«Ульяновский медико-биологический журнал»

CLINICAL MEDICINE

Download article

DOI 10.34014/2227-1848-2023-1-6-13

ATYPICAL HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME: A CASE STUDY

L.A. Rogozina, I.L. Davydkin, O.E. Danilova, O.V. Fatenkov, G.R. Gimatdinova, R.K. Khayretdinov

Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Samara, Russia

 

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a systemic disease, a type of thrombotic microangiopathy (TMA). It is based on uncontrolled activation of the alternative complement pathway of a hereditary or acquired nature, leading to generalized thrombosis in the microvasculature. Chronic activation of the alternative complement pathway leads to the damage of endothelial cells, erythrocytes and platelets and, as a result, to thrombotic microangiopathy and systemic multiorgan damage. Currently, in roughly half of the cases, it is impossible to identify aHUS triggers. Fresh frozen plasma (FFP) is used as first-line drug to reverse the symptoms. It helps to eliminate the deficiency of self-proteins – complement factor H and complement factor I (CFH and CFI), membrane cofactor protein (MCP), and stable and labile proteins – factors of hemostasis, and to stop thrombosis in the microvasculature. FFP administration is a preparatory step before anticomplementary therapy. Disease prognosis is always serious and is associated with severe complications and high mortality. At least 6 % of patients develop multiple organ failure with generalized TMA, injury of the central nervous system, gastrointestinal tract, lungs, and kidneys. The paper describes a clinical case of a patient with aHUS.

Key words: thrombotic microangiopathy, atypical hemolytic-uremic syndrome, ADAMTS-13, complement.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions
Research concept and design: Rogozina L.A., Davydkin I.L.
Participation in the research study, data processing: Fatenkov O.V., Gimatdinova G.R.
Statistical data processing: Rogozina L.A., Danilova O.E., Khayretdinov R.K.
Data analysis and interpretation: Rogozina L.A., Danilova O.E.
Text writing and editing: Khayretdinov R.K., Gimatdinova G.R., Rogozina L.A.

 

References

  1. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2010; 21 (5): 859–867.

  2. Fakhouri F., Vercel C., Fremeaux-Bacchi V. Obstetric Nephrology: AKI and Thrombotic Microangiopathies in Pregnancy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012; 7: 2100–2106. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (accessed: September 9, 2022). DOI: 10.2215/CJN.13121211.

  3. Akin'shina S.V., Bitsadze V.O., Gadaeva Z.K., Makatsariya A.D. Znachenie tromboticheskoy mikroangiopatii v patogeneze akusherskikh oslozhneniy [Role of thrombotic microangiopathy in the pathogenesis of obstetric complications]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2015; 9 (1): 62–71 (in Russian).

  4. Korotchaeva Yu.V., Kozlovskaya N.L., Bondarenko T.V. Akusherskiy atipichnyy gemolitiko-uremicheskiy sindrom: trudnyy diagnoz [Obstetric atypical hemolytic uremic syndrome: a difficult diagnosis]? Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2015; 2: 36–41 (in Russian).

  5. Mochalova M.N., Belokrinitskaya T.E., Khaven' T.V. Klinicheskiy sluchay tromboticheskoy mikroangiopatii v akusherskoy praktike [Clinical case of thrombotic microangiopathy in obstetric practice]. Sechenovskiy vestnik. 2017; 2 (28): 28–32 (in Russian).

  6. Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Khizroeva Dzh.O. COVID-19 i tromboticheskaya mikroangiopatiya [COVID-19 and thrombotic microangiopathy]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2021; 15 (6): 639–657 (in Russian).

  7. Kentouche K., Voigt A., Schleussner E. Pregnancy in Upshaw-Schulman syndrome. Hamostaseologie. 2013; 33 (2): 144–148.

  8. Torok T.J., Holman R.C., Chorba T.L. Increasing mortality from thrombotic thrombocytopenic purpura in the United States – analysis of national mortality data, 1968–1991. Am. J. Hematol. 1995; 50: 84–90.

  9. Yoko Yoshida, Hideki Kato, Yoichiro Ikeda, Masaomi Nangaku. Pathogenesis of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Atheroscler Thromb. 2019; 26 (2): 99–110. DOI: 10.5551/jat.RV17026.

  10. Meri S. Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur. J. Intern. Med. 2013; 24 (6): 496–502.

  11. Altynova V.Kh., Emirova Kh.M., Nigmatullina N.B. Atipichnyy gemolitiko-uremicheskiy sindrom v pediatricheskoy praktike [Atypical hemolytic uremic syndrome in pediatric practice]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2016; 25 (3): 83–89 (in Russian).

  12. Kozlovskaya N.L. Atipichnyy gemolitiko-uremicheskiy sindrom: sovremennye predstavleniya o patogeneze, klinike, podkhodakh k diagnostike i lecheniyu [Atypical hemolytic uremic syndrome: Modern concepts of pathogenesis, clinical picture, approaches to diagnosis and treatment]. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2019; 4 (80): 13–20 (in Russian).

  13. Bitzan М., Zieg J. Influenza-associated thrombotic microangiopathies. Pediatr Nephrol. 2018;

    33 (11): 2009–2025.

  14. Harin Rhee, Sang Heon Song, Yong Jae Lee. Pandemic H1N1 influenza A viral infection complicated by atypical hemolytic uremic syndrome and diffuse alveolar hemorrhage. Clin Exp Nephrol. 2011; 15 (6): 948–952. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (accessed: September 9, 2022). DOI: 10.1007/s10157-011-0516-z.

  15. Ganesan C., Sharon E. Maynard Acute kidney injury in pregnancy: the thrombotic microangiopathies. J. Nephrol. 2011; 24 (5): 554–563. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 21240869/ (accessed: September 9, 2022). DOI: 10.5301/JN.2011.6250.

 

Received October 09, 2022; accepted November 08, 2022.

Information about the authors

Rogozina Larisa Aleksandrovna, Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Chair of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-6597-3872

Davydkin Igor' Leonidovich, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-0645-7645

Fatenkov Oleg Veniaminovich, Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Chair of Faculty Therapy, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4928-5989

Danilova Olesya Evgen'evna, Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Hematology Department No. 2, Associate Professor, Chair of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4322-0447

Khayretdinov Rais Kettdusovich, Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Chair of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7983-642Х

Gimatdinova Geliya Rifkatovna, Teaching Assistant, Chair of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology, Samara State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya St., 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7133-16891

 

For citation

Rogozina L.A., Davydkin I.L., Danilova O.E., Fatenkov O.V., Gimatdinova G.R., Khayretdinov R.K. Atipichnyy gemolitiko-uremicheskiy sindrom v klinicheskoy praktike [Atypical hemolytic uremic syndrome: A case study]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2023; 1: 6–13. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-1-6-13 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 616-005.6.616.151.294+616.61-008.64

DOI 10.34014/2227-1848-2023-1-6-13

АТИПИЧНЫЙ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Л.А. Рогозина, И.Л. Давыдкин, О.Е. Данилова, О.В. Фатенков, Г.Р. Гиматдинова, Р.К. Хайретдинов

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Самара, Россия

 

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – это системное заболевание из группы тромботических микроангиопатий (ТМА), в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента наследственной или приобретенной природы, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла. Хроническая активация альтернативного пути комплемента приводит к повреждению эндотелиальных клеток, эритроцитов и тромбоцитов и, как следствие, к тромботической микроангиопатии и системному мультиорганному поражению. В настоящее время почти в половине случаев триггер аГУС выявить не удается. В лечении с целью купирования симптомов в качестве препаратов первой линии применяются свежезамороженная плазма (СЗП), что позволяет устранить дефицит собственных белков – фактора комплемента Н и I (CFH и CFI), мембранного кофакторного протеина (MCP), и комплекс стабильных и лабильных белков – факторов гемостаза, что позволяет остановить тромбообразование в микроциркуляторном русле. Применение СЗП является подготовительным этапом перед антикомплементарной терапией. Прогноз заболевания всегда серьезный и ассоциирован с тяжелыми осложнениями и высокой смертностью. Не менее чем у 6 % пациентов развивается полиорганная недостаточность с признаками генерализованной ТМА, поражением ЦНС, органов ЖКТ, легких и, безусловно, почек. Представлено собственное клиническое наблюдение больной и аГУС.

Ключевые слова: тромботическая микроангиопатия, атипичный гемолитико-уремический синдром, ADAMTS-13, комплемент.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн исследования: Рогозина Л.А., Давыдкин И.Л.
Участие в исследовании, обработка материала: Фатенков О.В., Гиматдинова Г.Р.
Статистическая обработка данных: Рогозина Л.А., Данилова О.Е., Хайретдинов Р.К.
Анализ и интерпретация данных: Рогозина Л.А., Данилова О.Е.
Написание и редактирование текста: Хайретдинов Р.К., Гиматдинова Г.Р., Рогозина Л.А.

 

Литература

  1. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2010; 21 (5): 859–867.

  2. Fakhouri F., Vercel C., Fremeaux-Bacchi V. Obstetric Nephrology: AKI and Thrombotic Microangiopathies in Pregnancy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012; 7: 2100–2106. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (дата обращения: 09.09.2022). DOI: 10.2215/CJN.13121211.

  3. Акиньшина С.В., Бицадзе В.О., Гадаева З.К., Макацария А.Д. Значение тромботической микроангиопатии в патогенезе акушерских осложнений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (1): 62–71.

  4. Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Бондаренко Т.В. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: трудный диагноз? Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2015; 2: 36–41.

  5. Мочалова М.Н., Белокриницкая Т.Е., Хавень Т.В. Клинический случай тромботической микроангиопатии в акушерской практике. Сеченовский вестник. 2017; 2 (28): 28–32.

  6. Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Дж.О. COVID-19 и тромботическая микроангиопатия. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15 (6): 639–657.

  7. Kentouche K., Voigt A., Schleussner E. Pregnancy in Upshaw-Schulman syndrome. Hamostaseologie. 2013; 33 (2): 144–148.

  8. Torok T.J., Holman R.C., Chorba T.L. Increasing mortality from thrombotic thrombocytopenic purpura in the United States – analysis of national mortality data, 1968–1991. Am. J. Hematol. 1995; 50: 84–90.

  9. Yoko Yoshida, Hideki Kato, Yoichiro Ikeda, Masaomi Nangaku. Pathogenesis of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Atheroscler Thromb. 2019; 26 (2): 99–110. DOI: 10.5551/jat.RV17026.

  10. Meri S. Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur. J. Intern. Med. 2013; 24 (6): 496–502.

  11. Алтынова В.Х., Эмирова Х.М., Нигматуллина Н.Б. Атипичный гемолитико-уремический синдром в педиатрической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 25 (3): 83–89.

  12. Козловская Н.Л. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; 4 (80): 13–20.

  13. Bitzan М., Zieg J. Influenza-associated thrombotic microangiopathies. Pediatr Nephrol. 2018;

    33 (11): 2009–2025.

  14. Harin Rhee, Sang Heon Song, Yong Jae Lee. Pandemic H1N1 influenza A viral infection complicated by atypical hemolytic uremic syndrome and diffuse alveolar hemorrhage. Clin Exp Nephrol. 2011; 15 (6): 948–952. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (дата обращения: 09.09.2022). DOI: 10.1007/s10157-011-0516-z.

  15. Ganesan C., Sharon E. Maynard Acute kidney injury in pregnancy: the thrombotic microangiopathies. J. Nephrol. 2011; 24 (5): 554–563. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21240869/ (дата обращения: 09.09.2022). DOI: 10.5301/JN.2011.6250.

 

Поступила в редакцию 09.10.2022; принята 08.11.2022

Авторский коллектив

Рогозина Лариса Александровна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-6597-3872

Давыдкин Игорь Леонидович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-0645-7645

Фатенков Олег Вениаминович – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой факультетской терапии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4928-5989

Данилова Олеся Евгеньевна – кандидат медицинских наук, заведующий гематологическим отделением № 2, доцент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4322-0447

Хайретдинов Раис Кеттдусович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7983-642Х 

Гиматдинова Гелия Рифкатовна – ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7133-16891

 

Образец цитирования

Рогозина Л.А., Давыдкин И.Л., Данилова О.Е., Фатенков О.В., Гиматдинова Г.Р., Хайретдинов Р.К. Атипичный гемолитико-уремический синдром в клинической практике. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023; 1: 6–13. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-1-6-13.