU. 2015; 14 (5): 100–107 (in Russian).

  17. Malyshev I.Yu., Golubeva L.Yu., Bozhko A.P., Gorodetskaya I.V. Rol' lokal'nykh stress-limitiruyushchikh sistem miokarda v protektornom kardial'nom effekte malykh doz tireoidnykh gormonov pri immobilizatsionnom stresse u krys [Role of local stress-limiting myocardial systems in protective cardiac effect of low doses of thyroid hormones in rats under immobilization stress]. Ros. fiziol. zhurnal im. I.M. Sechenova. 2000; (1): 62–67 (in Russian).

  18. Alvarez-Dolado M., González-Moreno M., Valencia A., Zenke M., Bernal J., Muñoz A. Identification of a mammalian homologue of the fungal Tom70 mitochondrial precursor protein import receptor as a thyroid hormone-regulated gene in specific brain regions. J. Neurochem. 1999; 73 (6): 2240–2249. DOI: 10.1046/j.1471- 4159.1999.0732240.x.

  19. Gorodetskaya I.V., Gusakova E.A., Evdokimova O.V. Perifericheskie mekhanizmy stress-protektornogo effekta yodsoderzhashchikh gormonov shchitovidnoy zhelezy [Peripheral mechanisms of stress-protective effect of iodine-containing thyroid hormones]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2016; 15 (6): 41–53 (in Russian).

  20. Remaud S., Ortiz F.C., Perret-J.M., Aigrot Marie-Stéphane, Gothié J.D., Fekete C., Kvárta-Papp Z., Ge­reben B., Langui D., Lubetzki C., Angulo M.C., Zalc B., Demeneix B. Transient hypothyroidism favors oligodendrocyte generation providing functional remyelination in the adult mouse brain. Elife. 2017; 6: 29996. DOI: 10.7554/eLife.29996.

  21. Gothié J.D., Sébillot A., Luongo C., Legendre M., Nguyen C.V., Le Blay K., Perret-Jeanneret M., Re­maud S., Demeneix B.A. Adult neural stem cell fate is determined by thyroid hormone activation of mitochondrial metabolism. Mol. Metab. 2017; 6 (11): 1551–1561. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.08.003.

  22. Seghieri G., Bardini G., Fascetti S., Moruzzo D., Franconi F. Stroke is related to lower serum thyrotropin levels in patients with diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2003; 62 (3): 203–209. DOI: 10.1016/j.diabres.2003.08.001.

  23. Kernan W.N., Ovbiagele B., Black H.R., Bravata D.M., Chimowitz M.I., Ezekowitz M.D., Fang M.C., Fisher M., Furie K.L., Heck D.V., Johnston S.C., Kasner S.E., Kittner S.J., Mitchell P.H., Rich M.W., Richardson D.J., Schwamm L.H., Wilson J.A. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association. American Stroke Association. 2014; 45 (7): 2160–2236. DOI: 10.1161/STR.0000000000000024.

  24. Rivkin M.J., Bernard T.J., Dowling M.M., Amlie-Lefond C. Guidelines for Urgent Management of Stroke in Children. Pediatr. Neurol. 2016; 56: 8–17. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2016.01.016.

  25. Alevizaki M., Synetou M., Xynos K., Alevizaki C.C., Vemmos K.N. Hypothyroidism as a protective factor in acute stroke patients. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006; 65 (3): 369–372. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2006.02606.x.

  26. Maksimova M.Yu., Moskvicheva A.S., Chechetkin A.O. Faktory riska razvitiya ishemicheskogo insul'ta v arteriyakh karotidnoy sistemy u muzhchin i zhenshchin [Risk factors for development of ischemic stroke in carotid arterial system in males and females]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii. 2018; 12 (1): 5–11. DOI: 10.25692/ACEN.2018.1.1 (in Russian).

  27. Zhang S., Zhao X., Xu S., Yuan J., Si Z., Yang Y., Qiao S., Xu X., Wang A. Low free triiodothyronineis predicts worsen neurological outcome of patients with acute ischemic stroke: a retrospective study with bioinformatics analysis. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 272. DOI: 10.1186/s12883-019-1509-x.

  28. Suda S., Muraga K., Kanamaru T., Okubo S., Abe A., Aoki J., Suzuki K., Sakamoto Y., Shimoyama T., Nito C., Kimura K. Low free triiodothyronine predicts poor functional outcome after acute ischemic stroke. J. Neurol. Sci. 2016; 368: 89–93. DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.063.

  29. Alevizaki M., Synetou M., Xynos K., Pappa T., Vemmos K.N. Low triiodothyronine: a strong predictor of outcome in acute stroke patients. Eur. J. Clin. Invest. 2007; 37 (8): 651–657. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2007.01839.x.

  30. Ambrosius W., Kazmierski R., Gupta V., Warot A.W., Adamczewska-Kociałkowska D., Błazejewska1 A., Ziemnicka K., Nowinski W.L. Low free triiodothyronine levels are related to poor prognosis in acute ischemic stroke. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2011; 119 (3): 139–143. DOI: 10.1055/s-0030-1267918.

  31. Qiu M., Fang M., Liu X. Low free triiodothyronine levels predict symptomatic intracranial hemorrhage and worse short-term outcome of thrombolysis in patients with acute ischemia stroke. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (45): 8539. DOI: 10.1097/MD.0000000000008539.

  32. Boltzmann M., Schmidt S.B., Rollnik J.D. Impact of Thyroid Hormone Levels on Functional Outcome in Neurological and Neurosurgical Early Rehabilitation Patients. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 4719279. DOI: 10.1155/2017/4719279.

  33. Suda S., Shimoyama T., Nagai K., Arakawa M., Aoki J., Kanamaru T., Suzuki K., Sakamoto Y., Takeshi Y., Matsumoto N., Nishiyama Y., Nito C., Mishina M., Kimura K. Low Free Triiodothyronine Predicts 3-Month Poor Outcome After Acute Stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2018; 27 (10): 2804–2809.

  34. Filimonov D.A., Evtushenko S.K., Trubnikova N.N., Belotserkovskaya M.A., Sautkina T.Yu., Svi­nar' V.V. Tireoidnaya disfunktsiya kak novyy faktor, vliyayushchiy na tyazhest' i iskhod ostrogo ishe­micheskogo insul'ta [Thyroid dysfunction as a new factor affecting severity and outcome of acute ischemic stroke]. Vestnik neotlozhnoy i vosstanovitel'noy khirurgii. 2017; 2 (2–3): 313–320 (in Russian).

  35. Xu X.Y., Li W.Y., Hu X.Y. Alteration of Thyroid-Related Hormones within Normal Ranges and Early Functional Outcomes in Patients with Acute Ischemic Stroke. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 3470490. DOI: 10.1155/2016/3470490.

  36. Lamba N., Liu C., Zaidi H., Broekman M.L.D., Simjian T., Shi C., Doucette J., Ren S., Smith T.R., Mekary R.A., Bunevičius A. A prognostic role for Low tri-iodothyronine syndrome in acute stroke patients: A systematic review and meta-analysis. Clin. Neurol. Neurosurg. 2018; 169: 55–63. DOI: 10.1016/j.clineuro.2018.03.025.

  37. Jiang X., Xing H., Wu J., Du R., Liu H., Chen J., Wang J., Wang C., Wu Y. Prognostic value of thyroid hormones in acute ischemic stroke – a meta analysis. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 16256. DOI: 10.1038/s41598-017-16564-2.

  38. Chaker L., Baumgartner C., den Elzen W.P.J., Collet T., Arfan Ikram M., Blum M.R., Dehghan A., Drechsler C., Luben R.N., Portegies M.L.P., Iervasi G., Medici M., Stott D.J., Dullaart R.P., Ford I., Bremner A., Newman A.B., Wanner C., Sgarbi J.A., Dörr M., Longstreth W.T., Psaty B.M., Ferrucci L., Maciel R.M.B., Westendorp R.G., Jukema J.W., Ceresini G., Imaizumi M., Hofman A., Bakker S.J.L., Franklyn J.A., Khaw K.T., Bauer D.C., Walsh J.P., Razvi S., Gussekloo J., Völzke H., Franco O.H., Cappola A.R., Rodondi N., Peeters R.P. Thyroid Function Within the Reference Range and the Risk of Stroke: An Individual Participant Data Analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101 (11): 4270–4282. DOI: 10.1210/jc.2016-2255.

  39. Delpont B., Aboa-Eboulé C., Durier J., Petit J.M., Daumas A., Legris N., Daubail B., Giroud M., Béjot Y. Associations between Thyroid Stimulating Hormone Levels and Both Severity and Early Outcome of Patients with Ischemic Stroke. Eur. Neurol. 2016; 76 (3–4): 125–131. DOI: 10.1159/000449055.

  40. Dhital R., Poudel D., Tachamo N., Gyawali B., Basnet S., Shrestha P., Karmacharya P. Ischemic Stroke and Impact of Thyroid Profile at Presentation: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017; 26 (12): 2926–2934. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.07.015.

  41. Pantos C., Mourouzis C., Katramadou M., Saranteas T., Mourouzis I., Karageorgiou H., Tesseromatis C., Kostopanagiotou G., Asimacopoulos P., Cokkinos D.V. Decreased vascular reactivity to alpha1 adrenergic stimulation in the presence of hypothyroid state: a part of an adaptive response? Int. Angiol. 2006; 25 (2): 216–220.

  42. Taddei S., Caraccio N., Virdis A., Dardano A., Versari D., Ghiadoni L, Salvetti A., Ferrannini E., Monzani F. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88 (8): 3731–3737. DOI: 10.1210/jc.2003-030039.

  43. Oshinaike O., Ogbera A., Azenabor A., Ojelabi O., Dada A. Effect of sub-clinical hypothyroidism on clinical severity in first-ever acute ischemic stroke. Nig. Q. J. Hosp. Med. 2015; 25 (2): 95–98.

  44. Mendes-de-Aguiar C.B., Alchini R., Decker H., Alvarez-Silva M., Tasca C.I., Trentin A.G. Thyroid hormone increases astrocytic glutamate uptake and protects astrocytes and neurons against glutamate toxicity. J. Neurosci. Res. 2008; 86 (14): 3117–3125. DOI: 10.1002/jnr.21755.

  45. Lemkine G.F., Raji A., Alfama G., Turque N., Hassani Z., Alegria-Prévot O., Samarut J., Levi G., Demeneix B.A. Adult neural stem cell cycling in vivo requires thyroid hormone and its alpha receptor. FASEB J. 2005; 19 (7): 863–865. DOI: 10.1096/fj.04-2916fje.

  46. Bykova O.N., Guzeva V.I., Guzeva V.V., Guzeva O.V., Razumovskiy M.A., Chokmosov M.S. Kognitivnye narusheniya u patsientov, stradayushchikh gipotireozom, perenesshikh ishemicheskiy insul't v basseyne levoy vnutrenney sonnoy arterii [Cognitive impairment in patients with hypothyroidism after ischemic stroke of left internal carotid artery]. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2016; 2 (54): 108–110 (in Russian).

  47. Wang Q., Li Y.J., Lu B.X., Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. Effects of thyroid hormone on cognitive function in rats with chronic cerebral ischemia. Academic Journal of the First Medical College of PLA. 2005; 25 (1): 106–108.

  48. Taroza S., Rastenytė D., Burkauskas J., Podlipskytė A., Mickuvienė N. Lower serum free triiodothyronine levels are associated with symptoms of depression after ischemic stroke. J. Psychosom. Res. 2019; 122: 29–35. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2019.04.018.

  49. Chen H., Wu Y., Huang G., He W., Lin S., Zhang X., He J. Low Tri-iodothyronine Syndrome is Asso­ciated With Cognitive Impairment in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study. Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2018; 26 (12): 1222–1230. DOI: 10.1016/j.jagp.2018.07.007.

  50. Szlejf C., Suemoto C.K., Santos I.S., Lotufo P.A., Haueisen M.F., Diniz S., Barreto S.M., Benseñor I.M. Thyrotropin level and cognitive performance: Baseline results from the ELSA-Brasil Study. Psychoneuroendocrinology. 2018; 87: 152–158. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2017.10.017.

  51. Xi L., Wang J., Zheng H., Wang Q. Mechanism of cytoprotective effect of thyroid hormone on the hippocampus of rats with chronic cerebral ischemia. Nan Fang yi ke da xue xue bao. Journal of Southern Medical University. 2013; 33 (5): 765–768.

  52. Mdzinarishvili A., Sutariya V., Talasila P.K., Geldenhuys W.J., Sadana P. Engineering triiodothyronine (T3) nanoparticle for use in ischemic brain stroke. Drug Deliv. Transl. Res. 2013; 3 (4): 309–317. DOI: 10.1007/s13346-012-0117-8.

  53. Genovese T., Impellizzeri D., Ahmad A., Cornelius C., Campolo M., Cuzzocrea S., Esposito E. Post-ischaemic thyroid hormone treatment in a rat model of acute stroke. Brain Res. 2013; 1513: 92–102. DOI: 10.1016/j.brainres.2013.03.001.

  54. Aguirre A., Gallo V. Reduced EGFR signaling in progenitor cells of the adult subventricular zone attenuates oligodendrogenesis after demyelination. Neuron Glia Biol. 2007; 3 (3): 209–220.

  55. Dawson M.R., Polito A., Levine J.M., Reynolds R. NG2-expressing glial progenitor cells: an abundant and widespread population of cycling cells in the adult rat CNS. Mol. Cell. Neurosci. 2003; 24 (2): 476–488. DOI: 10.1016/s1044-7431(03)00210-0.

  56. Ihrie R.A., Shah J.K., Harwell C., Levine J., Guinto C.D., Lezameta M., Kriegstein A., Alvarez-Buylla A. Persistent sonic hedgehog signaling in adult brain determines neural stem cell positional identity. Neuron. 2011; 71 (2): 250–262. DOI: 10.1016/j.neuron.2011.05.018.

  57. Rafalski V.A., Brunet A. Energy metabolism in adult neural stem cell fate. Prog. Neurobiol. 2011; 93 (2): 182–203. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2010.10.007.

  58. Yankovich R.V., Berezovskiy V.A., Levashov M.I. Vliyanie preryvistoy gipoksii na morfofunktsional'noe sostoyanie shchitovidnoy zhelezy i pecheni [Effect of intermittent hypoxia on the morphofunctional state of the thyroid gland and liver]. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2017; 103 (5): 553–561 (in Russian).

  59. Yanko R.V. Morfofunktsіonal'nі zmіni shchitopodіbnoї zalozi molodikh shchurіv za umov normobarichnoї gіpoksії [Morphofunctional changes of the thyroid gland in young rats under normobaric hypoxia]. Fіzіol. zhurn. 2013; 59 (3): 65–71 (in Ukranian).

  60. Yanko R.V., Berezovs'kiy V.Ya., Zhernokl'ov U.O., Litovka I.G. Reaktsiya shchitopodibnoї zalozi spontanno-gipertenzivnikh shchuriv na diyu dozovanoї normobarichnoї gipoksiї v osinniy period [Reaction of thyroid gland of spontaneously hypertensive rats to dosed normobaric hypoxia (autumn study)]. Problemi endokrinnoї patologiї. 2017; 1: 80–86 (in Ukranian).

  61. Berezovs'kiy V.Ya., Yanko R.V., Lіtovka І.G., Zamors'ka T.M., Chaka O.G. Vpliv dozovanoї normobarichnoї gіpoksії na morfologіchnі pokazniki stanu parenkhіmi shchitovidnoї zalozi [Influence of dosed normobaric hypoxia on morphological parameters of thyroid parenchyma]. Ukraїns'kiy morfologіchniy al'manakh. 2011; 9 (3): 38–40 (in Ukranian).

  62. Vasil'eva E.V., Tararak T.Ya., Vasil'eva N.A., Balykin M.V. Vliyanie preryvistoy gipobaricheskoy gipoksii na morfofunktsional'nye izmeneniya shchitovidnoy zhelezy [Effect of intermittent hypobaric hypoxia on morphofunctional changes in thyroid gland]. Vestnik Tverskogo gosudarstvennogo universiteta. Biologiya i ekologiya. 2008; 8: 8–98 (in Russian).

  63. Vasil'eva E.V., Slobodnyuk N.A., Antipov I.V., Balykin M.V. Morfofunktsional'nye izmeneniya shchitovidnoy zhelezy pri deystvii preryvistoy gipoksicheskoy gipoksii [Morphofunctional changes in thyroid gland under intermittent hypoxic hypoxia]. Ekologicheskaya fiziologiya i meditsina: nauka, obrazovanie, zdorov'e naseleniya: materialy Vserossiyskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem [Ecological physiology and medicine: Science, education, public health: Proceedings of the All-Russian conference with international participation]. Ul'yanovsk; 2012: 34–35 (in Russian).

  64. Erkenova L.D. Morfologicheskie izmeneniya golovnogo mozga pri gipotireoze [Morphological changes of the brain in hypothyroidism]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik. 2012; 1 (130): 197–199 (in Russian).

  65. Mozerov S.A., Erkenova L.D. Morfologicheskie izmeneniya v gipotalamuse pri eksperimental'nom gipotireoze [Morphological changes in hypothalamus in experimental hypothyroidism]. Fundamental'nye issledovaniya. 2012; 12 (2): 321–324 (in Russian).

  66. Sabanova R.K. Ekologicheskie faktory, vliyayushchie na sintez yodsoderzhashchikh soedineniy v shchitovidnoy zheleze [Environmental factors affecting the synthesis of iodine-containing compounds in thyroid gland]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2012; 11: 68–69 (in Russian).

  67. Sorokina I.V., Sherstyuk S.A., Remneva N.A. Vliyanie VICh-infektsii materi na sostoyanie sosudistogo rusla shchitovidnoy zhelezy ploda [Influence of mother’s HIV infection on the state of the vascular bed of fetus thyroid gland]. Patologіya. 2011; 8 (2): 40–42 (in Russian).

  68. Sherstyuk S.A., Sorokina I.V. Morfologicheskie osobennosti shchitovidnoy zhelezy detey, umershikh v vozraste do 6 mesyatsev, ot VICh-infitsirovannykh materey [Morphological characteristics of thyroid gland in children who were born from HIV-infected mothers and died before the age of 6 months]. Morfologіya. 2011; 3: 75–78 (in Russian).

  69. Lourbopoulos A., Mourouzis I., Karapanayiotides T., Nousiopoulou E., Chatzigeorgiou S., Mavridis T., Kokkinakis I., Touloumi O., Irinopoulou T., Chouliaras K., Pantos C., Karacostas D., Grigoriadis N. Changes in thyroid hormone receptors after permanent cerebral ischemia in male rats. J. Mol. Neurosci. 2014; 54 (1): 78–91. DOI: 10.1007/s12031-014-0253-3.

  70. Zhang Y., Meyer M.A. Clinical analysis on alteration of thyroid hormones in the serum of patients with acute ischemic stroke. Stroke Res. Treat. 2010; 2010: 290678. DOI: 10.4061/2010/290678.

  71. Margaill I., Royer J., Lerouet D., Ramaugé M., Le C., Goascogne W., Li W., Plotkine M., Pierre M., Courtin F. Induction of type 2 iodothyronine deiodinase in astrocytes after transient focal cerebral ischemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005; 25 (4): 468–476. DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600041.

  72. Dettling J., Franz C., Zimmermann U., Lee S.C., Bress A., Brandt N., Feil R., Pfister M., Engel J., Flamant F., Rüttiger L., Knipper M. Autonomous functions of murine thyroid hormone receptor TRα and TRβ in cochlear hair cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 382 (1): 26–37. DOI: 10.1016/j.mce.2013.08.025.

  73. Singh B.K., Yen P.M. A clinician's guide to understanding resistance to thyroid hormone due to receptor mutations in the TRα and TRβ isoforms. Clin. Diabetes Endocrinol. 2017; 3: 8. DOI: 10.1186/s40842-017-0046-z.

  74. Trentin A.G., Neto M.V. T3 affects cerebellar astrocyte proliferation, GFAP and fibronectin organization. Neuroreport. 1995; 6 (2): 293–296. DOI: 10.1097/00001756-199501000-00017.

  75. Tatsumi K., Haga S., Matsuyoshi H., Inoue M., Manabe T., Makinodan M., Wanaka A. Characterization of cells with proliferative activity after a brain injury. Neurochem. Int. 2005; 46 (5): 381–389. DOI: 10.1016/j.neuint.2004.12.007.

  76. Shulga A., Blaesse A., Kysenius K., Huttunen H.J., Tanhuanpää K., Saarma M., Rivera C. Thyroxin regulates BDNF expression to promote survival of injured neurons. Mol. Cell. Neurosci. 2009; 42 (4): 408–418. DOI: 10.1016/j.mcn.2009.09.002.

  77. Sayre N.L., Sifuentes M., Holstein D., Cheng S.Y., Zhu X., Lechleiter J.D. Stimulation of astrocyte fatty acid oxidation by thyroid hormone is protective against ischemic stroke-induced damage. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017; 37 (2): 514–527. DOI: 10.1177/0271678X16629153.

  78. Sadana P., Coughlin L., Burke J., Woods R., Mdzinarishvili A. Anti-edema action of thyroid hormone in MCAO model of ischemic brain stroke: Possible association with AQP4 modulation. J. Neurol. Sci. 2015; 354 (1–2): 37–45. DOI: 10.1016/j.jns.2015.04.042.

  79. Talhada D., Feiteiro J., Costa A.R., Talhada T., Cairrão E., Wieloch T., Englund E., Santos C.R., Gonçalves I., Ruscher K. Triiodothyronine modulates neuronal plasticity mechanisms to enhance functional outcome after stroke. Acta Neuropathol. Commun. 2019; 7 (1): 216. DOI: 10.1186/s40478-019-0866-4.

  80. Fanibunda S.E., Desouza L.A., Kapoor R., Vaidya R.A., Vaidya V.A. Thyroid Hormone Regulation of Adult Neurogenesis. Vitam. Horm. 2018; 106: 211–251. DOI: 10.1016/bs.vh.2017.04.006.

  81. Remaud S., Demeneix B. Les hormones thyroïdiennes régulent le destin des cellules souches neurales. Thyroid hormones regulate neural stem cell fate. Biol. Aujourdhui. 2019; 213 (1–2): 7–16. DOI: 10.1051/jbio/2019007.

  82. Davis P.J., Leonard J.L., Lin H.Y., Leinung M., Mousa S.A. Molecular Basis of Nongenomic Actions of Thyroid Hormone. Vitam. Horm. 2018; 106: 67–96. DOI: 10.1016/bs.vh.2017.06.001.

  83. Davis P.J., Sudha T., Lin H.Y., Mousa S.A. Thyroid Hormone, Hormone Analogs, and Angiogenesis. Compr. Physiol. 2015; 6 (1): 353–362. DOI: 10.1002/cphy.c150011.

  84. Schmohl K.A., Mueller A.M., Dohmann M., Spellerberg R., Urnauer S., Schwenk N., Ziegler S.I., Bartenstein P., Nelson P.J., Spitzweg C. Integrin αvβ3-Mediated Effects of Thyroid Hormones on Mesenchymal Stem Cells in Tumor Angiogenesis. Thyroid. 2019; 29 (12): 1843–1857. DOI: 10.1089/thy.2019.0413.

  85. Manuylova Yu.A., Shvedova A.E. Novosti mirovoy tireoidologii [News of world thyroidology]. Klini­cheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2014; 10 (3): 28–35 (in Russian).

  86. Kuchmin A.N. Osobennosti tireoidnogo statusa u otdel'nykh bol'nykh s rezistentnoy giperkholesterinemiey. Vzglyad na problem [Characteristics of thyroid status in some patients with resistant hypercholesterolemia. View of the problem]. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2013; 1 (41): 60–63 (in Russian).

  87. Duntas L.H., Biondi B. The interconnections between obesity, thyroid function, and autoimmunity: the multifold role of leptin. Thyroid. 2013; 23 (6): 646–653. DOI: 10.1089/thy.2011.0499.

  88. Petrova Yu.A., Levkina E.G., Chistilina A.N. Prognosticheskoe znachenie vysoko normal'nogo soderzhaniya tireotropnogo gormona v zavisimosti ot ranga indeksa massy tela [Predictive value of a highly normal thyroid-stimulating hormone depending on the body mass index]. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2016; 4: 44–48 (in Russian).

  89. Avdey G.M. Gormonal'nye narusheniya u bol'nykh s nachal'nymi proyavleniyami khronicheskoy ishemii golovnogo mozga pri tserebral'nom ateroskleroze [Hormonal disorders in patients with first manifestations of chronic cerebral ischemia in cerebral atherosclerosis]. Problemy zdorov'ya i ekologii. 2007; 4 (14): 62–67 (in Russian).

  90. Smetanina M.V. Morfometricheskaya kharakteristika shchitovidnoy zhelezy pri razlichnykh modelyakh ateroskleroza [Morphometric characteristics of thyroid gland in different models of atherosclerosis]. Morfologicheskie vedomosti. 2014; 1: 106–111 (in Russian).

  91. Aleksandrova N.V. Adaptivno-kompensatornye izmeneniya shchitovidnoy zhelezy pri eksperimental'noy gipoksii [Adaptive-compensatory changes in the thyroid gland under experimental hypoxia]. Vestnik Novgorodskogo gosudarstvennogo universiteta im. Yaroslava Mudrogo. 2005; 32: 88–91 (in Russian).

  92. Vorontsova Z.A., Smirnov K.A. Sinteticheskie vozmozhnosti sekretornykh neyronov gipotalamusa i shchitovidnoy zhelezy v usloviyakh gipoksii [Synthetic capabilities of secretory hypothalamic neurons and thyroid gland in hypoxia]. Zdorov'e i obrazovanie v 21 veke. 2012; 14 (2): 39–40 (in Russian).

  93. Richalet J.P., Letournel M., Souberbielle J.C. Effects of high-altitude hypoxia on the hormonal response to hypothalamic factors. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 299 (6): 1685–1692. DOI: 10.1152/ajpregu.00484.2010.

  94. Rumyantseva T.A., Crishtop V.V., Lencher O.S. Kachestvennaya morfofunktsional'naya kharakteristika shchitovidnoy zhelezy krys pri ostroy gipoksii golovnogo mozga v rannie sroki [Qualitative morphofunctional characteristics of thyroid gland in rats with primary acute cerebral hypoxia in the early stages]. Krymskiy zhurnal eksperimental'noy i klinicheskoy meditsiny. 2016; 6 (3): 102–106 (in Russian).

  95. Sadykova G.S., Dzhunusova G.S. Funktsional'nye osobennosti endokrinnykh sistem u zhiteley vysokogor'ya [Functional features of endocrine systems in the inhabitants of the highlands]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2016; 4: 943–947 (in Russian).

  96. Mozerov S.A., Myalin A.N., Chekushkin A.A., Kuznetsov I.M. Morfofunktsional'naya kharakteristika shchitovidnoy zhelezy pri termicheskom ozhoge i ostroy krovopotere [Morphofunctional characteristics of thyroid gland in thermal burns and acute blood loss]. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. 2008; 2: 21–25 (in Russian).

  97. Amira S., Nagwa S.S., AymanAdb-Elrahman M.N., Tamer S., Amany F.M. Thyroid dysfunction and inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease: Relation to severity and exacerbation. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013; 62: 567–574.

  98. Khalil О.A., Monkez M. Y., Ayman M.E.M. Sadek, Ashraf K., Ghada M.S., Fawzi M.S. Evaluation of Thyroid dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease in medical intensive care unit of Zagazig University Hospitals Osama. International Journal of Advanced Research. 2016; 4: 270–281.

  99. Koplik E.V. Rol' struktur mindalevidnogo kompleksa mozga v gormonal'nykh mekhanizmakh rezistentnosti krys k emotsional'nomu stress [Amygdala role in the hormonal mechanisms of rats’ resistance to emotional stress]. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri. 2015; 11 (2) (57): 141 (in Russian).

  100. Crishtop V.V., Rumyantseva T.A., Agadzhanova L.S. Stroenie shchitovidnoy zhelezy u krys s raznoy stressoustoychivost'yu pri tserebral'noy gipoperfuzii [Structure of the thyroid gland in rats with different stress tolerance during cerebral hypoperfusion]. Morfologiya. 2019; 156 (5): 65–69 (in Russian).

  101. Crishtop V.V., Rumyantseva T.A., Nikonorova V.G. Tipologicheskie i polovye osobennosti morfologii shchitovidnoy zhelezy pri dlitel'noy subtotal'noy gipoksii golovnogo mozga u krys [Typological and sexual characteristics of thyroid morphology in long-term subtotal brain hypoxia in rats]. Krymskiy zhurnal eksperimental'noy i klinicheskoy meditsiny. 2019; 9 (4): 30–38 (in Russian).

  102. Crishtop V.V., Pakhrova O.A., Rumyantseva T.A. Razvitie permanentnoy gipoksii golovnogo mozga u krys v zavisimosti ot individual'nykh osobennostey vysshey nervnoy deyatel'nosti i pola [Dynamics of permanent cerebral hypoxia in rats depending on individual features of higher nervous activity and sex]. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2018; 13 (4): 654–659. DOI: https://doi.org/10.14300 /mnnc.2018.13129 (in Russian).

Received 17 August 2020; accepted 13 December 2020.

 

Information about the authors

Crishtop Vladimir Vladimirovich, Candidate of Sciences (Medicine), Senior Researcher, Group “3D Printing of Functional Nanomaterials”, ITMO University. 191024, Russia, St. Petersburg, Lomonosov St., 9; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-9267-5800

Rumyantseva Tat'yana Anatol'evna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Ana­tomy, Yaroslavl State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 150000, Russia, Yaroslavl', Revolyutsionnaya St., 5; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-8035-4065

Nikonorova Varvara Gennad'evna, Junior Researcher, Ivanovo State Agricultural Academy named after D.K. Belyaev. 153012, Russia, Ivanovo, Sovetskaya St., 45; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9453-4262

 

For citation

Crishtop V.V., Rumyantseva T.A., Nikonorova V.G. Neyroprotektornyy effekt gormonov shchitovidnoy zhelezy pri tserebral'noy gipoperfuzii [Neuroprotective effect of thyroid hormones in cerebral hypoperfusion]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2021; 1: 6–25. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-1-6-25 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 616.831-005.4:616.441

DOI 10.34014/2227-1848-2021-1-6-25

 

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГИПОПЕРФУЗИИ

 

В.В. Криштоп1, Т.А. Румянцева2, В.Г. Никонорова3

1 ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет ИТМО», г. Санкт-Петербург, Россия;

2 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ярославль, Россия;

3 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия им. Д.К. Беляева», г. Иваново, Россия

 

Клинические исследования демонстрируют, что снижение концентрации тиреоидных гормонов в крови в пределах эутиреоза ассоциировано с большими показателями летальности, объема повреждения, тяжести и худшим прогнозом восстановления утраченных функций как минимум на протяжении одного года после инсульта головного мозга. Это подтверждается экспериментальными работами, демонстрирующими нейропротекторную роль тиреоидных гормонов в животных моделях церебральной гипоперфузии: двусторонней перевязки общих сонных артерий и окклюзии средней мозговой артерии. Показано, что тиреоидные гормоны способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Их ядерные эффекты в нервной ткани опосредованы рецепторами TRα и TRβ. Тиреоидные гормоны обеспечивают астроцитарную дифференцировку, снижают пролиферацию и астроглиоз, повышают поглощение глутамата астроцитами, снижая эксайтотоксичность и стимулируя синтез АТФ, подавляют экспрессию aquaporin-4 (AQP4), снижая риск отека головного мозга. Также они снижают тоническую ГАМК-передачу сигналов в периинфарктной области и увеличивают синтез нейротрофических факторов BDNF и GDNF; обладают антиапоптотическим эффектом. Благодаря наличию TRα1-рецепторов на нейрональных стволовых клетках субгранулярной зоны гиппокампа и субвентрикулярной зоны тиреоидные гормоны обладают способностью смещать баланс между нейрогенезом и олигодендрогенезом в сторону нейрогенеза как у интактных животных, так и при церебральной гипоперфузии. Негеномные эффекты тиреоидных гормонов инициируются на рецепторах в плазматической мембране, в цитоплазме или в митохондриях, в результате активизируется миграция эндотелиальных клеток и ангиогенез. Таким образом, структурно-функциональное состояние щитовидной железы в пределах нормы реакции ассоциировано с нейропластичностью, что позволяет использовать уровень тиреоидных гормонов в качестве предиктора тяжести заболеваний, сопровождающихся церебральной гипоперфузией. Также тиреоидные гормоны можно рассматривать в качестве прототипов нейропротекторных лекарственных средств.

Ключевые слова: инсульт, тиреоидные гормоны, церебральная гипоперфузия, щитовидная железа, нейроны, нейроглия, ангиогенез, нейромедиаторы.

 

Литература

  1. Dawson D.A., Wadsworth G., Palmer A.M. A comparative assessment of the efficacy and side-effect liability of neuroprotective compounds in experimental stroke. Brain Res. 2001; 892: 344–350.

  2. Gibson C.L., Gray L.J., Murphy S.P., Bath P.M. Estrogens and experimental ischemic stroke: a systematic review. J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2006; 26: 1103–1113.

  3. Viscoli C.M., Brass L.M., Kernan W.N., Sarrel P.M., Suissa S., Horwitz R.I. A clinical trial of estrogen-replacement therapy after ischemic stroke. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (17): 1243–1249. DOI: 10.1056/NEJMoa010534.

  4. Павлов А.Д. Стресс и болезни адаптации. М.: Практическая медицина; 2012. 297.

  5. Бильжанова Г.Ж., Чекуров И.В., Вишневская Т.Я. Морфофункциональный профиль щитовидной железы самцов крыс Wistar в рамках экспериментальной модели «гипотиреоз – стресс». Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2016; 2 (58): 177–180.

  6. Басаева А.Г., Сордонова Е.В. Изучение про- и антиоксидантного статуса в условиях экспериментального гипотиреоза. Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире. 2017; 18–1: 162–166.

  7. Масюк Н.Ю., Городецкая И.В. Тиреоидный статус и структурно-функциональная устойчивость твердых тканей зуба. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2017; 16 (2): 97–105.

  8. De Castro A.L., Tavares A.V., Campos C., Fernandes R.O., Siqueira R., Conzatti A., Bicca A.M., Fernandes T.R., Sartório C.L., Schenkel P.C., Belló-Klein A., da Rosa Araujo A.S. Cardioprotective effects of thyroid hormones in a rat model of myocardial infarction are associated with oxidative stress reduction. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 391 (1–2): 22–29. DOI: 10.1016/j.mce.2014.04.010.

  9. Евдокимова О.В., Городецкая И.В. Влияние йодсодержащих гормонов щитовидной железы на синтез белков теплового шока в мозге крыс при стрессе и адаптации. Вестник ВГМУ. 2014; 14 (2): 18–25.

  10. Науменко В.А., Чертов А.Д. Содержание ТТГ и БСЙ в крови крыс при воздействии на организм низкой температуры и в условиях гиперхолестеринемии. Естественные и технические науки. 2014; 8 (76): 47–49.

  11. Сулагаев Ф.В., Яковлев С.Г., Семенов В.Г. Биоаминный профиль структур эндокринных желез у телят в условиях адаптации к холоду. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2012; 210: 221–225.

  12. Gallick H.L., Lucas C.E., Ledgerwood A.M., Grabow D., Brown T.R., Bagchi N. Detrimental effect of recent thyroidectomy on hemorrhagic shock and resuscitation. CircShock. 1987; 21 (2): 111–119.

  13. Мялин А.Н., Мозеров С.А., Анаскин С.Г., Чекушкин А.А., Юняшина Ю.В. Влияние геморрагического шока на морфофункциональное состояние щитовидной железы. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011; 4: 21–27.

  14. Тапбергенов С.О., Ганн В. Сравнительная оценка эффектов физиологических доз тироксина на активность некоторых ферментов митохондрий при нейрогенном и радиационном стрессе. Успехи соврем. естествознания. 2013; 5: 51–53.

  15. Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Лужнова С.А. Влияние антиоксидантов на морфометрические показатели щитовидной железы разновозрастных крыс в условиях иммобилизационного стресса. Биомедицина. 2014; 1 (3): 78–82.

  16. Кореневская Н.А. Механизмы повышения йодсодержащими тиреоидными гормонами устойчивости периодонта и эмали зубов к хроническому стрессовому воздействию. Вестник ВГМУ. 2015; 14 (5): 100–107.

  17. Малышев И.Ю., Голубева Л.Ю., Божко А.П., Городецкая И.В. Роль локальных стресс-лимитирующих систем миокарда в протекторном кардиальном эффекте малых доз тиреоидных гормонов при иммобилизационном стрессе у крыс. Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000; (1): 62–67.

  18. Alvarez-Dolado M., González-Moreno M., Valencia A., Zenke M., Bernal J., Muñoz A. Identification of a mammalian homologue of the fungal Tom70 mitochondrial precursor protein import receptor as a thyroid hormone-regulated gene in specific brain regions. J. Neurochem. 1999; 73 (6): 2240–2249. DOI: 10.1046/j.1471- 4159.1999.0732240.x.

  19. Городецкая И.В., Гусакова Е.А., Евдокимова О.В. Периферические механизмы стресс-протекторного эффекта йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2016; 15 (6): 41–53.

  20. Remaud S., Ortiz F.C., Perret-J.M., Aigrot Marie-Stéphane, Gothié J.D., Fekete C., Kvárta-Papp Z., Ge­reben B., Langui D., Lubetzki C., Angulo M.C., Zalc B., Demeneix B. Transient hypothyroidism favors oligodendrocyte generation providing functional remyelination in the adult mouse brain. Elife. 2017; 6: 29996. DOI: 10.7554/eLife.29996.

  21. Gothié J.D., Sébillot A., Luongo C., Legendre M., Nguyen C.V., Le Blay K., Perret-Jeanneret M., Re­maud S., Demeneix B.A. Adult neural stem cell fate is determined by thyroid hormone activation of mitochondrial metabolism. Mol. Metab. 2017; 6 (11): 1551–1561. DOI: 10.1016/j.molmet.2017.08.003.

  22. Seghieri G., Bardini G., Fascetti S., Moruzzo D., Franconi F. Stroke is related to lower serum thyrotropin levels in patients with diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2003; 62 (3): 203–209. DOI: 10.1016/j.diabres.2003.08.001.

  23. Kernan W.N., Ovbiagele B., Black H.R., Bravata D.M., Chimowitz M.I., Ezekowitz M.D., Fang M.C., Fisher M., Furie K.L., Heck D.V., Johnston S.C., Kasner S.E., Kittner S.J., Mitchell P.H., Rich M.W., Richardson D.J., Schwamm L.H., Wilson J.A. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association. American Stroke Association. 2014; 45 (7): 2160–2236. DOI: 10.1161/STR.0000000000000024.

  24. Rivkin M.J., Bernard T.J., Dowling M.M., Amlie-Lefond C. Guidelines for Urgent Management of Stroke in Children. Pediatr. Neurol. 2016; 56: 8–17. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2016.01.016.

  25. Alevizaki M., Synetou M., Xynos K., Alevizaki C.C., Vemmos K.N. Hypothyroidism as a protective factor in acute stroke patients. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006; 65 (3): 369–372. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2006.02606.x.

  26. Максимова М.Ю., Москвичева А.С., Чечеткин А.О. Факторы риска развития ишемического инсульта в артериях каротидной системы у мужчин и женщин. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018; 12 (1): 5–11. DOI: 10.25692/ACEN.2018.1.1.

  27. Zhang S., Zhao X., Xu S., Yuan J., Si Z., Yang Y., Qiao S., Xu X., Wang A. Low free triiodothyronineis predicts worsen neurological outcome of patients with acute ischemic stroke: a retrospective study with bioinformatics analysis. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 272. DOI: 10.1186/s12883-019-1509-x.

  28. Suda S., Muraga K., Kanamaru T., Okubo S., Abe A., Aoki J., Suzuki K., Sakamoto Y., Shimoyama T., Nito C., Kimura K. Low free triiodothyronine predicts poor functional outcome after acute ischemic stroke. J. Neurol. Sci. 2016; 368: 89–93. DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.063.

  29. Alevizaki M., Synetou M., Xynos K., Pappa T., Vemmos K.N. Low triiodothyronine: a strong predictor of outcome in acute stroke patients. Eur. J. Clin. Invest. 2007; 37 (8): 651–657. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2007.01839.x.

  30. Ambrosius W., Kazmierski R., Gupta V., Warot A.W., Adamczewska-Kociałkowska D., Błazejewska1 A., Ziemnicka K., Nowinski W.L. Low free triiodothyronine levels are related to poor prognosis in acute ischemic stroke. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2011; 119 (3): 139–143. DOI: 10.1055/s-0030-1267918.

  31. Qiu M., Fang M., Liu X. Low free triiodothyronine levels predict symptomatic intracranial hemorrhage and worse short-term outcome of thrombolysis in patients with acute ischemia stroke. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (45): 8539. DOI: 10.1097/MD.0000000000008539.

  32. Boltzmann M., Schmidt S.B., Rollnik J.D. Impact of Thyroid Hormone Levels on Functional Outcome in Neurological and Neurosurgical Early Rehabilitation Patients. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 4719279. DOI: 10.1155/2017/4719279.

  33. Suda S., Shimoyama T., Nagai K., Arakawa M., Aoki J., Kanamaru T., Suzuki K., Sakamoto Y., Takeshi Y., Matsumoto N., Nishiyama Y., Nito C., Mishina M., Kimura K. Low Free Triiodothyronine Predicts 3-Month Poor Outcome After Acute Stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2018; 27 (10): 2804–2809.

  34. Филимонов Д.А., Евтушенко С.К., Трубникова Н.Н., Белоцерковская М.А., Сауткина Т.Ю., Сви­нарь В.В. Тиреоидная дисфункция как новый фактор, влияющий на тяжесть и исход острого ишемического инсульта. Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2017; 2 (2–3): 313–320.

  35. Xu X.Y., Li W.Y., Hu X.Y. Alteration of Thyroid-Related Hormones within Normal Ranges and Early Functional Outcomes in Patients with Acute Ischemic Stroke. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 3470490. DOI: 10.1155/2016/3470490.

  36. Lamba N., Liu C., Zaidi H., Broekman M.L.D., Simjian T., Shi C., Doucette J., Ren S., Smith T.R., Mekary R.A., Bunevičius A. A prognostic role for Low tri-iodothyronine syndrome in acute stroke patients: A systematic review and meta-analysis. Clin. Neurol. Neurosurg. 2018; 169: 55–63. DOI: 10.1016/j.clineuro.2018.03.025.

  37. Jiang X., Xing H., Wu J., Du R., Liu H., Chen J., Wang J., Wang C., Wu Y. Prognostic value of thyroid hormones in acute ischemic stroke – a meta analysis. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 16256. DOI: 10.1038/s41598-017-16564-2.

  38. Chaker L., Baumgartner C., den Elzen W.P.J., Collet T., Arfan Ikram M., Blum M.R., Dehghan A., Drechsler C., Luben R.N., Portegies M.L.P., Iervasi G., Medici M., Stott D.J., Dullaart R.P., Ford I., Bremner A., Newman A.B., Wanner C., Sgarbi J.A., Dörr M., Longstreth W.T., Psaty B.M., Ferrucci L., Maciel R.M.B., Westendorp R.G., Jukema J.W., Ceresini G., Imaizumi M., Hofman A., Bakker S.J.L., Franklyn J.A., Khaw K.T., Bauer D.C., Walsh J.P., Razvi S., Gussekloo J., Völzke H., Franco O.H., Cappola A.R., Rodondi N., Peeters R.P. Thyroid Function Within the Reference Range and the Risk of Stroke: An Individual Participant Data Analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101 (11): 4270–4282. DOI: 10.1210/jc.2016-2255.

  39. Delpont B., Aboa-Eboulé C., Durier J., Petit J.M., Daumas A., Legris N., Daubail B., Giroud M., Béjot Y. Associations between Thyroid Stimulating Hormone Levels and Both Severity and Early Outcome of Patients with Ischemic Stroke. Eur. Neurol. 2016; 76 (3–4): 125–131. DOI: 10.1159/000449055.

  40. Dhital R., Poudel D., Tachamo N., Gyawali B., Basnet S., Shrestha P., Karmacharya P. Ischemic Stroke and Impact of Thyroid Profile at Presentation: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017; 26 (12): 2926–2934. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.07.015.

  41. Pantos C., Mourouzis C., Katramadou M., Saranteas T., Mourouzis I., Karageorgiou H., Tesseromatis C., Kostopanagiotou G., Asimacopoulos P., Cokkinos D.V. Decreased vascular reactivity to alpha1 adrenergic stimulation in the presence of hypothyroid state: a part of an adaptive response? Int. Angiol. 2006; 25 (2): 216–220.

  42. Taddei S., Caraccio N., Virdis A., Dardano A., Versari D., Ghiadoni L, Salvetti A., Ferrannini E., Monzani F. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88 (8): 3731–3737. DOI: 10.1210/jc.2003-030039.

  43. Oshinaike O., Ogbera A., Azenabor A., Ojelabi O., Dada A. Effect of sub-clinical hypothyroidism on clinical severity in first-ever acute ischemic stroke. Nig. Q. J. Hosp. Med. 2015; 25 (2): 95–98.

  44. Mendes-de-Aguiar C.B., Alchini R., Decker H., Alvarez-Silva M., Tasca C.I., Trentin A.G. Thyroid hormone increases astrocytic glutamate uptake and protects astrocytes and neurons against glutamate toxicity. J. Neurosci. Res. 2008; 86 (14): 3117–3125. DOI: 10.1002/jnr.21755.

  45. Lemkine G.F., Raji A., Alfama G., Turque N., Hassani Z., Alegria-Prévot O., Samarut J., Levi G., Demeneix B.A. Adult neural stem cell cycling in vivo requires thyroid hormone and its alpha receptor. FASEB J. 2005; 19 (7): 863–865. DOI: 10.1096/fj.04-2916fje.

  46. Быкова О.Н., Гузева В.И., Гузева В.В., Гузева О.В., Разумовский М.А., Чокмосов М.С. Когнитивные нарушения у пациентов, страдающих гипотиреозом, перенесших ишемический инсульт в бассейне левой внутренней сонной артерии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016; 2 (54): 108–110.

  47. Wang Q., Li Y.J., Lu B.X., Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. Effects of thyroid hormone on cognitive function in rats with chronic cerebral ischemia. Academic Journal of the First Medical College of PLA. 2005; 25 (1): 106–108.

  48. Taroza S., Rastenytė D., Burkauskas J., Podlipskytė A., Mickuvienė N. Lower serum free triiodothyronine levels are associated with symptoms of depression after ischemic stroke. J. Psychosom. Res. 2019; 122: 29–35. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2019.04.018.

  49. Chen H., Wu Y., Huang G., He W., Lin S., Zhang X., He J. Low Tri-iodothyronine Syndrome is Associated With Cognitive Impairment in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study. Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2018; 26 (12): 1222–1230. DOI: 10.1016/j.jagp.2018.07.007.

  50. Szlejf C., Suemoto C.K., Santos I.S., Lotufo P.A., Haueisen M.F., Diniz S., Barreto S.M., Benseñor I.M. Thyrotropin level and cognitive performance: Baseline results from the ELSA-Brasil Study. Psychoneuroendocrinology. 2018; 87: 152–158. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2017.10.017.

  51. Xi L., Wang J., Zheng H., Wang Q. Mechanism of cytoprotective effect of thyroid hormone on the hippocampus of rats with chronic cerebral ischemia. Nan Fang yi ke da xue xue bao. Journal of Southern Medical University. 2013; 33 (5): 765–768.

  52. Mdzinarishvili A., Sutariya V., Talasila P.K., Geldenhuys W.J., Sadana P. Engineering triiodothyronine (T3) nanoparticle for use in ischemic brain stroke. Drug Deliv. Transl. Res. 2013; 3 (4): 309–317. DOI: 10.1007/s13346-012-0117-8.

  53. Genovese T., Impellizzeri D., Ahmad A., Cornelius C., Campolo M., Cuzzocrea S., Esposito E. Post-ischaemic thyroid hormone treatment in a rat model of acute stroke. Brain Res. 2013; 1513: 92–102. DOI: 10.1016/j.brainres.2013.03.001.

  54. Aguirre A., Gallo V. Reduced EGFR signaling in progenitor cells of the adult subventricular zone at­tenuates oligodendrogenesis after demyelination. Neuron Glia Biol. 2007; 3 (3): 209–220.

  55. Dawson M.R., Polito A., Levine J.M., Reynolds R. NG2-expressing glial progenitor cells: an abundant and widespread population of cycling cells in the adult rat CNS. Mol. Cell. Neurosci. 2003; 24 (2): 476–488. DOI: 10.1016/s1044-7431(03)00210-0.

  56. Ihrie R.A., Shah J.K., Harwell C., Levine J., Guinto C.D., Lezameta M., Kriegstein A., Alvarez-Buylla A. Persistent sonic hedgehog signaling in adult brain determines neural stem cell positional identity. Neuron. 2011; 71 (2): 250–262. DOI: 10.1016/j.neuron.2011.05.018.

  57. Rafalski V.A., Brunet A. Energy metabolism in adult neural stem cell fate. Prog. Neurobiol. 2011; 93 (2): 182–203. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2010.10.007.

  58. Янкович Р.В., Березовский В.А., Левашов М.И. Влияние прерывистой гипоксии на морфофункциональное состояние щитовидной железы и печени. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103 (5): 553–561.

  59. Янко Р.В. Морфофункціональні зміни щитоподібної залози молодих щурів за умов нормобаричної гіпоксії. Фізіол. журн. 2013; 59 (3): 65–71.

  60. Янко Р.В., Березовський В.Я., Жернокльов У.О., Лiтовка I.Г. Реакцiя щитоподiбної залози спонтанно-гiпертензивних щурiв на дiю дозованої нормобаричної гiпоксiї в осiннiй перiод. Проблеми ендокринної патологiї. 2017; 1: 80–86.

  61. Березовський В.Я., Янко Р.В., Літовка І.Г., Заморська Т.М., Чака О.Г. Вплив дозованої нормобаричної гіпоксії на морфологічні показники стану паренхіми щитовидної залози. Український морфологічний альманах. 2011; 9 (3): 38–40.

  62. Васильева Е.В., Тарарак Т.Я., Васильева Н.А., Балыкин М.В. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на морфофункциональные изменения щитовидной железы. Вестник Тверского государственного университета. Биология и экология. 2008; 8: 8–98.

  63. Васильева Е.В., Слободнюк Н.А., Антипов И.В., Балыкин М.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при действии прерывистой гипоксической гипоксии. Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения: материалы Всероссийской конференции с международным участием. Ульяновск; 2012: 34–35.

  64. Эркенова Л.Д. Морфологические изменения головного мозга при гипотиреозе. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 1 (130): 197–199.

  65. Мозеров С.А., Эркенова Л.Д. Морфологические изменения в гипоталамусе при экспериментальном гипотиреозе. Фундаментальные исследования. 2012; 12 (2): 321–324.

  66. Сабанова Р.К. Экологические факторы, влияющие на синтез йодсодержащих соединений в щитовидной железе. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012; 11: 68–69.

  67. Сорокина И.В., Шерстюк С.А., Ремнева Н.А. Влияние ВИЧ-инфекции матери на состояние сосудистого русла щитовидной железы плода. Патологія. 2011; 8 (2): 40–42.

  68. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Морфологические особенности щитовидной железы детей, умерших в возрасте до 6 месяцев, от ВИЧ-инфицированных матерей. Морфологія. 2011; 3: 75–78.

  69. Lourbopoulos A., Mourouzis I., Karapanayiotides T., Nousiopoulou E., Chatzigeorgiou S., Mavridis T., Kokkinakis I., Touloumi O., Irinopoulou T., Chouliaras K., Pantos C., Karacostas D., Grigoriadis N. Changes in thyroid hormone receptors after permanent cerebral ischemia in male rats. J. Mol. Neurosci. 2014; 54 (1): 78–91. DOI: 10.1007/s12031-014-0253-3.

  70. Zhang Y., Meyer M.A. Clinical analysis on alteration of thyroid hormones in the serum of patients with acute ischemic stroke. Stroke Res. Treat. 2010; 2010: 290678. DOI: 10.4061/2010/290678.

  71. Margaill I., Royer J., Lerouet D., Ramaugé M., Le C., Goascogne W., Li W., Plotkine M., Pierre M., Courtin F. Induction of type 2 iodothyronine deiodinase in astrocytes after transient focal cerebral ischemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005; 25 (4): 468–476. DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600041.

  72. Dettling J., Franz C., Zimmermann U., Lee S.C., Bress A., Brandt N., Feil R., Pfister M., Engel J., Flamant F., Rüttiger L., Knipper M. Autonomous functions of murine thyroid hormone receptor TRα and TRβ in cochlear hair cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 382 (1): 26–37. DOI: 10.1016/j.mce.2013.08.025.

  73. Singh B.K., Yen P.M. A clinician's guide to understanding resistance to thyroid hormone due to receptor mutations in the TRα and TRβ isoforms. Clin. Diabetes Endocrinol. 2017; 3: 8. DOI: 10.1186/s40842-017-0046-z.

  74. Trentin A.G., Neto M.V. T3 affects cerebellar astrocyte proliferation, GFAP and fibronectin organization. Neuroreport. 1995; 6 (2): 293–296. DOI: 10.1097/00001756-199501000-00017.

  75. Tatsumi K., Haga S., Matsuyoshi H., Inoue M., Manabe T., Makinodan M., Wanaka A. Characterization of cells with proliferative activity after a brain injury. Neurochem. Int. 2005; 46 (5): 381–389. DOI: 10.1016/j.neuint.2004.12.007.

  76. Shulga A., Blaesse A., Kysenius K., Huttunen H.J., Tanhuanpää K., Saarma M., Rivera C. Thyroxin regulates BDNF expression to promote survival of injured neurons. Mol. Cell. Neurosci. 2009; 42 (4): 408–418. DOI: 10.1016/j.mcn.2009.09.002.

  77. Sayre N.L., Sifuentes M., Holstein D., Cheng S.Y., Zhu X., Lechleiter J.D. Stimulation of astrocyte fatty acid oxidation by thyroid hormone is protective against ischemic stroke-induced damage. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017; 37 (2): 514–527. DOI: 10.1177/0271678X16629153.

  78. Sadana P., Coughlin L., Burke J., Woods R., Mdzinarishvili A. Anti-edema action of thyroid hormone in MCAO model of ischemic brain stroke: Possible association with AQP4 modulation. J. Neurol. Sci. 2015; 354 (1–2): 37–45. DOI: 10.1016/j.jns.2015.04.042.

  79. Talhada D., Feiteiro J., Costa A.R., Talhada T., Cairrão E., Wieloch T., Englund E., Santos C.R., Gonçalves I., Ruscher K. Triiodothyronine modulates neuronal plasticity mechanisms to enhance functional outcome after stroke. Acta Neuropathol. Commun. 2019; 7 (1): 216. DOI: 10.1186/s40478-019-0866-4.

  80. Fanibunda S.E., Desouza L.A., Kapoor R., Vaidya R.A., Vaidya V.A. Thyroid Hormone Regulation of Adult Neurogenesis. Vitam. Horm. 2018; 106: 211–251. DOI: 10.1016/bs.vh.2017.04.006.

  81. Remaud S., Demeneix B. Les hormones thyroïdiennes régulent le destin des cellules souches neurales. Thyroid hormones regulate neural stem cell fate. Biol. Aujourdhui. 2019; 213 (1–2): 7–16. DOI: 10.1051/jbio/2019007.

  82. Davis P.J., Leonard J.L., Lin H.Y., Leinung M., Mousa S.A. Molecular Basis of Nongenomic Actions of Thyroid Hormone. Vitam. Horm. 2018; 106: 67–96. DOI: 10.1016/bs.vh.2017.06.001.

  83. Davis P.J., Sudha T., Lin H.Y., Mousa S.A. Thyroid Hormone, Hormone Analogs, and Angiogenesis. Compr. Physiol. 2015; 6 (1): 353–362. DOI: 10.1002/cphy.c150011.

  84. Schmohl K.A., Mueller A.M., Dohmann M., Spellerberg R., Urnauer S., Schwenk N., Ziegler S.I., Bartenstein P., Nelson P.J., Spitzweg C. Integrin αvβ3-Mediated Effects of Thyroid Hormones on Mesenchymal Stem Cells in Tumor Angiogenesis. Thyroid. 2019; 29 (12): 1843–1857. DOI: 10.1089/thy.2019.0413.

  85. Мануйлова Ю.А., Шведова А.Е. Новости мировой тиреоидологии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2014; 10 (3): 28–35.

  86. Кучмин А.Н. Особенности тиреоидного статуса у отдельных больных с резистентной гиперхолестеринемией. Взгляд на проблему. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013; 1 (41): 60–63.

  87. Duntas L.H., Biondi B. The interconnections between obesity, thyroid function, and autoimmunity: the multifold role of leptin. Thyroid. 2013; 23 (6): 646–653. DOI: 10.1089/thy.2011.0499.

  88. Петрова Ю.А., Левкина Е.Г., Чистилина А.Н. Прогностическое значение высоко нормального содержания тиреотропного гормона в зависимости от ранга индекса массы тела. Медицинская наука и образование Урала. 2016; 4: 44–48.

  89. Авдей Г.М. Гормональные нарушения у больных с начальными проявлениями хронической ишемии головного мозга при церебральном атеросклерозе. Проблемы здоровья и экологии. 2007; 4 (14): 62–67.

  90. Сметанина М.В. Морфометрическая характеристика щитовидной железы при различных моделях атеросклероза. Морфологические ведомости. 2014; 1: 106–111.

  91. Александрова Н.В. Адаптивно-компенсаторные изменения щитовидной железы при экспериментальной гипоксии. Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. 2005; 32: 88–91.

  92. Воронцова З.А., Смирнов К.А. Синтетические возможности секреторных нейронов гипоталамуса и щитовидной железы в условиях гипоксии. Здоровье и образование в 21 веке. 2012; 14 (2): 39–40.

  93. Richalet J.P., Letournel M., Souberbielle J.C. Effects of high-altitude hypoxia on the hormonal response to hypothalamic factors. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 299 (6): 1685–1692. DOI: 10.1152/ajpregu.00484.2010.

  94. Румянцева Т.А., Криштоп В.В., Ленчер О.С. Качественная морфофункциональная характеристика щитовидной железы крыс при острой гипоксии головного мозга в ранние сроки. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016; 6 (3): 102–106.

  95. Садыкова Г.С., Джунусова Г.С. Функциональные особенности эндокринных систем у жителей высокогорья. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4: 943–947.

  96. Мозеров С.А., Мялин А.Н., Чекушкин А.А., Кузнецов И.М. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы при термическом ожоге и острой кровопотере. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. 2008; 2: 21–25.

  97. Amira S., Nagwa S.S., AymanAdb-Elrahman M.N., Tamer S., Amany F.M. Thyroid dysfunction and inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease: Relation to severity and exacerbation. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2013; 62: 567–574.

  98. Khalil О.A., Monkez M.Y., Ayman M.E.M. Sadek, Ashraf K., Ghada M.S., Fawzi M.S. Evaluation of Thyroid dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease in medical intensive care unit of Zagazig University Hospitals Osama. International Journal of Advanced Research. 2016; 4: 270–281.

  99. Коплик Е.В. Роль структур миндалевидного комплекса мозга в гормональных механизмах резистентности крыс к эмоциональному стрессу. Академический журнал Западной Сибири. 2015; 11 (2); (57): 141.

  100. Криштоп В.В., Румянцева Т.А., Агаджанова Л.С. Строение щитовидной железы у крыс с разной стрессоустойчивостью при церебральной гипоперфузии. Морфология. 2019; 156 (5): 65–69.

  101. Криштоп В.В., Румянцева Т.А., Никонорова В.Г. Типологические и половые особенности морфологии щитовидной железы при длительной субтотальной гипоксии головного мозга у крыс. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019; 9 (4): 30–38.

  102. Криштоп В.В., Пахрова О.А., Румянцева Т.А. Развитие перманентной гипоксии головного мозга у крыс в зависимости от индивидуальных особенностей высшей нервной деятельности и пола. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13 (4): 654–659. DOI: https://doi.org/10.14300 /mnnc.2018.13129.

Поступила в редакцию 17.08.2020; принята 13.12.2020.

 

Авторский коллектив

Криштоп Владимир Владимирович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник группы «3D-печать функциональных наноматериалов», ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет ИТМО». 191024, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Ломоносова, 9; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-9267-5800

Румянцева Татьяна Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии, ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет», Минздрава России. 150000, Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, 5; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-8035-4065

Никонорова Варвара Геннадьевна – младший научный сотрудник, ФГБОУ ВО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия им. Д.К. Беляева». 153012, Россия, г. Иваново, ул. Советская, 45; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9453-4262

 

Образец цитирования

Криштоп В.В., Румянцева Т.А., Никонорова В.Г. Нейропротекторный эффект гормонов щитовидной железы при церебральной гипоперфузии. Ульяновский медико-биологический журнал. 2021; 1: 6–25. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-1-6-25.