«Ульяновский медико-биологический журнал»

CLINICAL MEDICINE

Download Article

DOI 10.34014/2227-1848-2021-3-27-35

 

EFFECTIVENESS OF DIRECT-ACTING ANTIVIRAL DRUG THERAPY IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

L.M. Kiseleva, L.V. Il'mukhina, Ya.E. Saranskaya

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

 

All over the world hepatitis C is a global medical and social health problem, along with HIV infection, tuberculosis, hepatitis B, etc. According to the latest WHO estimates, the overall number of patients with chronic hepatitis C (CHC) in 2015 amounted to 71 million people (1 % of the world’s population). In Russia there are 5 million such patients. The largest number of people registered with CHC diagnosed in the Russian Federation is registered and lives in the Volga Federal District – 23.3 % (143,477 people). The incidence in the city of Ulyanovsk is very high (81.7 per 100 thousand of the population), and tends to grow steadily.

The aim of this paper is to determine the effectiveness of 3D therapy in real clinical practice.

Materials and Methods. Clinical charts of 151 patients with hepatitis C who underwent 8- and 12-week 3D and 3D+ ribavirin therapy (3 people) were analyzed. After therapy, the biochemical and virological responses were studied. The density of the liver tissue was determined on the FibriScanCompact 530 (Echosens, France).

Results. There was a 100 % rate of sustained virological response to 8- and 12-week 3D therapy in complex groups of patients (extrahepatic manifestations, severe comorbid pathology, patients without previous responce to therapy).

Triple therapy (Vikeira Pak) reduced the need for retreatment. Evaluation of interactions of direct antiviral drugs (3D scheme) in combination with ribavirin and without it was carried out with the most frequently prescribed drugs in the cohort of our patients. The 3D therapy regimen had a good safety profile: none of the patients cancelled treatment due to adverse events.

Key words: chronic viral hepatitis C, 3D therapy, ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, sustained virological response, genotype 1.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

 

References

  1. Global hepatitis report, 2017 (Geneva, Switzerland): World Health Organization; 2017. Available at: http://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en (accessed: April 15, 2020).

  2. Infektsionnaya zabolevaemost' v Rossiyskoy Federatsii za yanvar'-dekabr' 2018 g. Statisticheskie materialy Federal'noy sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka [Infectious morbidity in the Russian Federation, January-December 2018. Statistical data of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Welfare]. Available at: https://www.rospotrebnadzor.ru (accessed: March 08, 2020) (in Russian).

  3. Nikitin I., Popovich L.D., Potapchik E.G. Ekonomicheskoe bremya khronicheskogo gepatita S v Rossii. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Economic burden of chronic hepatitis C in Russia]. Aktual'nye voprosy. 2015; 6: 9–13 (in Russian).

  4. Chulanov V.P., Pimenov N.N., Mamonova N.A., Sagalova O.I., Shestakova I.V., Pokrovskiy V.I. Khronicheskiy gepatit S kak problema zdravookhraneniya Rossii segodnya i zavtra [Chronic hepatitis C as a health problem in Russia today and tomorrow]. Terapevticheskiy arkhiv. 2015; 11: 5–10 (in Russian).

  5. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoyko O.O., Karetkina G.N., Maksimov S.L., Maev I.V. Virusnye gepatity. Klinika, diagnostika, lechenie [Viral hepatitis. Clinical findings, diagnostics, treatment]. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. 368 (in Russian).

  6. Pawlotsky J.M., Aghemo A., Back D., Dusheiko G., Forns X., Negro F., Puoti M., Sarrazin C. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. J. Hepatol. 2015; 63 (6): 1535–1536. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.09.004.

  7. Global'naya strategiya sektora zdravookhraneniya po virusnomu gepatitu 2016–2021 gg. Na puti k likvidatsii virusnogo gepatita [Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. Towards the elimination of viral hepatitis. Geneva: WHO]. Zheneva: VOZ; 2016. 52 (in Russian).

  8. Esaulenko E.V., Lyalina L.V., Semenov A.V., Trifonova G.F., Bushmanova A.D., Skvoroda V.V., Ivanova N.V., Chulanov V.P., Pimenov N.N., Komarova S.V. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii: analiticheskiy obzor [Viral hepatitis in the Russian Federation: Analytical review]. 11 vypusk. St Petersburg.; 2018. 112 (in Russian).

  9. V Ul'yanovskoy oblasti snizhaetsya uroven' zabolevaemosti nekotorymi formami gepatita [Decrease of morbidity rate of some forms of hepatitis in the Ulyanovsk region]. Available at: https://media73.ru/2018/v-ulyanovskoy-oblasti-snizhaetsya-uroven-zabolevaemosti-nekotorymi-formami-gepatita (accessed: January 16, 2020) (in Russian).

  10. Yushchuk N.D., Znoyko O.O., Dudina K.R., Belyy P.A., Zhdanov I.V. Meditsinskaya tekhnologiya opredeleniya farmakoekonomicheski opravdannoy taktiki lecheniya bol'nykh KhGS, infitsirovannykh genotipom 1 VGS, s uchetom «portreta patsienta». Farmakoekonomicheskiy kal'kulyator: metodicheskie rekomendatsii [Medical technology for determining pharmacoeconomically justified tactics of treating CHC patients infected with HCV genotype 1, taking into account the "patient’s portrait". Pharmacoeconomic calculator: Guidelines]. Moscow: GEOTAR – Media; 2017 (in Russian).

  11. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya., red. Infektsionnye bolezni: natsional'noe rukovodstvo [Infectious Diseases: National Guidelines]. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR – Media; 2019. 1104 (in Russian).

  12. FibroScan&FibroMeter Clinical Handbook Main publications by etiologies & applications. 2017. Available at: www.echosens.com (accessed: January 16, 2020).

  13. Liusina E.O., Pavlov C.S., Ivashkin V.T. Liver and spleen stiffness measurement for predicting varices bleeding and prognosis in Russian patients with HCV and alcohol related cirrhosis. J. Hepatol. 2015; 62 (Suppl. 2): 863.

  14. Ivashkin V.T., Pavlov Ch.S. Fibroz pecheni [Liver fibrosis]. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 168 (in Russian).

  15. Teti E., Ricciardi A., Antinori A., Galli M., Rizzardini G., Di Biagio A., Angarano G., Bruno R., Mussini C., De Luca A., Cattelan A., Lazzarin A., Taliani G., D’Arminio Monforte A., Mastroianni C.M., Di Perri G., Maggiolo F., Puoti M., Castelli F., Gori A., Boffa N., Cacopardo B., Giacometti A., Parruti G., Vullo V., Chirianni A., Pennica A., Pasquazzi C., Sighinolgi L., Gentilotti E., Sarmati L., Andreoni M. Dasabuvir and Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir with or without Ribavirin in Patients with HIV-HCV Coinfection: Real Life Interim Analysis of an Italian Multicentre Compassionate Use Program. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 763.

  16. Aghemo A., Cologni G., Maggiolo F., Pasulo L., Rizzardini G., Magni C., Quirino T., Minoli L., Filice G., Zuin M., Colli A., Rumi M.G., Puoti M., Fagiuoli S., Colombo M. Safety and Efficacy of Directly Acting Antivirals in 2432 HCV Patients with Advanced Fibrosis: An Interim Analysis of the Lombardia Regional Network for Viral Hepatitis. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 213.

  17. Christensen S., Ingiliz P., Schewe K., Rockstroh J., Hueppe D., Baumgarten A., Lutz T., Schmutz G., Simon K.G., Busch H., Kimhofer T., Mauss S. Relapse and Treatment-Emergent RAVS with DAA-Based Regimens in Hepatitis C Virus (HCV) Mono- or Human Immunodeficiency Virus (HIV)-HCV Co-Infected Patients – a Real Concern in Clinical Practice? Results from the German Hepatitis C Cohort (GECCO). J. Hepatol. 2016; 64 (2): 821.

  18. Hunyady B., Abonyi M., Gerlei Z., Gervain J., Horvath G., Jancsik V., Lengyel G., Makkai E., Par A., Peter Z., Pusztay M., Ribiczey P., Rokusz L., Sarrazin C., Schneider F., Susser S., Szalay F., Tornai I., Tusnadi A., Ujhelyi E., Werling K., Makara M. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir + Ribavirin (3D + RBV) Treatment of Hepatitis C (HCV) Genotype 1 (GT1) Infected Patients (pts) after Failure to Previous First Generation Protease-Inhibitor (PI) Therapy Interim Analysis. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 750.

  19. Akhtar E., Manne V., Saab S. Regression of fibrosis in HCV patients treated with direct acting antivirals (DAAs). Liver International. 2015; 35 (1): 30–36.

  20. Forns X., Welzel T.M., Cohen E., Jacobson I.M., Davis M., Reindollar R., Hu Y.B., Dylla D.E., Enejosa J.V., Trinh R., Sulkowski M.S. Sustained Virologic Response Predicts Fibrosis Regression Measured by Fibrotest in HCV-Infected Patients. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 829–830.

  21. Shiffman M.L., Kowdley K.V., Poordad F., Zeuzem S., Muti mer D., Bourlière M., Berg T., Lee S.S., Lovell S., Canizaro L., Trinh R., Neff G., Kwo P. TURQUOISE-II: Trends in Liver Fibrosis Testing, Hepatic Synthetic Function, and Platelet Counts at Baseline and 12 Weeks After Treatment With ABT-450/r/Ombitasvir and Dasabuvir With Ribavirin in HCV Genotype 1–Infected Patients With Cirrhosis. 65th Annual Meeting of the American Associate on for the Study of Liver Diseases. Publ. Boston; 2014.

Received November 19, 2020; accepted June 21, 2021.

 

Information about the authors

Kiseleva Lyubov' Mikhaylovna, Doctor of Science (Medicine), Professor, Chair of Infectious and Skin-Venereal Diseases, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1188-7682

Ilmukhina Larisa Vladimirovna, Candidate of Science (Medicine), Associate Professor, Chair of Infectious and Skin-Venereal Diseases, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8472-2550

Saranskaya Yana Evgenievna, Teaching Assistant, Chair of Infectious and Skin-Venereal Diseases, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8498-9554

 

For citation

Kiseleva L.M., Il'mukhina L.V., Saranskaya Ya.E. Effektivnost' terapii preparatami pryamogo protivovirusnogo deystviya u patsientov s khronicheskim virusnym gepatitom S [Effectiveness of direct-acting antiviral drug therapy in patients with chronic viral hepatitis C]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2021; 3: 27–35. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-3-27-35 (in Russian).

 

 

Скачать статью

УДК 616.36-002.2

DOI 10.34014/2227-1848-2021-3-27-35

 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Л.М. Киселева, Л.В. Ильмухина, Я.Е. Саранская

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

 

Гепатит С является глобальной медико-социальной проблемой здравоохранения во всем мире наряду с такими заболеваниями, как ВИЧ-инфекция, туберкулез, гепатит В и ряд других инфекционных болезней. Согласно последним оценкам ВОЗ число больных хроническим гепатитом С (ХГС) в мире в 2015 г. составило 71 млн чел. (1 % населения Земли), из них 5 млн проживает в России. Наибольшее число лиц, состоящих на учете с диагнозом ХГС в РФ, зарегистрировано и проживает в Приволжском федеральном округе – 23,3 % (143 477 чел.). Заболеваемость в г. Ульяновске очень высока, составляет 81,7 на 100 тыс. населения и имеет тенденцию к неуклонному росту.

Цель работы – определение эффективности 3D-терапии в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Проанализированы истории болезни 151 пациента с диагнозом «гепатит С». Все больные прошли курсы терапии 3D и 3D+рибавирин (3 чел.) в режиме 8 и 12 нед. Изучены биохимический, вирусологический ответы, после проведенного курса терапии определена плотность печеночной ткани на аппарате FibriScanCompact 530 (Echosens, Франция).

Результаты. Доказана 100 % частота устойчивого вирусологического ответа на 8- и 12-недельные курсы 3D-терапии у сложных групп пациентов (с внепеченочными проявлениями, с тяжелой коморбидной патологией, у пациентов, ранее не отвечавших на терапию).

Выбор трехкомпонентной терапии препаратом «Викейра Пак» обоснован возможностью снижения потребности в повторных курсах терапии. Оценка лекарственных взаимодействий препаратов прямого противовирусного действия схемы 3D в сочетании с рибавирином и без него производилась с наиболее часто назначаемыми препаратами в когорте наблюдаемых нами пациентов. Схема 3D-терапии имеет хороший профиль безопасности, ни один из пациентов не прекратил лечение в связи с нежелательными явлениями.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, 3D-терапия, омбитасфир+паритапревир+ритонавир, устойчивый вирусологический ответ, генотип 1.

 

Литература

  1. Global hepatitis report, 2017 [Geneva, Switzerland]: World Health Organization; 2017. URL: http://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en (дата обращения: 15.04.2020).

  2. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2018 г. Статистические материалы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru (дата обращения: 08.03.2020).

  3. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Экономическое бремя хронического гепатита С в России. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015; 6: 9–13.

  4. Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонова Н.А., Сагалова О.И., Шестакова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Терапевтический архив. 2015; 11: 5–10.

  5. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н., Максимов С.Л., Маев И.В. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 368.

  6. Pawlotsky J.M., Aghemo A., Back D., Dusheiko G., Forns X., Negro F., Puoti M., Sarrazin C. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 European Association for the Study of the Liver. Elsevier Inc. 2016 J. Hepatol. 2015; 63 (6): 1535–1536. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.09.004.

  7. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016–2021 гг. На пути к ликвидации вирусного гепатита. Женева: ВОЗ; 2016. 52.

  8. Эсауленко Е.В., Лялина Л.В., Семенов А.В., Трифонова Г.Ф., Бушманова А.Д., Скворода В.В., Иванова Н.В., Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Комарова С.В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор. 11 выпуск. СПб.; 2018. 112.

  9. В Ульяновской области снижается уровень заболеваемости некоторыми формами гепатита. URL: https://media73.ru/2018/v-ulyanovskoy-oblasti-snizhaetsya-uroven-zabolevaemosti-nekotorymi-forma-mi-gepatita (дата обращения: 16.01.2020).

  10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Белый П.А., Жданов И.В. Медицинская технология определения фармакоэкономически оправданно тактики лечения больных ХГС, инфицированных генотипом 1 ВГС, с учетом «портрета пациента». Фармакоэкономический калькулятор: методические рекомендации. М.: ГЭОТАР – Медиа; 2017.

  11. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., ред. Инфекционные болезни: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР – Медиа; 2019. 1104.

  12. FibroScan&FibroMeter Clinical Handbook Main publications by etiologies & applications. 2017. URL: www.echosens.com (дата обращения: 16.01.2020).

  13. Liusina E.O., Pavlov C.S., Ivashkin V.T. Liver and spleen stiffness measurement for predicting varices bleeding and prognosis in Russian patients with HCV and alcohol related cirrhosis. J. Hepatol. 2015; 62 (Suppl. 2): 863.

  14. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 168.

  15. Teti E., Ricciardi A., Antinori A., Galli M., Rizzardini G., Di Biagio A., Angarano G., Bruno R., Mussini C., De Luca A., Cattelan A., Lazzarin A., Taliani G., D’Arminio Monforte A., Mastroianni C.M., Di Perri G., Maggiolo F., Puoti M., Castelli F., Gori A., Boffa N., Cacopardo B., Giacometti A., Parruti G., Vullo V., Chirianni A., Pennica A., Pasquazzi C., Sighinolgi L., Gentilotti E., Sarmati L., Andreoni M. Dasabuvir and Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir with or without Ribavirin in Patients with HIV-HCV Coinfection: Real Life Interim Analysis of an Italian Multicentre Compassionate Use Program. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 763.

  16. Aghemo A., Cologni G., Maggiolo F., Pasulo L., Rizzardini G., Magni C., Quirino T., Minoli L., Filice G., Zuin M., Colli A., Rumi M.G., Puoti M., Fagiuoli S., Colombo M. Safety and Efficacy of Directly Acting Antivirals in 2432 HCV Patients with Advanced Fibrosis: An Interim Analysis of the Lombardia Regional Network for Viral Hepatitis. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 213.

  17. Christensen S., Ingiliz P., Schewe K., Rockstroh J., Hueppe D., Baumgarten A., Lutz T., Schmutz G., Simon K.G., Busch H., Kimhofer T., Mauss S. Relapse and Treatment-Emergent RAVS with DAA-Based Regimens in Hepatitis C Virus (HCV) Mono- or Human Immunodeficiency Virus (HIV)-HCV Co-Infected Patients – a Real Concern in Clinical Practice? Results from the German Hepatitis C Cohort (GECCO). J. Hepatol. 2016; 64 (2): 821.

  18. Hunyady B., Abonyi M., Gerlei Z., Gervain J., Horvath G., Jancsik V., Lengyel G., Makkai E., Par A., Peter Z., Pusztay M., Ribiczey P., Rokusz L., Sarrazin C., Schneider F., Susser S., Szalay F., Tornai I., Tusnadi A., Ujhelyi E., Werling K., Makara M. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir + Ribavirin (3D + RBV) Treatment of Hepatitis C (HCV) Genotype 1 (GT1) Infected Patients (pts) after Failure to Previous First Generation Protease-Inhibitor (PI) Therapy Interim Analysis. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 750.

  19. Akhtar E., Manne V., Saab S. Regression of fibrosis in HCV patients treated with direct acting antivirals (DAAs). Liver International. 2015; 35 (1): 30–36.

  20. Forns X., Welzel T.M., Cohen E., Jacobson I.M., Davis M., Reindollar R., Hu Y.B., Dylla D.E., Enejosa J.V., Trinh R., Sulkowski M.S. Sustained Virologic Response Predicts Fibrosis Regression Measured by Fibrotest in HCV-Infected Patients. J. Hepatol. 2016; 64 (2): 829–830.

  21. Shiffman M.L., Kowdley K.V., Poordad F., Zeuzem S., Muti mer D., Bourlière M., Berg T., Lee S.S., Lovell S., Canizaro L., Trinh R., Neff G., Kwo P. TURQUOISE-II: Trends in Liver Fibrosis Testing, Hepatic Synthetic Function, and Platelet Counts at Baseline and 12 Weeks After Treatment With ABT-450/r/Ombitasvir and Dasabuvir With Ribavirin in HCV Genotype 1–Infected Patients With Cirrhosis. 65th Annual Meeting of the American Associate on for the Study of Liver Diseases. Publ. Boston; 2014.

Поступила в редакцию 19.11.2020; принята 21.06.2021.

 

Авторский коллектив

Киселева Любовь Михайловна – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных и кожно-венерических болезней, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1188-7682

Ильмухина Лариса Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных и кожно-венерических болезней, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8472-2550

Саранская Яна Евгеньевна – ассистент кафедры инфекционных и кожно-венерических болезней, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8498-9554

 

Образец цитирования

Киселева Л.М., Ильмухина Л.В., Саранская Я.Е. Эффективность терапии препаратами прямого противовирусного действия у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Ульяновский медико-биологический журнал. 2021; 3: 27–35. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-3-27-35.