Download article
DOI 10.34014/2227-1848-2026-2-58-76
DYNAMICS OF LIPID PROFILE IN PATIENTS WITH END-STAGE RENAL DISEASE DEPENDING ON THE CLASS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS
E.N. Ievlev
Izhevsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia
The aim of the study is to evaluate the effect of antihypertensive therapy on lipid metabolism parameters in patients undergoing maintenance hemodialysis (MHD).
Materials and methods. A three-year observational study was conducted involving 719 patients undergoing maintenance hemodialysis (MHD). Subgroups were formed based on the antihypertensive therapy received: calcium channel blockers (CCBs: lercanidipine, amlodipine; n=120), renin-angiotensin-aldosterone system blockers (RAASBs: ramipril, perindopril, valsartan, telmisartan, candesartan, azilsartan; n=49), beta-blockers (BBs: bisoprolol, metoprolol; n=47), CCBs + BBs (n=104), BBs + RAASBs (n=34), CCBs + imidazoline receptor agonist (IRA: moxonidine; n=56), and CCBs + RAASBs (n=81). Lipid profiles were evaluated in all patients.
Results. Patients receiving BBs exhibited a decrease in the atherogenic index (AI, p<0.05) and an increase in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C, p<0.01) levels. BB therapy was an independent predictor of lower low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C, p<0.001). No statistically significant changes were observed during RAASB therapy. Patients receiving CCBs showed a decrease in TG levels (p<0.001). At the same time there was an increase in LDL-C (p<0.05) and AI (p<0.05). Combined CCB + IRA therapy was associated with higher AI, LDL-C, and non-HDL-C levels (p<0.05). CCB + IRA or CCB + RAASB therapies were associated with a less favorable lipid profile (increased AI and non-HDL-C) compared to CCB + BB therapy (p<0.01). BB + CCB or BB + RAASB therapies reduced TC, HDL-C, and non-HDL-C levels (p<0.05).
Conclusion. In hemodialysis patients, the use of CCBs, both as monotherapy and in combination, was associated with more pronounced lipid profile disturbances. BB therapy was associated with a reduction in atherogenicity, while RAASB treatment did not lead to significant changes in the lipid profile.
Key words: antihypertensive agents, lipid profile, hemodialysis, chronic kidney disease, dyslipidemia, calcium channel blockers, beta-adrenergic blockers, renin-angiotensin-aldosterone system blockers.
Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
References
-
Pearson G.J., Thanassoulis G., Anderson T.J., Barry A.R., Couture P., Dayan N., Francis G.A., Genest J., Grégoire J., Grover S.A., Gupta M., Hegele R.A., Lau D., Leiter L.A., Leung A.A., Lonn E., Mancini G.B.J., Manjoo P., McPherson R., Ngui D., Piché M.E., Poirier P., Sievenpiper J., Stone J., Ward R., Wray W. 2021 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in Adults. Can J Cardiol. 2021; 37 (8): 1129–1150. DOI: 10.1016/j.cjca.2021.03.016.
-
Spohn O., Morkem R., Singer A.G., Barber D. Prevalence and management of dyslipidemia in primary care practices in Canada. Can Fam Physician. 2024; 70 (3): 187–196. DOI: 10.46747/cfp.7003187.
-
Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Sergienko I.V., Alieva A.S., Antsiferov M.B., Ansheles A.A., Arabidze G.G., Aronov D.M., Arutyunov G.P., Akhmedzhanov N.M., Balakhonova T.V., Barbarash O.L., Boytsov S.A., Bubnova M.G., Voevoda M.I., Galstyan G.R., Galyavich A.S., Gornyakova N.B., Gurevich V.S., Dedov I.I., Drapkina O.M., Duplyakov D.V., Eregin S.Ya., Ershova A.I., Irtyuga O.B., Karpov S.R., Karpov Yu.A., Kachkovskiy M.A., Kobalava Zh.D., Koziolova N.A., Konovalov G.A., Konstantinov V.O., Kosmacheva E.D., Kotovskaya Yu.V., Martynov A.I., Meshkov A.N., Nebieridze D.V., Nedogoda S.V., Obrezan A.G., Oleynikov V.E., Pokrovskiy S.N., Ragino Yu.I., Rotar′ O.P., Skibitskiy V.V., Smolenskaya O.G., Sokolov A.A., Sumarokov A.B., Filippov A.E., Khalimov Yu.Sh., Chazova I.E., Shaposhnik I.I., Shestakova M.V., Yakushin S.S., Shlyakhto E.V. Narusheniya lipidnogo obmena [Lipid metabolism disorders]. Klinicheskie rekomendatsii 2023. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2023; 28 (5): 5471. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471 (in Russian).
-
Suh S.H., Oh T.R., Choi H.S., Kim C.S., Bae E.H., Oh K.H., Han S.H., Ma S.K., Kim S.W. Serum triglycerides level is independently associated with renal outcomes in patients with non-dialysis chronic kidney disease: Results from KNOW-CKD study. Front Nutr. 2022; 9: 1037618. DOI: 10.3389/fnut.2022.1037618.
-
Kosugi T., Eriguchi M., Yoshida H., Tasaki H., Fukata F., Nishimoto M., Matsui M., Samejima K.I., Iseki K., Fujimoto S., Konta T., Moriyama T., Yamagata K., Narita I., Kasahara M., Shibagaki Y., Kondo M., Asahi K., Watanabe T., Tsuruya K., Japan Specific Health Checkups (J-SHC) Study Group. Association between chronic kidney disease and new-onset dyslipidemia: The Japan Specific Health Checkups (J-SHC) study. Atherosclerosis. 2021; 332: 24–32. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.004.
-
Visconti L., Benvenga S., Lacquaniti A., Cernaro V., Bruzzese A., Conti G., Buemi M., Santoro D. Lipid disorders in patients with renal failure: Role in cardiovascular events and progression of chronic kidney disease. J Clin Transl Endocrinol. 2016; 6: 8–14. DOI: 10.1016/j.jcte.2016.08.002.
-
Zuzda K., Grycuk W., Małyszko J., Małyszko J. Kidney and lipids: novel potential therapeutic targets for dyslipidemia in kidney disease? Expert Opin Ther Targets. 2022; 26 (11): 995–1009. DOI: 10.1080/
14728222.2022.2161887.
-
Connolly K., Batacan R.Jr., Jackson D., Vella R., Fenning A. Perindopril prevents development of obesity and hypertension in middle aged diet-induced obese rat models of metabolic syndrome. Life Sci. 2023; 314: 121291. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.121291.
-
Foch C., Allignol A., Hohenberger T., Boutmy E., Schaefer S., Hostalek U. Effectiveness of bisoprolol versus other β-blockers and other antihypertensive classes: a cohort study in the Clinical Practice Research Datalink. J Comp Eff Res. 2022; 11 (6): 423–436. DOI: 10.2217/cer-2021-0305.
-
Lee J.W., Gu H.O., Jung Y., Jung Y., Seo S.Y., Hong J.H., Hong I.S., Lee D.H., Kim O.H., Oh B.C. Candesartan, an angiotensin-II receptor blocker, ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis by reducing intracellular calcium overload and lipid accumulation. Exp Mol Med. 2023; 55 (5): 910–925. DOI: 10.1038/s12276-023-00982-6.
-
Li Y., Zhao D., Qian M., Liu J., Pan C., Zhang X., Duan X., Zhang Y., Jia W., Wang L. Amlodipine, an anti-hypertensive drug, alleviates non-alcoholic fatty liver disease by modulating gut microbiota. Br J Pharmacol. 2022; 179 (9): 2054–2077. DOI: 10.1111/bph.15768.
-
Nishida Y., Takahashi Y., Nakayama T., Soma M., Asai S. Comparative effect of olmesartan and candesartan on lipid metabolism and renal function in patients with hypertension: a retrospective observational study. Cardiovasc Diabetol. 2011; 10: 74. DOI: 10.1186/1475-2840-10-74.
-
Vrablik M., Corsini A., Tůmová E. Beta-blockers for Atherosclerosis Prevention: a Missed Opportunity? Curr Atheroscler Rep. 2022; 24 (3): 161–169. DOI: 10.1007/s11883-022-00983-2. Erratum in: Curr Atheroscler Rep. 2022; 24 (3): 171. DOI: 10.1007/s11883-022-01015-9.
-
Ametov A.S., Demidova G.Yu., Smagina L.V. Rol′ gipersimpatikotonii v razvitii arterial′noy gipertonii u patsientov s metabolicheskim sindromom: vozmozhnosti patogeneticheski obosnovannoy terapii [The role of hypersympathicotonia in the development of arterial hypertension in patients with metabolic syndrome: Pathogenetically substantiated therapy]. Terapevticheskiy arkhiv. 2004; 76 (12): 27–32 (in Russian).
-
Gai Z., Wang T., Visentin M., Kullak-Ublick G., Fu X., Wang Z. Lipid Accumulation and Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2019; 11 (4): 722. DOI: 10.3390/nu11040722.
-
Allamova G.G., Dygun O.D., Volkova A.R., Karunnaya A.V., Esayan A.M., Lukichev B.G., Galkina O.V., Levykina E.N. Dislipidemiya u patsientov s terminal′noy stadiey khronicheskoy bolezni pochek, nakhodyashchikhsya na programmnom gemodialize [Dyslipidemia in patients with end-stage chronic kidney disease on maintenance hemodialysis]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya. 2024; 3 (19). DOI 10.17513/spno.33433 (in Russian).
-
Vagiona A., Koupidis S., Passadakis P., Thodis E., Vargemezis V. Twenty four-hour ambulatory blood pressure monitoring and lipid levels before, 3, 6 and 12 months after the onset of hemodialysis in chronic kidney disease patients: a pilot study. Hippokratia. 2012; 16 (2): 154–158.
-
Yang W.S., Huang J.W., Chen H.W., Tsai T.J., Wu K.D. Lercanidipine-induced chyloperitoneum in patients on peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008; 28 (6):632–636.
-
Robles N.R., Ocon J., Gomez C.F., Manjon M., Pastor L., Herrera J., Villatoro J., Calls J., Torrijos J., Rodríguez V.I., Rodriguez M.M., Mendez M.L., Morey A., Martinez F.I., Marco J., Liebana A., Rincon B., Tornero F. Lercanidipine in patients with chronic renal failure: the ZAFRA study. Ren Fail. 2005; 27 (1): 73–80.
-
Ermolenko V.M. Disfunktsiya lipoproteinov u bol′nykh s khronicheskoy bolezn′yu pochek (KHBP). Patogenez i lecheniye KHBP – dislipidemii (obzor literatury) [Lipoprotein dysfunction in patients with chronic kidney disease (CKD). CKD dyslipidemia pathogenesis and treatment (literature review)]. Nefrologiya. 2024; 28 (1): 13–29. DOI: https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-1-13-29 (in Russian).
Received December 12, 2025; accepted February 11, 2026.
Information about the author
Ievlev Evgeniy Nikolaevich, Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Chair of Internal Medicine with Courses in Radiation Diagnostic and Treatment Methods, and Military Field Therapy, Izhevsk State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation. 426000, Russia, Izhevsk, Kommunarov St., 281; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-0395-7946
For citation
Ievlev E.N. Dinamika lipidnogo profilya u pacientov s terminalьnoj pochechnoj nedostatochnostьyu v zavisimosti ot klassa antigipertenzivny`x preparatov [Dynamics of lipid profile in patients with end-stage renal disease depending on the class of antihypertensive drugs]. Ul′yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2026; 2: 58–76. DOI: 10.34014/2227-1848-2026-2-58-76 (in Russian).
Скачать статью
УДК 616.61; 577.125.8; 615.035.1
DOI 10.34014/2227-1848-2026-2-58-76
ДИНАМИКА ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛАССА АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Е.Н. Иевлев
ФГБОУ ВО «Ижевский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ижевск, Россия
Цель – оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели липидного обмена у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД).
Материалы и методы. Проведено трехлетнее наблюдательное исследование, в которое вошли 719 больных, получавших лечение программным ГД. Были сформированы подгруппы пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов (БКК, лерканидипин, амлодипин, n=120), блокаторы РААС (БРААС, рамиприл, периндаприл, валсартан, телмисартан, кандесартан, азилсартан, n=49), бета-адреноблокаторы (ББ, бисопролол, метапролол, n=47), БКК и ББ (n=104), ББ и БРААС (n=34), БКК и агонист имидазолиновых рецепторов (АИР, моксонидин, n=56), БКК и БРААС (n=81). У всех участников изучался липидный спектр.
Результаты. У пациентов, принимающих ББ, наблюдались снижение индекса атерогенности (ИА, p<0,05), увеличение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП, p<0,01). Прием ББ был независимым предиктором более низкого содержания липопротеинов низкой плотности (ЛНП, p<0,001). На фоне терапии БРААС не получено статистически значимой динамики. У лиц, принимающих БКК, выявлено снижение уровня триглицеридов (p<0,001), повышение содержания ЛНП (p<0,05) и ИА (p<0,05). При применении комбинации БКК с АИР отмечено увеличение ИА, уровней ЛНП, холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-ЛВП, p<0,05). Прием БКК с АИР или БРААС был ассоциирован с более неблагоприятным липидным спектром (повышение ИА и содержания холестерина не-ЛВП) по сравнению с приемом БКК с ББ (p<0,01). Использование ББ в комбинации с БКК или БРААС приводило к снижению уровней общего холестерина, ЛВП, не-ЛВП (p<0,05).
Выводы. У гемодиализных пациентов применение БКК как в монотерапии, так и в комбинации сопровождалось более выраженным нарушением липидного спектра; при использовании ББ наблюдалось снижение атерогенности; прием БРААС не приводил к значимым изменениям липидного профиля.
Ключевые слова: антигипертензивные препараты, липидный профиль, гемодиализ, хроническая болезнь почек, дислипидемия, блокаторы медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Литература
-
Pearson G.J., Thanassoulis G., Anderson T.J., Barry A.R., Couture P., Dayan N., Francis G.A., Genest J., Grégoire J., Grover S.A., Gupta M., Hegele R.A., Lau D., Leiter L.A., Leung A.A., Lonn E., Mancini G.B.J., Manjoo P., McPherson R., Ngui D., Piché M.E., Poirier P., Sievenpiper J., Stone J., Ward R., Wray W. 2021 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in Adults. Can J Cardiol. 2021; 37 (8): 1129–1150. DOI: 10.1016/j.cjca.2021.03.016.
-
Spohn O., Morkem R., Singer A.G., Barber D. Prevalence and management of dyslipidemia in primary care practices in Canada. Can Fam Physician. 2024; 70 (3): 187–196. DOI: 10.46747/cfp.7003187.
-
Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов С.Р., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023; 28 (5): 5471. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471.
-
Suh S.H., Oh T.R., Choi H.S., Kim C.S., Bae E.H., Oh K.H., Han S.H., Ma S.K., Kim S.W. Serum triglycerides level is independently associated with renal outcomes in patients with non-dialysis chronic kidney disease: Results from KNOW-CKD study. Front Nutr. 2022; 9: 1037618. DOI: 10.3389/
fnut.2022.1037618.
-
Kosugi T., Eriguchi M., Yoshida H., Tasaki H., Fukata F., Nishimoto M., Matsui M., Samejima K.I., Iseki K., Fujimoto S., Konta T., Moriyama T., Yamagata K., Narita I., Kasahara M., Shibagaki Y., Kondo M., Asahi K., Watanabe T., Tsuruya K., Japan Specific Health Checkups (J-SHC) Study Group. Association between chronic kidney disease and new-onset dyslipidemia: The Japan Specific Health Checkups (J-SHC) study. Atherosclerosis. 2021; 332: 24–32. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.004.
-
Visconti L., Benvenga S., Lacquaniti A., Cernaro V., Bruzzese A., Conti G., Buemi M., Santoro D. Lipid disorders in patients with renal failure: Role in cardiovascular events and progression of chronic kidney disease. J Clin Transl Endocrinol. 2016; 6: 8–14. DOI: 10.1016/j.jcte.2016.08.002.
-
Zuzda K., Grycuk W., Małyszko J., Małyszko J. Kidney and lipids: novel potential therapeutic targets for dyslipidemia in kidney disease? Expert Opin Ther Targets. 2022; 26 (11): 995–1009. DOI: 10.1080/14728222.2022.2161887.
-
Connolly K., Batacan R.Jr., Jackson D., Vella R., Fenning A. Perindopril prevents development of obesity and hypertension in middle aged diet-induced obese rat models of metabolic syndrome. Life Sci. 2023; 314: 121291. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.121291.
-
Foch C., Allignol A., Hohenberger T., Boutmy E., Schaefer S., Hostalek U. Effectiveness of bisoprolol versus other β-blockers and other antihypertensive classes: a cohort study in the Clinical Practice Research Datalink. J Comp Eff Res. 2022; 11 (6): 423–436. DOI: 10.2217/cer-2021-0305.
-
Lee J.W., Gu H.O., Jung Y., Jung Y., Seo S.Y., Hong J.H., Hong I.S., Lee D.H., Kim O.H., Oh B.C. Candesartan, an angiotensin-II receptor blocker, ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis by reducing intracellular calcium overload and lipid accumulation. Exp Mol Med. 2023; 55 (5): 910–925. DOI: 10.1038/s12276-023-00982-6.
-
Li Y., Zhao D., Qian M., Liu J., Pan C., Zhang X., Duan X., Zhang Y., Jia W., Wang L. Amlodipine, an anti-hypertensive drug, alleviates non-alcoholic fatty liver disease by modulating gut microbiota. Br J Pharmacol. 2022; 179 (9): 2054–2077. DOI: 10.1111/bph.15768.
-
Nishida Y., Takahashi Y., Nakayama T., Soma M., Asai S. Comparative effect of olmesartan and candesartan on lipid metabolism and renal function in patients with hypertension: a retrospective observational study. Cardiovasc Diabetol. 2011; 10: 74. DOI: 10.1186/1475-2840-10-74.
-
Vrablik M., Corsini A., Tůmová E. Beta-blockers for Atherosclerosis Prevention: a Missed Opportunity? Curr Atheroscler Rep. 2022; 24 (3): 161–169. DOI: 10.1007/s11883-022-00983-2. Erratum in: Curr Atheroscler Rep. 2022; 24 (3): 171. DOI: 10.1007/s11883-022-01015-9.
-
Аметов А.С., Демидова Г.Ю., Смагина Л.В. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии. Терапевтический архив. 2004; 76 (12): 27–32.
-
Gai Z., Wang T., Visentin M., Kullak-Ublick G., Fu X., Wang Z. Lipid Accumulation and Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2019; 11 (4): 722. DOI: 10.3390/nu11040722.
-
Алламова Г.Г., Дыгун О.Д., Волкова А.Р., Карунная А.В., Есаян А.М., Лукичев Б.Г., Галкина О.В., Левыкина Е.Н. Дислипидемия у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе. Современные проблемы науки и образования. 2024; 3 (19). DOI 10.17513/spno.33433.
-
Vagiona A., Koupidis S., Passadakis P., Thodis E., Vargemezis V. Twenty four-hour ambulatory blood pressure monitoring and lipid levels before, 3, 6 and 12 months after the onset of hemodialysis in chronic kidney disease patients: a pilot study. Hippokratia. 2012; 16 (2): 154–158.
-
Yang W.S., Huang J.W., Chen H.W., Tsai T.J., Wu K.D. Lercanidipine-induced chyloperitoneum in patients on peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008; 28 (6):632–636.
-
Robles N.R., Ocon J., Gomez C.F., Manjon M., Pastor L., Herrera J., Villatoro J., Calls J., Torrijos J., Rodríguez V.I., Rodriguez M.M., Mendez M.L., Morey A., Martinez F.I., Marco J., Liebana A., Rincon B., Tornero F. Lercanidipine in patients with chronic renal failure: the ZAFRA study. Ren Fail. 2005; 27 (1): 73–80.
-
Ермоленко В.М. Дисфункция липопротеинов у больных с хронической болезнью почек (ХБП). Патогенез и лечение ХБП – дислипидемии (обзор литературы). Нефрология. 2024; 28 (1): 13–29. DOI: https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-1-13-29.
Поступила в редакцию 12.12.2025; принята 11.02.2026.
Автор
Иевлев Евгений Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии, ФГБОУ ВО «Ижевский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 426000, Россия, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281; e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-0395-7946
Образец цитирования
Иевлев Е.Н. Динамика липидного профиля у пациентов с терминальной почечной недостаточностью в зависимости от класса антигипертензивных препаратов. Ульяновский медико-биологический журнал. 2026; 2: 58–76. DOI: 10.34014/2227-1848-2026-2-58-76.