«Ульяновский медико-биологический журнал»

CLINICAL MEDICINE

Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2021-3-71-78

 

HEPATOTOXICITY OF ANTIMYCOTICS AS A FACTOR LIMITING ONYCHOMYCOSIS TREATMENT IN PATIENTS WITH IMPAIRED CARBOHYDRATE TOLERANCE

I.Yu. Ermolaeva, A.S. Nesterov

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

 

Effective therapy of patients with onychomycosis is a real challenge. Difficulties in treatment are caused by genetically determined resistance of micromycetes to drugs and acquired resistance. Antifungal therapy is used to treat multiple lesions of the nail plates. An important factor contributing to onychomycosis is extremity devascularization, which may be caused by diabetes mellitus. However, the problem becomes even more urgent if we take into account the fact that, along with officially registered type 2 diabetes mellitus, in a significant part of the population the diagnosis is undetermined, while many people have impaired glucose tolerance. Systemic antimycotics are known to be toxicants, however, the changes in patients with onychomycosis and impaired carbohydrate tolerance remain poorly understood.

The purpose of our study was to compare the changes in blood chemistry value in patients with impaired carbohydrate tolerance and patients without concomitant pathology during systemic antifungal therapy.

Materials and Methods. Within three months of therapy with oral antifungal drugs, 98 patients with onychomycosis were examined at Ulyanovsk Regional Clinical Skin and Venereal Diseases Clinic for basic blood chemistry values.

Results. It was found that during antifungal therapy, all patients demonstrated a statistically significant increase in liver function tests: AST, ALT, bilirubin, cholesterol, and some patients had a slightly elevated urea and alkaline phosphatase levels.

Conclusion. The revealed changes in the hepatobiliary system, which is subjected to a pronounced load in case of impaired carbohydrate metabolism and systemic antimycotic therapy, will help to create an algorithm for onychomycosis diagnosis and treatment in patients with impaired carbohydrate tolerance.

Key words: onychomycosis, impaired glucose tolerance, liver function tests.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

 

References

  1. Vasenova V.Yu., Butov Yu.S. Sovremennye vozmozhnosti terapii onikhomikozov [Modern possibilities of onychomycosis therapy]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2016; 10: 623–627 (in Russian).

  2. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Gribkovye infektsii: rukovodstvo dlya vrachey [Fungal Infections: Physicians Guide]. Moscow: OOO «Binom-press»; 2003. 440 (in Russian).

  3. Sone H., Mizuno S., Fujii H., Yoshimura Y., Yamasaki Y., Ishibashi S. Is the diagnosis of metabolic syndrome useful for predicting cardiovascular disease in asian diabetic patients? Analysis from the Japan Diabetes Complications Study. Diabetes Care. 2005; 28 (6): 1463.

  4. Tsykin A.A., Lomonosov K.M. Onikhomikoz: etiologiya, diagnostika, klinika i lechenie [Onychomycosis: Etiology, diagnosis, clinical picture and treatment]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2007; 19: 1371 (in Russian).

  5. Singal A., Khanna D. Onychomycosis: Diagnosis and management. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 2011; 77 (6): 659.

  6. Batkaev E.A., Mal'ginova L.V., Batkaeva N.V. Onikhomikoz: optimizatsiya kompleksnoy terapii vklyucheniem keratoliticheskogo preparata «Uroderm» [Onychomycosis: Optimization of complex therapy with keratolytic drug "Uroderm"]. Moscow; 2016. Available at: https://retinoids.ru/pub/articles/onihomikoz-optimizatsiya-kompleksnoi-terapii-vklucheniem-keratoliticheskogo-preparata-uroderm (accessed: March 13, 2018) (in Russian).

  7. Belousova T.A. Onikhomikozy: osobennosti sovremennogo techeniya i ratsional'nye terapevticheskie resheniya [Onychomycosis: Characteristics of disease progress and rational therapies]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2007; 19: 1383 (in Russian).

  8. Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A. The rising prevalence of diabetes and imparied glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifystyle study. Diabetes. 2002; 25: 829–834.

  9. Mamedov M.N. Narushenie tolerantnosti k glyukoze: kto i kak dolzhen lechit'? Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Glucose tolerance: Who should treat and how? Cardiovascular therapy and prevention]. Moscow; 2005. Available at: http://roscardio.ru/flash/ktpi/62005/Mamedov.CVTP6-2005.P1.pdf (accessed: March 16, 2018) (in Russian).

  10. Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformin – edinstvennyy biguanid s shirokim spektrom deystviy, rekomendovannyy IDF kak preparat pervogo ryada vybora [Metformin as the only broad-spectrum biguanide recommended by the IDF as the first-line drug]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2006; 27: 1991–1992 (in Russian).

  11. Poteshkina N.G., Mirina E.Yu. Korrektsiya narusheniy obmena veshchestv pri sakharnom diabete 2 tipa [Treatment of metabolic disorders in type 2 diabetes mellitus]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2010; 9: 608–609 (in Russian).

  12. Ushakov R.V., Tsarev V.N. Antibakterial'naya terapiya gnoyno-vospalitel'nykh zabolevaniy chelyustno-litsevoy oblasti i shei [Antibacterial therapy of pyoinflammatory diseases of maxillofacial region and neck]. Antibiotiki i khimioterapiya. 1991; 37 (5): 10–12 (in Russian).

  13. Tsarev V.N., Gasanov M.T., Chuvilkin V.N. Sravnitel'noe izuchenie protivogribkovoy aktivnosti orungala i lamizila in vitro (kassetnyy metod) [Comparative study of antifungal activity of orungal and lamisil in vitro (cassette method)]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney. 2000; 1: 48–50 (in Russian).

  14. Sheklakov N.D. Bolezni nogtey [Nail diseases]. Moscow: Meditsina; 1975 (in Russian).

  15. Spravchikov N., Sizyakov G., Gartsbein M., Accili D., Tennenbaum Т. Glucose effects on skin keratinocytes implications for diabetes skin complications. Diabetes. 2001; 50 (7): 1627–1635.

  16. Yakovlev A.B. Epidemiologiya mikozov v razlichnykh professional'nykh gruppakh i novye metody ikh lecheniya i profilaktiki [Epidemiology of mycoses in various professional groups, new methods of treatment and prevention]: dis. … kand. med. nauk. Moscow; 1994 (in Russian).

  17. Sergeev A.Yu. Opyt izucheniya onikhomikozov, podkhody k ikh terapii i profilaktike [Study of onychomycosis: Therapy and prevention]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2001; 11: 461–462 (in Russian).

  18. Sigurgeirsson B. Prognostic factors for cure following treatment of ony-chomycosis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venere-ology. 2010; 24 (6): 679–684.

  19. Shear N.H. Review: oral antifungal therapy has low risk for adverse events in superficial dermatophytosis and onychomycosis. ACP Journal Club. 2008; 148 (l): 14.

Received March 19, 2021; accepted June 22, 2021.

 

Information about the authors

Ermolaeva Irina Yur'evna, STD and Skin Specialist, Regional Clinical Skin and Venereal Diseases Clinic; Teaching Assistant, Chair of Health Care Organization and Public Health, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6276-7440

Nesterov Aleksey Sergeevich, Doctor of Science (Medicine), Professor, Head of the Course of Skin and Venereal Diseases, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9844-3237

 

For citation

Ermolaeva I.Yu., Nesterov A.S. Gepatotoksichnost' antimikoticheskikh preparatov kak faktor, ogranichivayushchiy lechenie onikhomikozov u patsientov s narushennoy tolerantnost'yu k uglevodam [Hepatotoxicity of antimycotics as a factor limiting onychomycosis treatment in patients with impaired carbohydrate tolerance]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2021; 3: 71–78. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-3-71-78 (in Russian).

 

 

Скачать статью

УДК 616.596-002.828

DOI 10.34014/2227-1848-2021-3-71-78

 

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ АНТИМИКОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ КАК ФАКТОР, ОГРАНИЧИВАЮЩИЙ ЛЕЧЕНИЕ ОНИХОМИКОЗОВ У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ К УГЛЕВОДАМ

И.Ю. Ермолаева, А.С. Нестеров

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

 

Эффективная терапия больных онихомикозом представляет собой сложную задачу. Трудности лечения обусловлены наличием генетически детерминированной устойчивости микромицетов к препаратам и приобретенной резистентностью. При тотальном или множественном поражении ногтевых пластин проводится терапия системными антимикотическими препаратами. Важным фактором, способствующим развитию онихомикоза, является нарушение кровоснабжения конечностей, что может быть обусловлено сахарным диабетом. Однако актуальность проблемы становится еще более очевидной, если принять во внимание данные, свидетельствующие о том, что, наряду с официально зарегистрированными случаями сахарного диабета 2 типа, у значительной части населения диагноз не установлен и наблюдается нарушенная толерантность к глюкозе. Проблема гепатотоксичности системных антимикотиков известна, однако особенности этих изменений у больных онихомикозами с нарушенной толерантностью к углеводам остаются малоизученными.

Целью нашей работы явилось проведение сравнительного анализа изменения биохимических показателей крови у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам и пациентов без сопутствующей патологии при лечении системными антимикотическими препаратами.

Материалы и методы. В течение трех месяцев терапии пероральными противогрибковыми препаратами у 98 пациентов с онихомикозами были исследованы основные биохимические показатели крови.

Результаты. Установлено, что на фоне терапии антимикотическими препаратами у всех пациентов наблюдалось статистически значимое повышение печеночных проб: АСТ, АЛТ, билирубина, холестерина, а у некоторых пациентов отмечалось незначительное повышение мочевины и щелочной фосфатазы.

Выводы. Выявленные изменения состояния гепатобилиарной системы, которая подвергается выраженной нагрузке при нарушении углеводного обмена и применении системных антимикотических препаратов, позволят разработать алгоритм диагностики и терапии онихомикозов у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам.

Ключевые слова: онихомикоз, нарушение толерантности к глюкозе, печеночные пробы.

 

Литература

  1. Васенова В.Ю., Бутов Ю.С. Современные возможности терапии онихомикозов. Российский медицинский журнал. 2016; 10: 623–627.

  2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции: руководство для врачей. Москва: ООО «Бином-пресс»; 2003. 440.

  3. Sone H., Mizuno S., Fujii H., Yoshimura Y., Yamasaki Y., Ishibashi S. Is the diagnosis of metabolic syndrome useful for predicting cardiovascular disease in asian diabetic patients? Analysis from the Japan Diabetes Complications Study. Diabetes Care. 2005; 28 (6): 1463.

  4. Цыкин А.А., Ломоносов К.М. Онихомикоз: этиология, диагностика, клиника и лечение. Российский медицинский журнал. 2007; 19: 1371.

  5. Singal A., Khanna D. Onychomycosis: Diagnosis and management. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 2011; 77 (6): 659.

  6. Баткаев Е.А., Мальгинова Л.В., Баткаева Н.В. Онихомикоз: оптимизация комплексной терапии включением кератолитического препарата «Уродерм». Москва; 2016. URL: https://retinoids.ru/pub /articles/onihomikoz-optimizatsiya-kompleksnoi-terapii-vklucheniem-keratoliticheskogo-preparata-uroderm (дата обращения: 13.03.2018).

  7. Белоусова Т.А. Онихомикозы: особенности современного течения и рациональные терапевтические решения. Российский медицинский журнал. 2007; 19: 1383.

  8. Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A. The rising prevalence of diabetes and imparied glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifystyle study. Diabetes. 2002; 25: 829–834.

  9. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Москва; 2005. URL: http://roscardio.ru/flash/ktpi/62005/Mamedov.CVTP6-2005.P1.pdf (дата обращения: 16.03.2018).

  10. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора. Российский медицинский журнал. 2006; 27: 1991–1992.

  11. Потешкина Н.Г., Мирина Е.Ю. Коррекция нарушений обмена веществ при сахарном диабете 2 типа. Российский медицинский журнал. 2010; 9: 608–609.

  12. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антибактериальная терапия гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи. Антибиотики и химиотерапия. 1991; 37 (5): 10–12.

  13. Царев В.Н., Гасанов М.Т., Чувилкин В.Н. Сравнительное изучение противогрибковой активности орунгала и ламизила in vitro (кассетный метод). Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000; 1: 48–50.

  14. Шеклаков Н.Д. Болезни ногтей. М.: Медицина; 1975.

  15. Spravchikov N., Sizyakov G., Gartsbein M., Accili D., Tennenbaum Т. Glucose effects on skin keratinocytes implications for diabetes skin complications. Diabetes. 2001; 50 (7): 1627–1635.

  16. Яковлев А.Б. Эпидемиология микозов в различных профессиональных группах и новые методы их лечения и профилактики: дис. … канд. мед. наук. М.; 1994.

  17. Сергеев А.Ю. Опыт изучения онихомикозов, подходы к их терапии и профилактике. Российский медицинский журнал. 2001; 11: 461–462.

  18. Sigurgeirsson B. Prognostic factors for cure following treatment of ony-chomycosis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venere-ology. 2010; 24 (6): 679–684.

  19. Shear N.H. Review: oral antifungal therapy has low risk for adverse events in superficial dermatophytosis and onychomycosis. ACP Journal Club. 2008; 148 (l): 14.

Поступила в редакцию 19.03.2021; принята 22.06.2021.

 

Авторский коллектив

Ермолаева Ирина Юрьевна – врач-дерматовенеролог, ГУЗ «Областной клинический кожно-венерологический диспансер»; ассистент кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6276-7440

Нестеров Алексей Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий курсом кожных и венерических болезней, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9844-3237

 

Образец цитирования

Ермолаева И.Ю., Нестеров А.С. Гепатотоксичность антимикотических препаратов как фактор, ограничивающий лечение онихомикозов у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам. Ульяновский медико-биологический журнал. 2021; 3: 71–78. DOI: 10.34014/2227-1848-2021-3-71-78.