«Ульяновский медико-биологический журнал»

BIOLOGICAL SCIENCES

Download article

DOI 10.34014/2227-1848-2025-3-140-153

 

EFFECT OF MU-AGATOXIN-AA1A PEPTIDE TOXIN ON THE EXPRESSION OF GENES REGULATING ISCHEMIA-REPERFUSION CELL INJURY

E.S. Pogodina, E.V. Rastorgueva, E.V. Yurova, D.E. Sugak, D.A. Viktorov, Yu.V. Saenko

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

 

The search for diagnostic tests assessing the cardiovascular disease risk is a major focus in medicine. Genetic factors together with external influence and concomitant diseases contribute to ischemic damage. Despite the active use of targeted therapy drugs, little data has been obtained on their negative impact. To solve the problem, it is proposed to use arthropod peptide toxins that have selectivity for ion channels, chemical, thermal and biological stability, and resistance to proteases.

Objective: The aim of the paper is to study the effect of mu-agatoxin-Aa1a toxin on the expression profile of Scn5a, Scn4a, Cacna1c, Plce1, Elavl1, Senp, Parp1, Xiap and Orail1 genes under ischemia-reperfusion injury model.

Materials and methods. H9C2 cell culture was used. The ischemia-reperfusion injury model was reproduced by incubating the cells in a low-glucose, serum and oxygen (18 h) medium, and subsequent incubation in a complete nutrient medium (2 h). The toxin was introduced at the initial stage of reperfusion. Solid-phase peptide synthesis was used for this purpose. Real-time PCR was used to measure the amount of gene expression. The primer sequence was selected in the NCBI nucleotide sequence database. Statistical processing was conducted using OriginPro 2018. Results: The mu-agatoxin-Aa1a toxin at a concentration of 50 nM in the H9C2 cell culture under ischemia-reperfusion injury contributed to the suppression of Scn4a, Cacna1c, Plce1, Orail1 and Scn5a gene expression and the enhancement of Elavl1 and Xiap gene expression.

Conclusion. The obtained results provide new insights into the intracellular molecular mechanisms induced by ischemia-reperfusion injury. The mu-agatoxin-Aa1a toxin, which affects the modulation of Scn5a, Scn4a, Cacna1c, Plce1, Elavl1, Senp, Parp1, Xiap and Orail1 gene expression, can be used for targeted regulation of the main elements of the pathological reaction.

Key words: genes, gene expression level, ischemia, reperfusion, peptide toxin.

 

The work is financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (project No. FEUF-2023-0004).

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions

Research concept and design: Saenko Yu.V., Yurova E.V.

Literature search, participation in the study, data processing: Sugak D.E.

Statistical data processing: Rastorgueva E.V., Pogodina E.S.

Data analysis and interpretation: Rastorgueva E.V., Pogodina E.S., Viktorov D.A.

Text writing and editing: Pogodina E.S.

 

References

  1. Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., Chew N.W.S., Richards A.M., Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. 2024; 32 (11): zwae281.

  2. Huang C., Zhou S., Chen C., Wang X., Ding R., Xu Y., Cheng Z., Ye Z., Sun L., Wang Z.J., Hu D., Jia X., Zhang G., Gao S. Biodegradable Redox-Responsive AIEgen-Based-Covalent Organic Framework Nanocarriers for Long-Term Treatment of Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. Small. 2022; 18: e2205062.

  3. Pan Y., Wang X., Liu X., Shen L., Chen Q., Shu Q. Targeting Ferroptosis as a Promising Therapeutic Strategy for Ischemia-Reperfusion Injury. Antioxidants. 2022; 11: 2196.

  4. Tian J., Zheng Y., Mou T., Yun M., Tian Y., Lu Y., Bai Y., Zhou Y., Hacker M., Zhang X., Li X. Metformin confers longitudinal cardiac protection by preserving mitochondrial homeostasis following myocardial ischemia/reperfusion injury. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2022; 50: 825–838.

  5. Yu F., Liu F., Luo J.Y., Zhao Q., Wang H.L., Fang B.B., Li X.M., Yang Y.N. Targeted activation of ERK1/2 reduces ischemia and reperfusion injury in hyperglycemic myocardium by improving mitochondrial function. Ann. Transl. Med. 2022; 10: 1238.

  6. Mahdiani S., Omidkhoda N., Rezaee R., Heidari S., Karimi G. Induction of JAK2/STAT3 pathway contributes to protective effects of different therapeutics against myocardial ischemia/reperfusion. Biomed. Pharmacother. 2022; 155: 113751.

  7. Guo X., Hong S., He H., Zeng Y., Chen Y., Mo X., Li J., Li L., Steinmetz R., Liu Q. NFkappaB promotes oxidative stress-induced necrosis and ischemia/reperfusion injury by inhibiting Nrf2-ARE pathway. Free Radic. Biol. Med. 2020; 159: 125–135.

  8. Meng X., Zhang L., Han B., Zhang Z. PHLDA3 inhibition protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by alleviating oxidative stress and inflammatory response via the Akt/Nrf2 axis. Environ. Toxicol. 2021; 36: 2266–2277.

  9. Wang Y., Chen Z., Li Y., Ma L., Zou Y., Wang X., Yin C., Pan L., Shen Y., Jia J., Yuan J., Zhang G., Yang C., Ge J., Zou Y., Gong H. Low density lipoprotein receptor related protein 6 (LRP6) protects heart against oxidative stress by the crosstalk of HSF1 and GSK3beta. Redox Biol. 2020; 37: 101699.

  10. Nеgro A., Dodge-Kafka K., Kapiloff M.S. Signalosomes as therapeutic targets. Prog Pediatr Cardiol. 2008; 25: 51–56.

  11. Karsanov N.V., Galenko-Yaroshevskii P.A., Sukoyan G.V. Serdechnye glikozidy [Cardiac glycosides]. Moscow; 2004. 400 (in Russian).

  12. Kometiani P., Liu L., Askari A. Digitalis-induced signaling by Na+, K+ATPase in human breast cancer cells. Mol Pharmacol. 2005; 67: 929–936.

  13. Scheiner-Bobis G. The Na+, K+-ATPase: more than just a sodium pump. Cardiovasc Res. 2011; 89: 6–8.

  14. Shapiro J.I., Tian J. Signaling through the Na/K-ATPase: implications for cardiac fibrosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011; 300: H29–H30.

  15. Pillai J.B., Isbatan A., Imai S.-I., Gupta M.P. Poly(ADP-ribose)polymerase1-dependent cardiac myocyte cell death during heart failure is mediated by NAD+ depletion and reduced Sir2α deacetylase activity. J Biol Chem. 2005; 280: 43121–43130.

  16. Szabo´G., Liaudet L., Hagl S., Szabo´C. Poly(ADP-ribose) polymerase activation in the reperfused myocardium. Cardiovasc Res. 2004; 61: 471–480.

  17. Abel E.D., Doenst T. Mitochondrial adaptations to physiological vs. pathological cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 2011; 31: 2–9.

  18. Yurova E.V., Rastorgueva E.V., Beloborodov E.A., Pogodina E.S., Fomin A.N., Saenko Yu.V. Sravnitel'nyi analiz mekhanizmov deistviya peptidnykh toksinov – ingibitorov kal'tsievykh i natrievykh kanalov pri ishemii/reperfuzii [Comparative analysis of mechanisms of action of peptide toxins, inhibitors of calcium and sodium channels under ischemia/reperfusion]. Ul'yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal. 2024; 2: 155–165 (in Russian).

  19. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1 (2): 581–585.

  20. Holst A.G., Calloe K., Jespersen T., Cedergreen P., Winkel B.G., Jensen H.K., Leren T.P., Haunso S., Svendsen J.H., Tfelt-Hansen J. A Novel SCN5A Mutation in a Patient with Coexistence of Brugada Syndrome Traits and Ischaemic Heart Disease. Case Rep Med. 2009; 2009: 963645.

  21. Bissay V., Van Malderen S.C., Keymolen K., Lissens W., Peeters U., Daneels D., Jansen A.C., Pappaert G., Brugada P., De Keyser J., Van Dooren S. SCN4A variants and Brugada syndrome: phenotypic and genotypic overlap between cardiac and skeletal muscle sodium channelopathies. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (3): 400–407.

  22. Beitelshees A.L., Navare H., Wang D., Gong Y., Wessel J., Moss J.I., Langaee T.Y., Cooper-De­Hoff R.M., Sadee W., Pepine C.J., Schork N.J., Johnson J.A. CACNA1C gene polymorphisms, cardiovascular disease outcomes, and treatment response. Circ Cardiovasc Genet. 2009; 2 (4): 362–270.

  23. Li W., Li Y., Chu Y., Wu W., Yu Q., Zhu X., Wang Q. PLCE1 promotes myocardial ischemia-reperfusion injury in H/R H9c2 cells and I/R rats by promoting inflammation. Biosci Rep. 2019; 39 (7): BSR20181613.

  24. Chen H.Y., Xiao Z.Z., Ling X., Xu R.N., Zhu P., Zheng S.Y. ELAVL1 is transcriptionally activated by FOXC1 and promotes ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy. Mol Med. 2022; 28 (1): 96.

  25. Xie Y., Li Q., Bian X., Yin Y., Liang Z., Liu X., Zhang T., Liu X., Quan X., Wang Y. Downregulation of SENP1 impairs nuclear condensation of MEF2C and deteriorates ischemic cardiomyopathy. Clin Transl Med. 2025; 15 (5): e70318.

  26. Xu Y., Wang B., Liu X., Deng Y., Zhu Y., Zhu F., Liang Y., Li H. Sp1 Targeted PARP1 Inhibition Protects Cardiomyocytes From Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Downregulation of Autophagy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 621906.

  27. Lu M., Qin X., Yao J., Yang Y., Zhao M., Sun L. MiR-134-5p targeting XIAP modulates oxidative stress and apoptosis in cardiomyocytes under hypoxia/reperfusion-induced injury. IUBMB Life. 2020; 72 (10): 2154–2166.

  28. He F., Wu Q., Xu B., Wang X., Wu J., Huang L., Cheng J. Suppression of Stim1 reduced intracellular calcium concentration and attenuated hypoxia/reoxygenation induced apoptosis in H9C2 cells. Biosci Rep. 2017; 37 (6): BSR20171249.

  29. Database Gene. CACNA1C, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C [Homo sapiens (human)]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/775 (accessed: April 30, 2025).

  30. Ivanova A.A., Mel'nikova E.S., Gurazheva A.A., Nesterets A.M., Malyutina S.K., Rodina I.A., Khamovich O.V., Novoselov V.P., Maksimov V.N. Issledovanie assotsiatsii s vnezapnoi serdechnoi smert'yu odnonukleotidnykh polimorfizmov rs1008832 gena CACNA1C, rs4027402 gena SYNE2, rs2340917 gena TMEM43, rs58225473 gena CACNB2 [The association of rs1008832 CACNA1C, rs4027402 SYNE2, rs2340917 TMEM43, rs58225473 CACNB2 with sudden cardiac death]. Ateroskleroz. 2022; 18 (1): 38–45 (in Russian).

  31. Segawa K., Nishiyama M., Mori I., Kubota T., Takahashi M.P. Hyperkalemic periodic paralysis associated with a novel missense variant located in the inner pore of Nav1.4. Brain Dev. 2023; 45(4): 205–211.

  32. Guo C., Hildick K.L., Luo J., Dearden L., Wilkinson K.A., Henley J.M. SENP3‐mediated deSUMOylation of dynamin‐related protein 1 promotes cell death following ischaemia. EMBO J. 2013; 32: 1514–28.

  33. Gao L., Zhao Y., He J., Yan Y., Xu L., Lin N., Ji Q., Tong R., Fu Y., Gao Y., Su Y., Yuan A., He B., Pu J. The desumoylating enzyme sentrinspecific protease 3 contributes to myocardial ischemia reperfusion injury. J Genet Genomics. 2018; 45 (3): 125–135.

  34. Xu Y., Wang B., Liu X., Deng Y., Zhu Y., Zhu F., Liang Y., Li H. Sp1 Targeted PARP1 Inhibition Protects Cardiomyocytes From Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Downregulation of Autophagy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 621906.

  35. Chen H.Y., Xiao Z.Z., Ling X., Xu R.N., Zhu P., Zheng S.Y. ELAVL1 is transcriptionally activated by FOXC1 and promotes ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy. Mol Med. 2021; 27 (1): 14.

  36. Kim S.J., Kuklov A., Crystal G.J. In vivo gene delivery of XIAP protects against myocardial apoptosis and infarction following ischemia/reperfusion in conscious rabbits. Life Sci. 2011; 88 (13-14): 572–577.

  37. Li W., Yin L., Shen C., Hu K., Ge J., Sun A. SCN5A Variants: Association With Cardiac Disorders. Front Physiol. 2018; 9: 1372.

Received June 19, 2025; accepted August 25, 2025.

 

Information about the authors

Pogodina Evgeniya Sergeevna, Candidate of Sciences (Biology), Researcher, S.P. Kapitsa Research Institute of Technology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8183-5103

Rastorgueva Evgeniya Vladimirovna, Junior Researcher, S.P. Kapitsa Research Institute of Technology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1518-4677

Yurova Elena Valer'evna, Junior Researcher, S.P. Kapitsa Research Institute of Technology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-7484-2671

Sugak Dmitrii Evgen'evich, Junior Researcher, S.P. Kapitsa Research Institute of Technology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-3276-8976

Viktorov Denis Aleksandrovich, Candidate of Sciences (Biology), Director of the Department of Advanced Research and Development, Advanced Engineering School “PharmEngineering”, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4012-875X

Saenko Yurii Vladimirovich, Doctor of Sciences (Biology), Professor, Leading Researcher, S.P. Kapitsa Research Institute of Technology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy St., 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4402-1482

 

For citation

Pogodina E.S., Rastorgueva E.V., Yurova E.V., Sugak D.E., Viktorov D.A., Saenko Yu.V. Vliyanie peptidnogo toksina mu-agatoxin-Aa1a na ekspressiyu genov, reguliruyushchikh ishemicheski-reperfuzionnoe povrezhdenie kletok [Effect of mu-agatoxin-Aa1a peptide toxin on the expression of genes regulating ischemia-reperfusion cell injury]. Ul'yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal. 2025; 3: 140–153. DOI: 10.34014/2227-1848-2025-3-140-153 (in Russian).

 

 

Скачать статью

УДК 57.053.2

DOI 10.34014/2227-1848-2025-3-140-153

 

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНОГО ТОКСИНА MU-AGATOXIN-AA1A НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ ИШЕМИЧЕСКИ-РЕПЕРФУЗИОННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК

Е.С. Погодина, Е.В. Расторгуева, Е.В. Юрова, Д.Е. Сугак, Д.А. Викторов, Ю.В. Саенко

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия

 

Поиск диагностических процедур, позволяющих оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, является актуальной задачей современной медицины. Помимо внешних воздействий и сопутствующих заболеваний, ишемическое повреждение обусловлено и генетическими факторами. Несмотря на активное использование в терапии препаратов, нацеленных на рецепторы-мишени, получено незначительное количество данных об оказании ими негативного влияния. Для решения проблемы предлагается использовать пептидные токсины членистоногих, обладающие избирательностью к ионным каналам клетки, химической, термической и биологической стабильностью, а также устойчивостью к протеазам.

Цель. Изучение влияния токсина mu-agatoxin-Aa1a на профиль экспрессии генов Scn5a, Scn4a, Cacna1c, Plce1, Elavl1, Senp, Parp1, Xiap и Orail1 в условиях модели ишемии/реперфузии.

Материалы и методы. Использовалась клеточная культура H9C2. Модель ишемически-реперфузионного повреждения воспроизводилась путем инкубации клеток в среде с дефицитом глюкозы, сыворотки и кислорода (18 ч) и последующей инкубации в полной питательной среде (2 ч). Токсин вносили на начальном этапе реперфузии. Для его получения использовался твердофазный пептидный синтез. Экспрессия генов определялась с помощью ПЦР в реальном времени. Последовательность праймеров подбиралась в банке данных нуклеотидных последовательностей NCBI. Статистическая обработка осуществлялась в программе OriginPro 2018.

Результаты. Токсин mu-agatoxin-Aa1a в концентрации 50 нМ в клеточной культуре H9C2 в условиях ишемии/реперфузии способствовал подавлению экспрессии генов Scn4a, Cacna1c, Plce1, Orail1 и Scn5a и усилению экспрессии генов Elavl1 и Xiap.

Выводы. Полученные результаты дают новое представление о внутриклеточных молекулярных механизмах, которые инициированы ишемически-реперфузионным повреждением. Токсин mu-agatoxin-Aa1a, оказывающий влияние на модуляцию экспрессии генов Scn5a, Scn4a, Cacna1c, Plce1, Elavl1, Senp, Parp1, Xiap и Orail1, может быть использован для целенаправленной регуляции основных звеньев патологической реакции.

Ключевые слова: гены, уровень экспрессии генов, ишемия, реперфузия, пептидный токсин.

 

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (проект № FEUF-2023-0004).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Саенко Ю.В., Юрова Е.В.

Литературный поиск, участие в исследовании, обработка материала: Сугак Д.Е.

Статистическая обработка данных: Расторгуева Е.В., Погодина Е.С.

Анализ и интерпретация данных: Расторгуева Е.В., Погодина Е.С., Викторов Д.А.

Написание и редактирование текста: Погодина Е.С.

 

Литература

  1. Chong B., Jayabaskaran J., Jauhari S.M., Chan S.P., Goh R., Kueh M.T.W., Li H., Chin Y.H., Kong G., Anand V.V., Wang J.W., Muthiah M., Jain V., Mehta A., Lim S.L., Foo R., Figtree G.A., Nicholls S.J., Mamas M.A., Januzzi J.L., Chew N.W.S., Richards A.M., Chan M.Y. Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. 2024; 32 (11): zwae281.

  2. Huang C., Zhou S., Chen C., Wang X., Ding R., Xu Y., Cheng Z., Ye Z., Sun L., Wang Z.J., Hu D., Jia X., Zhang G., Gao S. Biodegradable Redox-Responsive AIEgen-Based-Covalent Organic Framework Nanocarriers for Long-Term Treatment of Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. Small. 2022; 18: e2205062.

  3. Pan Y., Wang X., Liu X., Shen L., Chen Q., Shu Q. Targeting Ferroptosis as a Promising Therapeutic Strategy for Ischemia-Reperfusion Injury. Antioxidants. 2022; 11: 2196.

  4. Tian J., Zheng Y., Mou T., Yun M., Tian Y., Lu Y., Bai Y., Zhou Y., Hacker M., Zhang X., Li X. Metformin confers longitudinal cardiac protection by preserving mitochondrial homeostasis following myocardial ischemia/reperfusion injury. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2022; 50: 825–838.

  5. Yu F., Liu F., Luo J.Y., Zhao Q., Wang H.L., Fang B.B., Li X.M., Yang Y.N. Targeted activation of ERK1/2 reduces ischemia and reperfusion injury in hyperglycemic myocardium by improving mitochondrial function. Ann. Transl. Med. 2022; 10: 1238.

  6. Mahdiani S., Omidkhoda N., Rezaee R., Heidari S., Karimi G. Induction of JAK2/STAT3 pathway contributes to protective effects of different therapeutics against myocardial ischemia/reperfusion. Biomed. Pharmacother. 2022; 155: 113751.

  7. Guo X., Hong S., He H., Zeng Y., Chen Y., Mo X., Li J., Li L., Steinmetz R., Liu Q. NFkappaB promotes oxidative stress-induced necrosis and ischemia/reperfusion injury by inhibiting Nrf2-ARE pathway. Free Radic. Biol. Med. 2020; 159: 125–135.

  8. Meng X., Zhang L., Han B., Zhang Z. PHLDA3 inhibition protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by alleviating oxidative stress and inflammatory response via the Akt/Nrf2 axis. Environ. Toxicol. 2021; 36: 2266–2277.

  9. Wang Y., Chen Z., Li Y., Ma L., Zou Y., Wang X., Yin C., Pan L., Shen Y., Jia J., Yuan J., Zhang G., Yang C., Ge J., Zou Y., Gong H. Low density lipoprotein receptor related protein 6 (LRP6) protects heart against oxidative stress by the crosstalk of HSF1 and GSK3beta. Redox Biol. 2020; 37: 101699.

  10. Nеgro A., Dodge-Kafka K., Kapiloff M.S. Signalosomes as therapeutic targets. Prog Pediatr Cardiol. 2008; 25: 51–56.

  11. Карсанов Н.В., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В. Сердечные гликозиды. Москва; 2004. 400.

  12. Kometiani P., Liu L., Askari A. Digitalis-induced signaling by Na+, K+ATPase in human breast cancer cells. Mol Pharmacol. 2005; 67: 929–936.

  13. Scheiner-Bobis G. The Na+, K+-ATPase: more than just a sodium pump. Cardiovasc Res. 2011; 89: 6–8.

  14. Shapiro J.I., Tian J. Signaling through the Na/K-ATPase: implications for cardiac fibrosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011; 300: H29–H30.

  15. Pillai J.B., Isbatan A., Imai S.-I., Gupta M.P. Poly(ADP-ribose)polymerase1-dependent cardiac myocyte cell death during heart failure is mediated by NAD+ depletion and reduced Sir2α deacetylase activity. J Biol Chem. 2005; 280: 43121–43130.

  16. Szabo´G., Liaudet L., Hagl S., Szabo´C. Poly(ADP-ribose) polymerase activation in the reperfused myocardium. Cardiovasc Res. 2004; 61: 471–480.

  17. Abel E.D., Doenst T. Mitochondrial adaptations to physiological vs. pathological cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 2011; 31: 2–9.

  18. Юрова Е.В., Расторгуева Е.В., Белобородов Е.А., Погодина Е.С., Фомин А.Н., Саенко Ю.В. Сравнительный анализ механизмов действия пептидных токсинов – ингибиторов кальциевых и натриевых каналов при ишемии/реперфузии. Ульяновский медико-биологический журнал. 2024; 2: 155–165.

  19. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1 (2): 581–585.

  20. Holst A.G., Calloe K., Jespersen T., Cedergreen P., Winkel B.G., Jensen H.K., Leren T.P., Haunso S., Svendsen J.H., Tfelt-Hansen J. A Novel SCN5A Mutation in a Patient with Coexistence of Brugada Syndrome Traits and Ischaemic Heart Disease. Case Rep Med. 2009; 2009: 963645.

  21. Bissay V., Van Malderen S.C., Keymolen K., Lissens W., Peeters U., Daneels D., Jansen A.C., Pappaert G., Brugada P., De Keyser J., Van Dooren S. SCN4A variants and Brugada syndrome: phenotypic and genotypic overlap between cardiac and skeletal muscle sodium channelopathies. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (3): 400–407.

  22. Beitelshees A.L., Navare H., Wang D., Gong Y., Wessel J., Moss J.I., Langaee T.Y., Cooper-DeHoff R.M., Sadee W., Pepine C.J., Schork N.J., Johnson J.A. CACNA1C gene polymorphisms, cardiovascular disease outcomes, and treatment response. Circ Cardiovasc Genet. 2009; 2 (4): 362–270.

  23. Li W., Li Y., Chu Y., Wu W., Yu Q., Zhu X., Wang Q. PLCE1 promotes myocardial ischemia-reperfusion injury in H/R H9c2 cells and I/R rats by promoting inflammation. Biosci Rep. 2019; 39 (7): BSR20181613.

  24. Chen H.Y., Xiao Z.Z., Ling X., Xu R.N., Zhu P., Zheng S.Y. ELAVL1 is transcriptionally activated by FOXC1 and promotes ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy. Mol Med. 2022; 28 (1): 96.

  25. Xie Y., Li Q., Bian X., Yin Y., Liang Z., Liu X., Zhang T., Liu X., Quan X., Wang Y. Downregulation of SENP1 impairs nuclear condensation of MEF2C and deteriorates ischemic cardiomyopathy. Clin Transl Med. 2025; 15 (5): e70318.

  26. Xu Y., Wang B., Liu X., Deng Y., Zhu Y., Zhu F., Liang Y., Li H. Sp1 Targeted PARP1 Inhibition Protects Cardiomyocytes From Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Downregulation of Autophagy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 621906.

  27. Lu M., Qin X., Yao J., Yang Y., Zhao M., Sun L. MiR-134-5p targeting XIAP modulates oxidative stress and apoptosis in cardiomyocytes under hypoxia/reperfusion-induced injury. IUBMB Life. 2020; 72 (10): 2154–2166.

  28. He F., Wu Q., Xu B., Wang X., Wu J., Huang L., Cheng J. Suppression of Stim1 reduced intracellular calcium concentration and attenuated hypoxia/reoxygenation induced apoptosis in H9C2 cells. Biosci Rep. 2017; 37 (6): BSR20171249.

  29. Database Gene. CACNA1C, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C [Homo sapiens (human)]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/775 (дата обращения: 30.04.2025).

  30. Иванова А.А., Мельникова Е.С., Гуражева А.А., Нестерец А.М., Малютина С.К., Родина И.А., Хамович О.В., Новоселов В.П., Максимов В.Н. Исследование ассоциации с внезапной сердечной смертью однонуклеотидных полиморфизмов rs1008832 гена CACNA1C, rs4027402 гена SYNE2, rs2340917 гена TMEM43, rs58225473 гена CACNB2. Атеросклероз. 2022; 18 (1): 38–45.

  31. Segawa K., Nishiyama M., Mori I., Kubota T., Takahashi M.P. Hyperkalemic periodic paralysis associated with a novel missense variant located in the inner pore of Nav1.4. Brain Dev. 2023; 45(4): 205–211.

  32. Guo C., Hildick K.L., Luo J., Dearden L., Wilkinson K.A., Henley J.M. SENP3‐mediated deSUMOylation of dynamin‐related protein 1 promotes cell death following ischaemia. EMBO J. 2013; 32: 1514–28.

  33. Gao L., Zhao Y., He J., Yan Y., Xu L., Lin N., Ji Q., Tong R., Fu Y., Gao Y., Su Y., Yuan A., He B., Pu J. The desumoylating enzyme sentrinspecific protease 3 contributes to myocardial ischemia reperfusion injury. J Genet Genomics. 2018; 45 (3): 125–135.

  34. Xu Y., Wang B., Liu X., Deng Y., Zhu Y., Zhu F., Liang Y., Li H. Sp1 Targeted PARP1 Inhibition Protects Cardiomyocytes From Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Downregulation of Autophagy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 621906.

  35. Chen H.Y., Xiao Z.Z., Ling X., Xu R.N., Zhu P., Zheng S.Y. ELAVL1 is transcriptionally activated by FOXC1 and promotes ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy. Mol Med. 2021; 27 (1): 14.

  36. Kim S.J., Kuklov A., Crystal G.J. In vivo gene delivery of XIAP protects against myocardial apoptosis and infarction following ischemia/reperfusion in conscious rabbits. Life Sci. 2011; 88 (13-14): 572–577.

  37. Li W., Yin L., Shen C., Hu K., Ge J., Sun A. SCN5A Variants: Association With Cardiac Disorders. Front Physiol. 2018; 9: 1372.

Поступила в редакцию 19.06.2025; принята 25.08.2025.

 

Авторский коллектив

Погодина Евгения Сергеевна – кандидат биологических наук, научный сотрудник НИТИ имени С.П. Капицы, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8183-5103

Расторгуева Евгения Владимировна – младший научный сотрудник НИТИ имени С.П. Капицы, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-1518-4677

Юрова Елена Валерьевна – младший научный сотрудник НИТИ имени С.П. Капицы, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-7484-2671

Сугак Дмитрий Евгеньевич – младший научный сотрудник НИТИ имени С.П. Капицы, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-3276-8976

Викторов Денис Александрович – кандидат биологических наук, директор департамента перспективных исследований и разработок Передовой инженерной школы «ФармИнжиниринг», ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4012-875X

Саенко Юрий Владимирович – доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник НИТИ имени С.П. Капицы, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4402-1482

 

Образец цитирования

Погодина Е.С., Расторгуева Е.В., Юрова Е.В., Сугак Д.Е., Викторов Д.А., Саенко Ю.В. Влияние пептидного токсина mu-agatoxin-Aa1a на экспрессию генов, регулирующих ишемически-реперфузионное повреждение клеток. Ульяновский медико-биологический журнал. 2025; 3: 140–153. DOI: 10.34014/2227-1848-2025-3-140-153.