«Ульяновский медико-биологический журнал»

CLINICAL MEDICINE

Download article

УДК 615.036.8

DOI 10.34014/2227-1848-2023-1-50-62

LIPOSOMAL TECHNOLOGIES FOR SILYBIN DELIVERY TO THE LIVER IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Ch.S. Pavlov1, T.A. Turankova1, D.L. Varganova2

1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia;

2 Ulyanovsk Regional Clinical Hospital, Ulyanovsk, Russia

 

The aim of the study is to evaluate the effectiveness and safety of liposomal technologies in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) using Silybin (Lipoliv) as an example.

Materials and Methods. The authors conducted a randomized placebo-controlled study approved by the ethics committee. The study included 111 subjects with NAFLD, aged 18–65. Lipoliv therapy (experimental group) or placebo therapy (control group) lasted for 12 weeks, the trial subjects received 1 capsule per day. The authors evaluated success rates, such as steatohepatitis activity (AST, ALT), severity of liver steatosis (transient elastography with controlled attenuation parameter), quality of life SF-36 questionnaire); and safety profile: adverse events. Statistical analysis was carried out using the StatTech v. 1.2.0.

Results. The subjects of the experimental group demonstrated a significant decrease in ALT (p<0.001) and AST (p<0.001) levels as well as in steatosis (p<0.001) after treatment. There was a significant improvement in the parameters of physical and mental well-being in both groups (p<0.001). No adverse reactions or therapy interruption were noted.

Conclusion. When treating patients with NAFLD, the effectiveness of Silybin, synthesized with liposomal technologies (Lipoliv), was confirmed by a significant decrease in steatohepatitis activity, improved quality of life, and a decrease in steatosis severity. The drug demonstrated a high safety profile.

Key words: liposomal technologies, NAFLD, silybin, controlled attenuation parameter.

 

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions
Research concept and design: Pavlov Ch.S., Turankova T.A., Varganova D.L.
Experimental design, data collection and planning: Turankova T.A., Varganova D.L.
Statistical data processing: Turankova T.A., Varganova D.L.
Data analysis and interpretation: Pavlov Ch.S., Turankova T.A., Varganova D.L.
Text writing and editing: Pavlov Ch.S., Turankova T.A., Varganova D.L.

 

References

  1. Dufour J.F., Scherer R., Balp M., McKenna S.J., Janssens N., Lopez P., Pedrosa M. The global epidemiology of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and associated risk factors – A targeted literature review. Endocrine and Metabolic Science. 2021; 3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100089.

  2. Huang D.Q., El-Serag H.B., Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18: 223–238. DOI: https:// doi.org/10.1038/s41575-020-00381-6.

  3. White D.L., Kanwal F., El-Serag H.B. Association between nonalcoholic fatty liver disease and risk for hepatocellular cancer, based on systematic review. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 10: 1342–1359.

  4. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=nafld&term=&cntry=&state= &city=&dist (accessed: October 18, 2022).

  5. Bulbake U., Doppalapudi S., Kommineni N., Khan W. Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review. Pharmaceutics. 2017; 9 (2): 12. DOI: 10.3390/pharmaceutics9020012.

  6. Lee Y., Choi S.Q. Quantitative analysis for lipophilic drug transport through a model lipid membrane with membrane retention. Eur J Pharm Sci. 2019; 134: 176–184. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.04.020.

  7. Zhong S., Fan Y., Yan Q., Fan X., Wu B., Han Y., Zhang Y., Chen Y., Zhang H., Niu J. The therapeutic effect of silymarin in the treatment of nonalcoholic fatty disease: A meta-analysis (PRISMA) of randomized control trials. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (49): e9061. DOI: 10.1097.

  8. Bijak M. Silybin, a Major Bioactive Component of Milk Thistle (Silybum marianum L. Gaernt.) – Chemistry, Bioavailability, and Metabolism. Molecules. 2017; 22 (11): 1942. DOI: 10.3390/molecules22111942. 

  9. Taleb A., Ahmad K.A., Ihsan A., Qu J., Lin N., Hezam K., Koju N., Hui L., Qilong D. Antioxidant effects and mechanism of silymarin in oxidative stress induced cardiovascular diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018; 102: 689–698.

  10. Vargas-Mendoza N., Madrigal-Santillán E., Morales-González A. Hepatoprotective effect of silymarin. World J Hepatol. 2014; 6 (3): 144–149. DOI: 10.4254/wjh.v6.i3.144.

  11. Voroneanu L., Nistor I., Dumea R., Apetrii M., Covic A. Silymarin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diabetes Res. 2016; 2016: 5147468. DOI: 10.1155/2016/5147468.

  12. Shirokova E.N., Pavlov Ch.S., Karaseva A.D., Alieva A.M., Sedova A.V., Ivashkin V.T. Elastografiya v diagnostike nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni [Elastography in the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease]. Vestnik RAMN. 2019; 74 (1): 5–13. DOI: 10.15690/vramn1071 (in Russian).

  13. Sandrin L., Oudry J., Bastard C. Non-Invasive Assessment of Liver Fibrosis by Vibration-Controlled Transient Elastography (Fibroscan®). In: Takahashi H. (Ed.). Liver Biopsy, InTech, Chapter 19. 2011. DOI: http://dx.doi.org/10.5772/20729

  14. Mikolasevic I., Orlic L., Franjic N. Transient elastography (FibroScan) with controlled attenuation parameter in the assess-ment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease – where do we stand? World J Gastroenterol. 2016; 22 (32): 7236–7251. DOI: 10.3748/wjg.v22.i32. 7236.21.

  15. Castera L., Forns X., Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography.J Hepatol. 2008; 48 (5): 835–847. DOI: 10.1016/j.jhep.2008.02.008.

  16. Kleiner D., Brunt E., Van Natta M. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005; 41 (6): 1313–1321. DOI: 10.1002/hep.20701.

  17. Zaman A. Silymarin Associated with Improved Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis. NEJM. J Watch. Gastroenterology. 2017. Available at: https://www.jwatch.org/na44042/2017/05/09/silymarin-associated-with-improved-fibrosis-nonalcoholic accessed: October 18, 2022).

 Received September 09, 2022; accepted January 28, 2023.

 

Information about the authors

Pavlov Chavdar Savov, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Therapy, Institute of Vocational Education, Deputy Director for Scientific and Organizational Work, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 119991, Russia, Moscow, Trubetskaya St., 8, building 2; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5031-9798

Turankova Taisiya Alekseevna, Teaching Assistant, Chair of Therapy, Institute of Vocational Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 119991, Russia, Moscow, Trubetskaya St., 8, building 2; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8441-7396

Varganova Dar'ya Leonidovna, Candidate of Sciences (Medicine), Chief Gastroenterologist of the Ministry of Health of the Ulyanovsk Region, Gastroenterologist, Ulyanovsk Regional Clinical Hospital. 432017, Russia, Ulyanovsk, III Internatsional St., 7; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5745-7605

 

For citation

Pavlov Ch.S., Turankova T.A., Varganova D.L. Primenenie liposomal'nykh tekhnologiy v dostavke silibina v pechen' u patsientov s nealkogol'noy zhirovoy bolezn'yu pecheni [Liposomal technologies for silybin delivery to the liver in patients with non-alcoholic fatty liver disease]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2023; 1: 50–62. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-1-50-62 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 615.036.8

DOI 10.34014/2227-1848-2023-1-50-62

ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ДОСТАВКЕ СИЛИБИНА В ПЕЧЕНЬ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

Ч.С. Павлов1, Т.А. Туранкова1, Д.Л. Варганова2

1 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), г. Москва, Россия;

2 ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница, г. Ульяновск, Россия

 

Цель работы – оценить эффективность и безопасность липосомальных технологий в терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на примере активного действующего вещества силибина («Липолив»).

Материалы и методы. Проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, одобренное этическим комитетом. В исследование были включены 111 участников в возрасте 18–65 лет с диагнозом НАЖБП. Длительность терапии препаратом «Липолив» (группа терапии) или идентичным плацебо (контрольная группа) составляла 12 нед., дозировка препарата – 1 капсула в сутки. У пациентов оценивались показатели эффективности: активность стеатогепатита (АСТ, АЛТ), выраженность стеатоза печени (транзиентная эластография с контролируемым параметром затухания ультразвуковой волны), качество жизни (шкала SF-36) – и безопасности: нежелательные явления. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 1.2.0.

Результаты. В группе терапии в конце лечения отмечено достоверное снижение показателей АЛТ (p<0,001) и АСТ (p<0,001) и уменьшение стеатоза (p<0,001). Выявлено достоверное улучшение показателей общего физического и душевного благополучия в обеих группах с достоверными различиями между группами (p<0,001). Нежелательных реакций и прерывания терапии отмечено не было.

Выводы. Эффективность применения силибина, синтезированного с применением липосомальных технологий («Липолив»), в терапии пациентов с НАЖБП нашла подтверждение в достоверном снижении показателей активности стеатогепатита, улучшении качества жизни, уменьшении выраженности стеатоза. Препарат продемонстрировал высокий профиль безопасности.

Ключевые слова: липосомальные технологии, НАЖБП, силибин, контролируемый параметр затухания.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн исследования: Павлов Ч.С., Туранкова Т.А., Варганова Д.Л.
Сбор, планирование эксперимента, обработка материала: Туранкова Т.А., Варганова Д.Л.
Статистическая обработка данных: Туранкова Т.А., Варганова Д.Л.
Анализ и интерпретация данных: Павлов Ч.С., Туранкова Т.А., Варганова Д.Л.
Написание и редактирование текста: Павлов Ч.С., Туранкова Т.А., Варганова Д.Л.

 

Литература

  1. Dufour J.F., Scherer R., Balp M., McKenna S.J., Janssens N., Lopez P., Pedrosa M. The global epidemiology of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and associated risk factors – A targeted literature review. Endocrine and Metabolic Science. 2021; 3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100089

  2. Huang D.Q., El-Serag H.B., Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18: 223–238. DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-020-00381-6

  3. White D.L., Kanwal F., El-Serag H.B. Association between nonalcoholic fatty liver disease and risk for hepatocellular cancer, based on systematic review. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 10: 1342–1359.

  4. ClinicalTrials.gov. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=nafld&term=&cntry=&state=&city=&dist (дата обращения: 18.10.2022).

  5. Bulbake U., Doppalapudi S., Kommineni N., Khan W. Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review. Pharmaceutics. 2017; 9 (2): 12. DOI: 10.3390/pharmaceutics9020012.

  6. Lee Y., Choi S.Q. Quantitative analysis for lipophilic drug transport through a model lipid membrane with membrane retention. Eur J Pharm Sci. 2019; 134: 176–184. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.04.020.

  7. Zhong S., Fan Y., Yan Q., Fan X., Wu B., Han Y., Zhang Y., Chen Y., Zhang H., Niu J. The therapeutic effect of silymarin in the treatment of nonalcoholic fatty disease: A meta-analysis (PRISMA) of randomized control trials. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (49): e9061. DOI: 10.1097.

  8. Bijak M. Silybin, a Major Bioactive Component of Milk Thistle (Silybum marianum L. Gaernt.) – Chemistry, Bioavailability, and Metabolism. Molecules. 2017; 22 (11): 1942. DOI: 10.3390/molecules22111942. 

  9. Taleb A., Ahmad K.A., Ihsan A., Qu J., Lin N., Hezam K., Koju N., Hui L., Qilong D. Antioxidant effects and mechanism of silymarin in oxidative stress induced cardiovascular diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018; 102: 689–698.

  10. Vargas-Mendoza N., Madrigal-Santillán E., Morales-González A. Hepatoprotective effect of silymarin. World J Hepatol. 2014; 6 (3): 144–149. DOI: 10.4254/wjh.v6.i3.144.

  11. Voroneanu L., Nistor I., Dumea R., Apetrii M., Covic A. Silymarin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diabetes Res. 2016; 2016: 5147468. DOI: 10.1155/2016/5147468.

  12. Широкова Е.Н., Павлов Ч.С., Карасева А.Д., Алиева А.М., Седова А.В., Ивашкин В.Т. Эластография в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Вестник РАМН. 2019; 74 (1): 5–13. DOI: 10.15690/vramn1071.

  13. Sandrin L., Oudry J., Bastard C. Non-Invasive Assessment of Liver Fibrosis by Vibration-Controlled Transient Elastography (Fibroscan®). In: Takahashi H. (Ed.). Liver Biopsy, InTech, Chapter 19. 2011. DOI: http://dx.doi.org/10.5772/20729

  14. Mikolasevic I., Orlic L., Franjic N. Transient elastography (FibroScan) with controlled attenuation parameter in the assess-ment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease – where do we stand? World J Gastroenterol. 2016; 22 (32): 7236–7251. DOI: 10.3748/wjg.v22.i32.7236.21.

  15. Castera L., Forns X., Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography. J Hepatol. 2008; 48 (5): 835–847. DOI: 10.1016/j.jhep.2008.02.008.

  16. Kleiner D., Brunt E., Van Natta M. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005; 41 (6): 1313–1321. DOI: 10.1002/hep.20701.

  17. Zaman A. Silymarin Associated with Improved Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis. NEJM. J Watch. Gastroenterology. 2017. URL: https://www.jwatch.org/na44042/2017/05/09/silymarin-associated-with-improved-fibrosis-nonalcoholic (дата обращения: 18.10.2022).

 Поступила в редакцию 09.09.2022; принята 28.01.2023.

 

Авторский коллектив

Павлов Чавдар Савов – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии Института профессионального образования, заместитель директора по научно-организационной работе Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5031-9798

Туранкова Таисия Алексеевна – ассистент кафедры терапии Института профессионального образования, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8441-7396

Варганова Дарья Леонидовна – кандидат медицинских наук, главный гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Ульяновской области, врач-гастроэнтеролог, ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница. 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. III Интернационала, 7; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5745-7605

 

Образец цитирования

Павлов Ч.С., Туранкова Т.А., Варганова Д.Л. Применение липосомальных технологий в доставке силибина в печень у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023; 1: 50–62. DOI: 10.34014/2227-1848-2023-1-50-62