Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-104-111

 

PECULIARITIES OF PAPILLOMAVIRUS GENOTYPING IN PATIENTS WITH CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

 

N.A. Shmakova¹, G.N. Chistyakova¹, I.N. Kononova², I.I. Remizova¹

¹ Urals Research Institute for Protection of Maternity and Infancy, Ministry of Health of the Russian Federation, Ekaterinburg, Russia;

² Interregional Center for Continuing Professional Education, Ekaterinburg, Russia

 

Recently, there has been a steady growth of cervical cancer all over the world, especially in Russia. Patients with cervical cancer have become much younger. At the same time, the human papillomavirus is not only the main factor in the neoplastic process, but it is also one of the most common sexually transmitted infections in the world.

The aim of the paper is to assess the prevalence and characteristics of human papillomavirus genotypes in patients with cervical intraepithelial neoplasia.

Materials and Methods. During the periodic screening we examined 213 women of a reproductive age with HPV infection. All patients underwent liquid-based cytology and human papillomavirus genotyping by polymerase chain reaction.

Results. We revealed that the prevalence of cervical intraepithelial neoplasia among women with papillomavirus infection was 80.3 % (n=171). According to human papillomavirus genotyping, HPV 16 (38 %) and HPV 33 (32 %) prevailed. We also observed positive high correlation between high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) and HPV 18 (r=+0.759, p=0.001), a negative mean correlation between HPV 45 and low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) (r=-0.643, p=0.002). A cohort of patients with severe intraepithelial cervical lesions demonstrated high viral load rates.

Conclusion. According to the results obtained, we established the dominance of HPV 16 and HPV 33 genotypes in cervical intraepithelial neoplasia. There were significant differences between HSIL and LSIL patients with HPV 18 and HPV 45. There was also a correlation between an increase in the viral load with the severity of the pathological process.

Keywords: human papillomavirus, intraepithelial cervical neoplasms, cervical cancer.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

 

References

1. Burmenskaya O.V., Nazarova N.M., Prilepskaya V.N., Mzarelua G.M., Bestaeva N.V., Trofimov D.Yu., Sukhikh G.T. Prognozirovanie riska razvitiya i progrecsirovaniya tservikal'nykh intraepitelial'nykh neoplaziy, assotsiirovannykh s papillomavirusnoy infektsiey [Predicting the development and progression of cervical intraepithelial neoplasia risks associated with human papillomavirus infection]. Akusherstvo i ginekologiya. 2016; 2: 92–98 (in Russian).

2. Park I.U., Introcaso C., Dunne E.F. Human Papillomavirus and Genital Warts: A Review of the Evidence for the 2015 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Clin. Infect. Dis. 2015; 61 (8): 849–855.

3. Abakarova P.A., Prilepskaya V.N. VPCh-assotsiirovannye zabolevaniya sheyki matki. Vozmozhnosti kompleksnoy terapii [HPV-associated cervical diseases. Effects of complex therapy]. Ginekologiya. 2017; 19 (5): 4–9 (in Russian).

4. Rogovskaya S.I., Lipova E.V. Sheyka matki, vlagalishche, vul'va. Fiziologiya, patologiya, kol'poskopiya, esteticheskaya korrektsiya: rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachey [Cervix, vagina, vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction: Physician’s manual]. Moscow: Redaktsiya zhurnala Status Praesens; 2014. 832 (in Russian).

5. Korolenkova L.I. Tservikal'nye intraepitelial'nye neoplazii i rannie formy raka sheyki matki: kliniko-morfologicheskaya kontseptsiya tservikal'nogo kantserogeneza [Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer: Clinical and morphological concept of cervical carcinogenesis]. Moscow; 2017. 300 (in Russian).

6. Korolenkova L.I., Ermilova V.D. Zona transformatsii sheyki matki kak ob"ekt kantserogennogo deystviya virusov papillomy cheloveka pri vozniknovenii CIN i invazivnogo raka – otrazhenie v klinike [Cervical transformation zone as an object of human papillomaviruses carcinogenic action in CIN and invasive cancer: Clinical picture]. Arkhiv patologii. 2011; 73 (6): 33–37 (in Russian).

7. Hebner C., Beglin M., Laimins L.A. Human papillomavirus E6 proteinsmediate resistance to interferon- induced growth arrest through inhibitionof p53 acetylation. J. of Virol. 2007; 81: 12740–12747.

8. Cicchini L., Westrich J.A., Xu Tetal. Suppression of Antitumor Immune Responses by Human Papillomavirus through Epigenetic Down regulation of CXCL14. MBio. 2016; 7: e00270–16.

9. Bumrungthai S., Ekalaksananan T., Evans M.F. Up-Regulation of miR-21 Is Associated with Cervicitis and Human Papillomavirus Infection in Cervical Tissues. PLoS One. 2015; 10 (5): e0127109.

10. Tikhomirov A.L., Sarsaniya S.I., Filatova G.A. Virus papillomy cheloveka: ot ponimaniya immunopatogeneza k ratsional'noy taktike vedeniya [Human papillomavirus: understanding immunopathogenesis and rational management]. Ginekologiya. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian).

11. Caixeta R.C., Ribeiro A.A., Segatti K.D., Saddi V.A., Ribeiro R., Figueiredo Alves F., Dos Santos M.A., Rabelo-Santos C.S. Association between the human papillomavirus, bacterial vaginosis and cervicitis and the detection of abnormalities in cervical smears from teenage girls and young women. Diagnostic Cytopathology. 2015; 43 (10): 780–785.

12. Prilepskaya V.N., Bebneva T.N. Rol' virusa papillomy cheloveka v razvitii raka sheyki matki [Human papillomavirus in cervical cancer]. Profilaktika raka sheyki matki: sbornik nauchnykh trudov [Prevention of cervical cancer: Proceedings]. Moscow: Medpress-inform; 2012: 25–29 (in Russian).

13. Assoumou S. Zoa, Mbiguino N., Mabika B. Human papillomavirus genotypes distribution among Gabonese women with normal cytology and cervical abnormalities. Infection Agent Cancer. 2016; 11.

14. Segondy M., Ngou J., Kelly H., Omar T., Goumbri-Lompo О., Doutre S., Mayaud P., Didelot M. Value of human papillomavirus (HPV) 16 and HPV18 viral loads for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2+) in a cohort of African women living with HIV. J. Clinical Virology. 2018; 16: 99–100.

15. Siegler E., Shine M., Segev Y., Mackuli L., Lahat N., Lavie O. Prevalence and Genotype Distribution of HPV Types in Women at Risk for Cervical Neoplasia in Israel. Isr. Medicine Assoc. J. 2017; 19 (10): 635–639.

16. Abramovskikh O.S., Zotova M.A., Telesheva L.F. Analiz spektra genotipov virusa papillomy cheloveka vysokogo kantserogennogo riska pri tservikal'noy patologii [Spectrum of high carcinogenic risk human papillomavirus genotypes in cervical pathologies]. Materialy II ezhegodnogo Vserossiyskogo kongressa po infektsionnym boleznyam [Proceedings of the 2nd Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases]. Moscow; 2010: 4 (in Russian).

17. Тоmas C., Wright J.M., Stoler M.H., Behrens С.М., Apple R., Derion T., Wright T.L. The ATHENA human papillomavirus study: design, methods, and baseline results. American Journal Obstetrics Gynecologi. 2012; 206.

18. Sole-Sedeno J., Mancebo G., Miralpeix Е., Lloveras В., Bellosillo В., Alameda F., Carreras R. Utility of HPV genotyping by the COBAS 4800 technique in LSIL management. Abstracts 15 World Congress for Cervical Pathology and Colposcopy. 2014: 53–54.

Received 11 August 2020; accepted 28 August 2020.

 

Information about the authors

Shmakova Nadezhda Aleksandrovna, Obstetrician-gynecologist, First Category Doctor, Postgraduate Student, Urals Research Institute for Protection of Maternity and Infancy, Ministry of Health of the Russian Federation. 620028, Russia, Ekaterinburg, Repin Street, 1; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4797-3876

Chistyakova Guzel' Nukhovna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Immunology and Clinical Microbiology, Urals Research Institute for Protection of Maternity and Infancy, Ministry of Health of the Russian Federation. 620028, Russia, Ekaterinburg, Repin Street, 1; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-0852-6766

Kononova Irina Nikolaevna, Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Deputy Director, Interregional Center for Continuing Professional Education. 620075, Russia, Ekaterinburg, Lenin Ave., 52/3A; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-3483-9464

Remizova Irina Ivanovna, Candidate of Science (Biology), Senior Researcher, Department of Immunology and Microbiology, Urals Research Institute for Protection of Maternity and Infancy, Ministry of Health of the Russian Federation. 620028, Russia, Ekaterinburg, Repin Street, 1; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4238-4642

 

For citation

Shmakova N.A., Chistyakova G.N., Kononova I.N., Remizova I.I. Osobennosti genotipirovaniya. papillomavirusnoy infektsii u patsientok s tservikal'nymi itraepitelial'nymi neoplaziyami [Peculiarities of papillomavirus genotyping in patients with cervical intraepithelial neoplasia]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2020; 3: 104–111. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-104-111 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 618.146-006.6-07-08

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-104-111

 

ОСОБЕННОСТИ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОК С ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ

 

Н.А. Шмакова¹, Г.Н. Чистякова¹, И.Н. Кононова², И.И. Ремизова¹

¹ ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия;

² ООО «Межрегиональный центр дополнительного профессионального образования», г. Екатеринбург, Россия

 

В последние годы в мире, особенно в России, наблюдается неуклонный рост и «омолаживание» рака шейки матки. При этом вирус папилломы человека является не только основным фактором прогрессирования неопластического процесса, но и одной из наиболее распространенных инфекций, предаваемых половым путем, в мире.

Цель. Оценить распространенность и характеристику генотипов папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями.

Материалы и методы. Проведено обследование 213 пациенток репродуктивного возраста с ВПЧ-инфекцией, пришедших на профилактический осмотр. Всем женщинам было выполнено цитологическое исследование жидкостным методом и генотипирование вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. Распространенность цервикальных интраэпителиальных неоплазий среди женщин с папилломавирусной инфекцией составила 80,3 % (171 пациентка). Согласно данным генотипирования вируса папилломы человека превалировал 16-й (38 %) и 33-й типы (32 %). Выявлена положительная высокая корреляционная связь между цервикальными неоплазиями высокой степени онкогенного риска (HSIL) и 18-м типом ВПЧ-инфекции (r=+0,759 при р=0,001), отрицательная средняя корреляционная связь 45-го типа ВПЧ с низкой степенью онкогенного риска (LSIL) (r=-0,643 при р=0,002). Продемонстрированы высокие показатели вирусной нагрузки в когорте пациенток с тяжелыми внутриэпителиальными цервикальными поражениями.

Выводы. По результатам полученных данных установлено доминирование 16-го и 33-го генотипов ВПЧ при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях с наличием значимых различий между пациентами с HSIL и LSIL в отношении 18-го и 45-го типов, а также связь роста уровня вирусной нагрузки с увеличением степени тяжести патологического процесса.

Ключевые слова: вирус папилломы человека, интраэпителиальные новообразования шейки матки, рак шейки матки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 

Литература

1. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92–98.

2. Park I.U., Introcaso C., Dunne E.F. Human Papillomavirus and Genital Warts: A Review of the Evidence for the 2015 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Clin. Infect. Dis. 2015; 61 (8): 849–855.

3. Абакарова П.А., Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки. Возможности комплексной терапии. Гинекология. 2017; 19 (5): 4–9.

4. Роговская С.И., Липова Е.В. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. М.: Редакция журнала Status Praesens; 2014. 832.

5. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологическая концепция цервикального канцерогенеза. М.; 2017. 300.

6. Короленкова Л.И., Ермилова В.Д. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при возникновении CIN и инвазивного рака – отражение в клинике. Архив патологии. 2011; 73 (6): 33–37.

7. Hebner C., Beglin M., Laimins L.A. Human papillomavirus E6 proteinsmediate resistance to interferon- induced growth arrest through inhibitionof p53 acetylation. J. of Virol. 2007; 81: 12740–12747.

8. Cicchini L., Westrich J.A., Xu Tetal. Suppression of Antitumor Immune Responses by Human Papillomavirus through Epigenetic Down regulation of CXCL14. MBio. 2016; 7: e00270–16.

9. Bumrungthai S., Ekalaksananan T., Evans M.F. Up-Regulation of miR-21 Is Associated with Cervicitis and Human Papillomavirus Infection in Cervical Tissues. PLoS One. 2015; 10 (5): e0127109.

10. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11.

11. Caixeta R.C., Ribeiro A.A., Segatti K.D., Saddi V.A., Ribeiro R., Figueiredo Alves F., Dos Santos M.A., Rabelo-Santos C.S. Association between the human papillomavirus, bacterial vaginosis and cervicitis and the detection of abnormalities in cervical smears from teenage girls and young women. Diagnostic Cytopathology. 2015; 43 (10): 780–785.

12. Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н. Роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки. Профилактика рака шейки матки: сборник научных трудов. М.: Медпресс-информ; 2012: 25–29.

13. Assoumou S. Zoa, Mbiguino N., Mabika B. Human papillomavirus genotypes distribution among Gabonese women with normal cytology and cervical abnormalities. Infection Agent Cancer. 2016; 11.

14. Segondy M., Ngou J., Kelly H., Omar T., Goumbri-Lompo О., Doutre S., Mayaud P., Didelot M. Value of human papillomavirus (HPV) 16 and HPV18 viral loads for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2+) in a cohort of African women living with HIV. J. Clinical Virology. 2018; 16: 99–100.

15. Siegler E., Shine M., Segev Y., Mackuli L., Lahat N., Lavie O. Prevalence and Genotype Distribution of HPV Types in Women at Risk for Cervical Neoplasia in Israel. Isr. Medicine Assoc. J. 2017; 19 (10): 635–639.

16. Абрамовских О.С., Зотова М.А., Телешева Л.Ф. Анализ спектра генотипов вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при цервикальной патологии. Материалы II ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва; 2010: 4.

17. Тоmas C., Wright J.M., Stoler M.H., Behrens С.М., Apple R., Derion T., Wright T.L. The ATHENA human papillomavirus study: design, methods, and baseline results. American Journal Obstetrics Gynecologi. 2012; 206.

18. Sole-Sedeno J., Mancebo G., Miralpeix Е., Lloveras В., Bellosillo В., Alameda F., Carreras R. Utility of HPV genotyping by the COBAS 4800 technique in LSIL management. Abstracts 15 World Congress for Cervical Pathology and Colposcopy. 2014: 53–54.

Поступила в редакцию 11.08.2020; принята 28.08.2020.

 

Авторский коллектив

Шмакова Надежда Александровна – врач – акушер-гинеколог первой категории, аспирант, ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России. 620028, Россия, г. Екатеринбург, ул. Репина, 1; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4797-3876

Чистякова Гузель Нуховна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения иммунологии и клинической микробиологии, ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России. 620028, Россия, г. Екатеринбург, ул. Репина, 1; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-0852-6766

Кононова Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, доцент, заместитель директора, ООО «Межрегиональный центр дополнительного профессионального образования». 620075, Россия, г. Екатеринбург, пр. Ленина, 52/3А; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-3483-9464

Ремизова Ирина Ивановна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научного отделения иммунологии и микробиологии, ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России. 620028, Россия, г. Екатеринбург, ул. Репина, 1; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4238-4642

 

Образец цитирования

Шмакова Н.А., Чистякова Г.Н., Кононова И.Н., Ремизова И.И. Особенности генотипирования папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 104–111. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-104-111.

Last Updated: 03 February 2022

Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-70-81

 

BIOCHEMICAL AND PSYCHOSOCIAL ASPECTS OF FAST TRACK SURGERY IN SURGICAL PATIENTS WITH COMORBID METABOLIC SYNDROME IN GYNECOLOGICAL PRACTICE

 

L.N. Gumenyuk, Z.Z. Khayretdinova, G.A. Puchkina

V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia

 

The aim of the paper was to study the influence of the Fast Track surgery on the perioperative dynamics of biochemical and psychosocial indicators in surgical patients with comorbid metabolic syndrome in gynecological practice.

Materials and Methods. The authors conducted a prospective controlled study of 158 patients aged 18–45 with gynecological pathology requiring surgery and comorbid metabolic syndrome. All the patients underwent surgical treatment. All the patients were divided into two clinical groups according to perioperative management: Group 1 consisted of 82 patients who underwent laparoscopic operations with components of Fast Track surgery; Group 2 contained 76 patients who underwent laparoscopic operations according to the traditional management protocol. The examination of the patients included general surgical, clinical laboratory and psychometric methods.

Results. The combined use of laparoscy and the basic methods of Fast Trak surgery helped to reduce the intensity of the endocrine-metabolic response to surgical trauma and the severity of psychoemotional distress, significantly increased the efficiency of surgical treatment and provided an earlier and more complete recovery of physical and psychological components of the quality of life of gynecological patients with comorbid metabolic syndrome.

Conclusion. Fast Traсk surgery in laparoscopy in gynecological patients with comorbid metabolic syndrome contributed to an earlier recovery of biochemical markers of surgical stress, inflammatory-immune profile, and endothelium functional state. The psychosocial efficacy of Fast Trak surgery was confirmed by a reduction in hospital stay, earlier and complete recovery of physical and psychological components of patients’ quality of life.

Keywords: surgical treatment, gynecological pathology, metabolic syndrome, Fast-Track surgery, neuro-immune-endocrine indicators, quality of life.

Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interest.

 

References

1. Gasymova D.M., Rukhlyada N.N. Sostoyanie reproduktivnoy sistemy u zhenshchiny posle khirurgicheskikh vmeshatel'stv na yaichnikakh [Reproductive system in women after ovarian surgery]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik. 2014; 3: 117–126 (in Russian).

2. Gasparov A.S., Zhordania K.I., Payanidi Yu.G. Onkoginekologicheskie aspekty kistoznykh obrazovaniĭ yaichnikov [Oncogynecological aspects of ovarian cystic formations]. Vestnik Rossiyskoĭ akademii meditsinskikh nauk. 2013; 8: 9–13 (in Russian).

3. Vysotskiy M.M., Sazonova P.M., Domokeeva Yu.Yu. Razvitie endokhirurgii v ginekologii: tselesoobraznost' nekotorykh tekhnicheskikh innovatsiy (tochka zreniya) [Endosurgery development in gynecology: feasibility of some technical innovations (point of view)]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2011; 6: 101–103 (in Russian).

4. Antipin E.E., Uvarov D.N., Antipina N.P., Nedashkovskiy E.V. Rannyaya mul'timodal'naya reabilitatsiya pri abdominal'noĭ gisterektomii – vliyanie na posleoperatsionnyĭ period [Early multimodal rehabilitation in abdominal hysterectomy – impact on the postoperative period]. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2013; 6: 37–41 (in Russian).

5. Ishutin S.V., Ostrovskiy D.A., Subbotin A.Yu. Primenenie programmy uskorennogo vosstanovleniya (FTS) v usloviyakh statsionara kratkosrochnogo prebyvaniya [Fast Track Recovery Program (FTS) in a short-stay hospital setting]. Al'manakh Instituta khirurgii im. A.V. Vishnevskogo. 2018; 1: 329–330 (in Russian).

6. Khat'kov I.E., Khisamov A.A., Izrailov R.E., Tsvirkun V.V. Protokol fast-track pri laparoskopicheskoĭ pankreatoduodenal'noi rezektsii: pervyi opyt [Fast-track protocol for laparoscopic pancreatoduodenal resection: first experience]. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2014; 4: 71–75 (in Russian).

7. Demin D.B., Savin D.V., Furygin M.S. Minimizatsiya agressii dostupa kak vazhneyshiy komponent Fast Track khirurgii u patsientov starshikh vozrastnykh grupp [Minimization of access aggression as an essential component of Fast Track surgery in elderly patients]. Al'manakh Instituta khirurgii im. A.V. Vishnevskogo. 2018; 1: 621–622 (in Russian).

8. Tarasov S.L., Lavinskiy R.V., Biryukov A.V. Statsionar zameshchayushchie tekhnologii v lechenii bol'nykh khirurgicheskogo profilya [Hospital replacement technologies in treatment of surgical patients]. Al'manakh Instituta khirurgii im. A.V. Vishnevskogo. 2018; 1: 372–373 (in Russian).

9. Kehlet H. Surgery: a midline or transverse abdominal incision. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 6: 571–572.

10. Kennedy E.P., Rosato E.L., Sauter P.K., Rosenberg L.M. Initiation of a critical pathway for pancreaticoduodenectomy at an academic institution – the first step in multidisciplinary team building. J. Am. Coll. Surg. 2007; 204: 917–923.

11. Vdovchenko Yu.P., Anoshina T.N., Vinarskaya V.L., Sviridyuk E.N., Boyko E.N. Integratsiya printsipov Fast Track v skhemu lecheniya operirovannykh bol'nykh s ostroy ginekologicheskoy patologiey [Integration of Fast Track principles into treatment regimen for surgery patients with acute gynecological pathology]. Zdorov'e zhenshchiny. 2016; 4 (110): 146–149 (in Russian).

12. Denisenko V.L., Gain Yu.M., Kotiv B.N. Metodika bystrogo (uskorennogo) vyzdorovleniya bol'nykh oslozhnennym kolorektal'nym rakom [Method of fast (accelerated) recovery of patients with colorectal cancer]. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2014; 4: 18–23 (in Russian).

13. Dorofienko N.N. Rol' sosudistogo endoteliya v organizme i universal'nye mekhanizmy izmeneniya ego aktivnosti [Role of vascular endothelium in the body and universal mechanisms to change its activity]. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2018; 68: 107–116 (in Russian).

14. Ekeloef S.M., Larsen H.H., Schou-Pedersen A.M. Endothelial dysfunction in the early postoperative period after major colon cancer surgery. British Journal of Anaesthesia. 2017; 118 (2): 200–206.

15. Pinevich D.L., Sukonno O.G., Polyakov S.D. Printsipy uskorennogo vyzdorovleniya [Principles of accelerated recovery]. Zdravookhranenie. 2014; 5: 34–47 (in Russian).

16. Semenova Yu.A. Printsipy mnogokomponentnoy programmy bystrogo vyzdorovleniya v kolorektal'noy khirurgii: podkhody i polozhitel'nye effekty [Principles of a multicomponent rapid recovery program in colorectal surgery: approaches and benefits]. Novosti khirurgii. 2012; 5: 116–122 (in Russian).

17. Skryabin I.V., Surkova T.A., Grigorovich R.I. Opyt primeneniya novoĭ programmy posleoperatsionnoĭ anal'gezii v kachestve osnovy antistressovogo obespecheniya pri ginekologicheskikh operatsiyakh nizkoĭ i sredney travmatichnosti [Using a new program of postoperative analgesia as the basis for anti-stress management in low and moderate injury gynecological operations]. Vestnik eksperimental'noĭ i klinicheskoĭ khirurgii. 2014; VII (1): 58–64 (in Russian).

18. Smith I., Kranke P., Murat I. Perioperative fasting in adults and children: guidelines from the European Society of Anaesthesiology. Perioperative fasting in adults and children: guidelines from the European Society of Anaesthesiology. Eur. J. Anaesthesiol. 2011; 28: 556–569.

19. Shurov A.V., Ilyukevich G.V., Prushak A.V. Vliyanie razlichnykh metodov anestezii na endokrinno-metabolicheskoe zveno khirurgicheskogo stress-otveta [Influence of various anesthesiological methods on endocrine-metabolic link of surgical stress response]. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroy boli. 2008: 2 (1): 21–27 (in Russian).

Received 16 February 2020; accepted 18 July 2020.

 

Information about the authors

Gumenyuk Lesya Nikolaevna, Doctor of Science (Medicine), Professor, Chair of Psychiatry, Narcology, Psychotherapy with a Course of General and Medical Psychology, Medical Academy S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University. 295051, Russia, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-2785-3882

Khayretdinova Zera Zaredinovna, Student, Medical Academy named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University. 295051, Russia, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-7977-4196

Puchkina Galina Anatol'evna, Teaching Assistant, Chair of Obstetrics, Gynecology and Perinatology
No. 1, Medical Academy named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University. 295051, Russia, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-8882-8317

 

For citation

Gumenyuk L.N., Khayretdinova Z.Z., Puchkina G.A. Biokhimicheskie i psikhosotsial'nye aspekty kontseptsii Fast Track surgery u patsientok khirurgicheskogo profilya s komorbidnym metabolicheskim sindromom v ginekologicheskoy praktike [Biochemical and psychosocial aspects of Fast Track Surgery in surgical patients with comorbid metabolic syndrome in gynecological practice]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2020; 3: 70–81. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-70-81 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 618.1-089

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-70-81

 

БИОХИМИЧЕСКИЕ И ПСИХОСОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ КОНЦЕПЦИИ FAST TRACK SURGERY У ПАЦИЕНТОК ХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ С КОМОРБИДНЫМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

 

Л.Н. Гуменюк, З.З. Хайретдинова, Г.А. Пучкина

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Россия

 

Цель. Изучение влияния концепции Fast Track surgery на периоперационную динамику биохимических и психосоциальных показателей у пациенток хирургического профиля с коморбидным метаболическим синдромом в гинекологической практике.

Материалы и методы. Выполнено проспективное контролируемое исследование 158 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с гинекологической патологией, требующей оперативного вмешательства, и коморбидным метаболическим синдромом, которым проведено хирургическое лечение. В зависимости от тактики периоперационного ведения больные были разделены на две клинические группы: 1-ю составили 82 пациентки, которым выполнены лапароскопические операции с применением компонентов концепции Fast Track surgery; 2-ю – 76 пациенток, которым выполнены лапароскопические операции с применением традиционного протокола ведения. Обследование пациенток включало общехирургический, клинико-лабораторный и психометрический методы.

Результаты. Комбинированное применение лапароскопических операций и базовых компонентов мультимодальной концепции Fast Traсk surgery способствует снижению интенсивности эндокринно-метаболического ответа на операционную травму и выраженности психоэмоционального дистресса, значительно повышает эффективность хирургического лечения и обеспечивает более раннее и полноценное восстановление физического и психологического компонентов качества жизни гинекологических больных с коморбидным метаболическим синдромом.

Выводы. Применение мультимодальной концепции Fast Traсk surgery при выполнении лапароскопических оперативных вмешательств у гинекологических больных с коморбидным метаболическим синдромом способствуют более раннему восстановлению уровня биохимических маркеров операционного стресса, воспалительно-иммунного профиля и функционального состояния эндотелия. Психосоциальная эффективность мультимодальной концепции Fast Traсk surgery подтверждается сокращением длительности пребывания в стационаре, более ранним и максимально полноценным восстановлением физического и психологического компонентов качества жизни пациенток.

Ключевые слова: хирургическое лечение, гинекологическая патология, метаболический синдром, концепция Fast-Track surgery, нейро-иммунно-эндокринные показатели, качество жизни.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 

Литература

1. Гасымова Д.М., Рухляда Н.Н. Состояние репродуктивной системы у женщины после хирургических вмешательств на яичниках. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 3: 117–126.

2. Гаспаров А.С., Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г. Онкогинекологические аспекты кистозных образований яичников. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 8: 9–13.

3. Высоцкий М.М., Сазонова П.М., Домокеева Ю.Ю. Развитие эндохирургии в гинекологии: целесообразность некоторых технических инноваций (точка зрения). Журнал акушерства и женских болезней. 2011; 6: 101–103.

4. Антипин Э.Э., Уваров Д.Н., Антипина Н.П., Недашковский Э.В. Ранняя мультимодальная реабилитация при абдоминальной гистерэктомии – влияние на послеоперационный период. Анестезиология и реаниматология. 2013; 6: 37–41.

5. Ишутин С.В., Островский Д.А., Субботин А.Ю. Применение программы ускоренного восстановления (FTS) в условиях стационара краткосрочного пребывания. Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. 2018; 1: 329–330.

6. Хатьков И.Е., Хисамов А.А., Израилов Р.Е., Цвиркун В.В. Протокол fast-track при лапароскопической панкреатодуоденальной резекции: первый опыт. Анналы хирургической гепатологии. 2014; 4: 71–75.

7. Демин Д.Б., Савин Д.В., Фурыгин М.С. Минимизация агрессии доступа как важнейший компонент Fast Track хирургии у пациентов старших возрастных групп. Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. 2018; 1: 621–622.

8. Тарасов С.Л., Лавинский Р.В., Бирюков А.В. Стационар замещающие технологии в лечении больных хирургического профиля. Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. 2018; 1: 372–373.

9. Kehlet H. Surgery: a midline or transverse abdominal incision. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 6: 571–572.

10. Kennedy E.P., Rosato E.L., Sauter P.K., Rosenberg L.M. Initiation of a critical pathway for pancreaticoduodenectomy at an academic institution – the first step in multidisciplinary team building. J. Am. Coll. Surg. 2007; 204: 917–923.

11. Вдовченко Ю.П., Аношина Т.Н., Винарская В.Л., Свиридюк Е.Н., Бойко Е.Н. Интеграция принципов Fast Track в схему лечения оперированных больных с острой гинекологической патологией. Здоровье женщины. 2016; 4 (110): 146–149.

12. Денисенко В.Л., Гаин Ю.М., Котив Б.Н. Методика быстрого (ускоренного) выздоровления больных осложненным колоректальным раком. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014; 4: 18–23.

13. Дорофиенко Н.Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018; 68: 107–116.

14. Ekeloef S.M., Larsen H.H., Schou-Pedersen A.M. Endothelial dysfunction in the early postoperative period after major colon cancer surgery. British Journal of Anaesthesia. 2017; 118 (2): 200–206.

15. Пиневич Д.Л., Суконно О.Г., Поляков С.Д. Принципы ускоренного выздоровления. Здравоохранение. 2014; 5: 34–47.

16. Семенова Ю.А. Принципы многокомпонентной программы быстрого выздоровления в колоректальной хирургии: подходы и положительные эффекты. Новости хирургии. 2012; 5: 116–122.

17. Скрябин И.В., Суркова Т.А., Григорович Р.И. Опыт применения новой программы послеоперационной анальгезии в качестве основы антистрессового обеспечения при гинекологических операциях низкой и средней травматичности. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2014; VII (1): 58–64.

18. Smith I., Kranke P., Murat I. Perioperative fasting in adults and children: guidelines from the European Society of Anaesthesiology. Perioperative fasting in adults and children: guidelines from the European Society of Anaesthesiology. Eur. J. Anaesthesiol. 2011; 28: 556–569.

19. Шуров А.В., Илюкевич Г.В., Прушак А.В. Влияние различных методов анестезии на эндокринно-метаболическое звено хирургического стресс-ответа. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2008: 2 (1): 21–27.

Поступила в редакцию 16.02.2020; принята 18.07.2020.

 

Авторский коллектив

Гуменюк Леся Николаевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». 295051, Россия, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-2785-3882

Хайретдинова Зера Зарединовна – студент, Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». 295051, Россия, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-7977-4196

Пучкина Галина Анатольевна – ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии № 1, Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». 295051, Россия, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7; е-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-8882-8317

 

Образец цитирования

Гуменюк Л.Н., Хайретдинова З.З., Пучкина Г.А. Биохимические и психосоциальные аспекты концепции Fast Track surgery у пациенток хирургического профиля с коморбидным метаболическим синдромом в гинекологической практике. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 70–81. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-70-81.

Last Updated: 02 February 2022

Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-82-103

 

ROLE OF CANCER STEM CELLS IN OVARIAN CARCINOGENESIS

 

S.O. Gening¹, I.I. Antoneeva^1,2

¹ Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;

² Ulyanovsk Regional Oncological Clinic, Ulyanovsk, Russia

 

Ovarian cancer (OC) is an aggressive malignant tumor (MT) with a relapsing course and a low 5-year survival rate. Most cases are diagnosed at advanced stages, while treatment options for OC are limited. Thus, the development of primary or secondary resistance to standard chemotherapy is often fatal for patients. MT heterogeneity contributes to the survival of the most adapted cells during the selection; such cells need high tumorigenicity in the site of a disease for further expansion of the surviving clone and fixation of a stable phenotype in the focus. Cancer stem cells (CSCs) combine these characteristics and are at the top of the hierarchical tumor structure. Their biological properties, such as the ability to self-renewal, and multilinear differentiation, are similar to those of normal human stem cells. Phenotypic plasticity and interaction with other parenchyma components, tumor stroma, and extra-tumor elements allow CSCs to withstand unfavorable conditions, such as chemotherapy, immunological surveillance, physical damaging factors and anoikis in the blood and lymphatic bed, and unusual microenvironment of targeted metastasis organs in the case of distant metastasis.

More and more research articles are devoted to finding ways to use CSCs as a predictive and prognostic biomarker and as a target for therapy. However, unambiguous identification of CSCs, their counting, and specific elimination are a difficult problem. Currently, science is at the stage of accumulating data on this topic.

The review summarizes current advances in understanding CSC biology and their impact on OC clinical progression. The literature search was carried out in PubMed, Google Scholar, and eLibrary databases.

Keywords: ovarian cancer, cancer stem cells, chemotherapy, carcinogenesis, drug resistance.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

 

References

1. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2018. Available at: https://gco.iarc.fr/today, accessed (accessed: 20.04.2020).

2. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V., ed. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2018 godu [Cancer care for population of Russia in 2018]. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2019. 236 (in Russian).

3. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A., Lewis D.R., Chen H.S., Feuer E.J., Cronin K.A. (eds.). SEER Cancer Statistics Review, 1975–2017, National Cancer Institute. Bethesda, MD. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017 (accessed: 20.04.2020).

4. Ledermann J.A., Raja F.A., Fotopoulou C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24 (Suppl. 6): 24–32.

5. Nowell P.C. The clonal evolution of tumor cell populations. Science. 1976; 194: 23–28.

6. Schwarz R.F., Ng C.K., Cooke S.L., Newman S., Temple J., Piskorz A.M., Gale D., Sayal K., Murtaza M., Baldwin P.J., Rosenfeld N., Earl H.M., Sala E., Jimenez-Linan M., Parkinson C.A., Markowetz F., Brenton J.D. Spatial and temporal heterogeneity in high-grade serous ovarian cancer: a phylogenetic analysis. PLoS Med. 2015; 12 (2): e1001789. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001789. PMID: 25710373. PMCID: PMC4339382.

7. Apostoli A.J., Ailles L. Clonal evolution and tumor-initiating cells: New dimensions in cancer patient treatment. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2016; 53 (1): 40–51. DOI: 10.3109/10408363.2015.1083944.

8. Ge Y., Fuchs E. Stretching the limits: from homeostasis to stem cell plasticity in wound healing and cancer. Nat. Rev. Genet. 2018; 19 (5): 311–325. DOI: 10.1038/nrg.2018.9.

9. Bonnet D., Dick J.E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 1997; 3: 730–737.

10. Hamburger A.W., Salmon S.E. Primary bioassay of human tumor stem cells. Science. 1977; 197: 461–463.

11. Bapat S.A., Mali A.M., Koppikar C.B., Kurrey N.K. Stem and progenitor-like cells contribute to the aggressive behavior of human epithelial ovarian cancer. Cancer Res. 2005; 65 (8): 3025–3029. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3931.

12. Szotek P.P., Pieretti-Vanmarcke R., Masiakos P.T., Dinulescu D.M., Connolly D., Foster R., Dombkowski D., Preffer F., Maclaughlin D.T., Donahoe P.K. Ovarian cancer side population defines cells with stem cell-like characteristics and Mullerian Inhibiting Substance responsiveness. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2006; 103 (30): 11154–11159. DOI: 10.1073/pnas.0603672103. PMID: 16849428. PMCID: PMC1544057.

13. Zhang S., Balch C., Chan M.W., Lai H.C., Matei D., Schilder J.M., Yan P.S., Huang T.H., Nephew K.P. Identification and characterization of ovarian cancer-initiating cells from primary human tumors. Cancer Res. 2008; 68 (11): 4311–4320. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0364. PMID: 18519691. PMCID: PMC2553722.

14. Alvero A.B., Chen R., Fu H.H., Montagna M., Schwartz P.E., Rutherford T., Silasi D.A., Steffensen K.D., Waldstrom M., Visintin I., Mor G. Molecular phenotyping of human ovarian cancer stem cells unravels the mechanisms for repair and chemoresistance. Cell Cycle. 2009; 8 (1): 158–166. DOI: 10.4161/cc.8.1.7533. PMID: 19158483. PMCID: PMC3041590.

15. Flesken-Nikitin A., Hwang C.I., Cheng C.Y., Michurina T.V., Enikolopov G., Nikitin A.Y. Ovarian surface epithelium at the junction area contains a cancer-prone stem cell niche. Nature. 2013; 495 (7440): 241–245. DOI: 10.1038/nature11979.

16. Krivtsov A.V., Twomey D., Feng Z., Stubbs M.C., Wang Y., Faber J., Levine J.E., Wang J., Hahn W.C., Gilliland D.G., Golub T.R., Armstrong S.A. Transformation from committed progenitor to leukaemia stem cell initiated by MLL-AF9. Nature. 2006; 442: 818–822. DOI: 10.1038/nature04980.

17. Niederhuber J.E., Armitage J.O., Kastan M.B., Doroshow J.H., Tepper J.E. (eds). Abeloff’s Clinical Oncology. 6th Edition. Elsevier; 2020. 2072. DOI: 10.1016/C2015-0-05400-4.

18. Janiszewska M. The microcosmos of intratumor heterogeneity: the space-time of cancer evolution. Oncogene. 2020; 39: 2031–2039. DOI: 10.1038/s41388-019-1127-5.

19. Lu X., Kang Y. Cell fusion hypothesis of the cancer stem cell. Adv Exp Med. Biol. 2011; 714: 129–140. DOI: 10.1007/978-94-007-0782-5_6.

20. Ischenko I., Zhi J., Moll U.M., Nemajerova A., Petrenko O. Direct reprogramming by oncogenic Ras and Myc. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110 (10): 3937–3942. DOI: 10.1073/pnas.1219592110.

21. Nguyen V.H.L., Hough R., Bernaudo S., Peng C. Wnt/β-catenin signalling in ovarian cancer: Insights into its hyperactivation and function in tumorigenesis. J. Ovarian Res. 2019; 12 (1): 122. DOI: 10.1186/s13048-019-0596-z. PMID: 31829231. PMCID: PMC6905042.

22. Nagendra P.B., Goad J., Nielsen S., Rassam L., Lombard J.M., Nahar P., Tanwar P.S. Ovarian hormones through Wnt signalling regulate the growth of human and mouse ovarian cancer initiating lesions. Oncotarget. 2016; 7 (40): 64836–64853. DOI: 10.18632/oncotarget.11711. PMID: 27588493. PMCID: PMC5323120.

23. Kotrbová A., Ovesná P., Gybel' T., Radaszkiewicz T., Bednaříková M., Hausnerová J., Jandáková E., Minář L., Crha I., Weinberger V., Záveský L., Bryja V., Pospíchalová V. WNT signaling inducing activity in ascites predicts poor outcome in ovarian cancer. Theranostics. 2020; 10 (2): 537–552. DOI: 10.7150/thno.37423. PMID: 31903136. PMCID: PMC6929979.

24. Nagaraj A.B., Joseph P., Kovalenko O., Singh S., Armstrong A., Redline R., Resnick K., Zanotti K., Waggoner S., DiFeo A. Critical role of Wnt/β-catenin signaling in driving epithelial ovarian cancer platinum resistance. Oncotarget. 2015; 6 (27): 23720–23734. DOI: 10.18632/oncotarget.4690. PMID: 26125441. PMCID: PMC4695147.

25. Bar J., Grelewski P., Deszcz I., Noga L., Hirnle L., Lis-Nawara A. Association between p53 protein phosphorylated at serine 20 expression and ovarian carcinoma stem cells phenotype: correlation with clinicopathological parameters of ovarian cancer. Neoplasma. 2019; 2019: 181012N764.

26. Deng J., Bai X., Feng X., Ni J., Beretov J., Graham P., Li Y. Inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway alleviates ovarian cancer chemoresistance through reversing epithelial-mesenchymal transition and decreasing cancer stem cell marker expression. BMC Cancer. 2019; 19 (1): 618. DOI: 10.1186/s12885-019-5824-9.

27. Motohara T., Masuko S., Ishimoto T., Yae T., Onishi N., Muraguchi T., Hirao A., Matsuzaki Y., Tashiro H., Katabuchi H., Saya H., Nagano O. Transient depletion of p53 followed by transduction of c-Myc and K-Ras converts ovarian stem-like cells into tumor-initiating cells. Carcinogenesis. 2011; 32 (11): 1597–1606. DOI: 10.1093/carcin/bgr183. PMID: 21828057.

28. Wang D., Xiang T., Zhao Z., Lin K., Yin P., Jiang L., Liang Z., Zhu B. Autocrine interleukin-23 promotes self-renewal of CD133+ ovarian cancer stem-like cells. Oncotarget. 2016; 7 (46): 76006–76020. DOI: 10.18632/oncotarget.12579. PMID: 27738346. PMCID: PMC5342794.

29. Thankamony A.P., Saxena K., Murali R., Jolly M.K., Nair R. Cancer Stem Cell Plasticity – A Deadly Deal. Front. Mol. Biosci. 2020; 7: 79. DOI: 10.3389/fmolb.2020.00079. PMID: 32426371. PMCID: PMC7203492.

30. Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A., Morrison S.J., Clarke M.F. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (7): 3983–3988.

31. Yang L., Shi P., Zhao G., Xu J., Peng W., Zhang J., Zhang G., Wang X., Dong Z., Chen F., Cui H. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2020; 5: 8. DOI: 10.1038/s41392-020-0110-5.

32. Ferrandina G., Bonanno G., Pierelli L., Perillo A., Procoli A., Mariotti A., Corallo M., Martinelli E., Rutella S., Paglia A., Zannoni G., Mancuso S., Scambia G. Expression of CD133-1 and CD133-2 in ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2008; 18 (3): 506–514. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01056.x. PMID: 17868344.

33. Zhang J., Guo X., Chang D.Y., Rosen D.G., Mercado-Uribe I., Liu J. CD133 expression associated with poor prognosis in ovarian cancer. Mod. Pathol. 2012; 25 (3): 456–464. DOI: 10.1038/modpathol.2011.170.

34. Bourguignon L.Y., Peyrollier K., Xia W., Gilad E. Hyaluronan-CD44 interaction activates stem cell marker Nanog, Stat-3-mediated MDR1 gene expression, and ankyrin-regulated multidrug efflux in breast and ovarian tumor cells. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17635–17651. 

35. Zhu Y., Zhang H., Zhang G., Shi Y., Huang J. Co-expression of CD44/MyD88 is a poor prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer. Ann. Transl. Med. 2019; 7 (5): 91. DOI: 10.21037/atm.2019.01.28. PMID: 31019941. PMCID: PMC6462660.

36. Chau W.K., Ip C.K., Mak A.S., Lai H.C., Wong A.S. c-Kit mediates chemoresistance and tumor-initiating capacity of ovarian cancer cells through activation of Wnt/beta-catenin-ATP-binding cassette G2 signaling. Oncogene. 2013; 32: 2767–2781. DOI: 10.1038/onc.2012.290.

37. Yang B., Yan X., Liu L., Jiang C., Hou S. Overexpression of the cancer stem cell marker CD117 predicts poor prognosis in epithelial ovarian cancer patients: evidence from meta-analysis. Onco Targets Ther. 2017; 10: 2951–2961. DOI: 10.2147/OTT.S136549. PMID: 28652777. PMCID: PMC5476715.

38. Gao M.Q., Choi Y.P., Kang S., Youn J.H., Cho N.H. CD24+ cells from hierarchically organized ovarian cancer are enriched in cancer stem cells. Oncogene. 2010; 29 (18): 2672–2680. DOI: 10.1038/onc.2010.35. PMID: 20190812.

39. Burgos-Ojeda D., Wu R., McLean K., Chen Y.C., Talpaz M., Yoon E., Cho K.R., Buckanovich R.J. CD24+ Ovarian Cancer Cells Are Enriched for Cancer-Initiating Cells and Dependent on JAK2 Signaling for Growth and Metastasis. Mol. Cancer Ther. 2015; 14 (7): 1717–1727. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0607. PMID: 25969154. PMCID: PMC4496272.

40. Meng E., Long B., Sullivan P., McClellan S., Finan M.A., Reed E., Shevde L., Rocconi R.P. CD44+/CD24- ovarian cancer cells demonstrate cancer stem cell properties and correlate to survival. Clin. Exp. Metastasis. 2012; 29 (8): 939–948. DOI: 10.1007/s10585-012-9482-4. PMID: 22610780.

41. Rebollido-Rios R., Venton G., Sánchez-Redondo S., Iglesias I., Felip C., Fournet G., González E., Romero Fernández W., Borroto Escuela D.O., Di Stefano B., Penarroche-Díaz R., Martin G., Ceylan I., Costello R., Perez-Alea M. Dual disruption of aldehyde dehydrogenases 1 and 3 promotes functional changes in the glutathione redox system and enhances chemosensitivity in nonsmall cell lung cancer. Oncogene. 2020; 39 (13): 2756–2771. DOI: 10.1038/s41388-020-1184-9. PMID: 32015486. PMCID: PMC7098886.

42. Kuroda T., Hirohashi Y., Torigoe T., Yasuda K., Takahashi A., Asanuma H., Morita R., Mariya T., Asa-

    no T., Mizuuchi M., Saito T., Sato N. ALDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and ALDH1 high expression is associated with poor prognosis. PLoS One. 2013; 8 (6): e65158. DOI: 10.1371/journal.pone.0065158. PMID: 23762304. PMCID: PMC3675199.

43. Ruscito I., Darb-Esfahani S., Kulbe H., Bellati F., Zizzari I.G., Rahimi Koshkaki H., Napoletano C., Caserta D., Rughetti A., Kessler M., Sehouli J., Nuti M., Braicu E.I. The prognostic impact of cancer stem-like cell biomarker aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1) in ovarian cancer: A meta-analysis. Gynecol. Oncol. 2018; 150 (1): 151–157. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.05.006. PMID: 29753392.

44. Lupia M., Angiolini F., Bertalot G., Freddi S., Sachsenmeier K.F., Chisci E., Kutryb-Zajac B., Confalonieri S., Smolenski R.T., Giovannoni R., Colombo N., Bianchi F., Cavallaro U. CD73 Regulates Stemness and Epithelial-Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer-Initiating Cells. Stem. Cell Reports. 2018; 10 (4): 1412–1425. DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.02.009. PMID: 29551673. PMCID: PMC5998305.

45. Li H., Lv M., Qiao B., Li X. Blockade pf CD73/adenosine axis improves the therapeutic efficacy of docetaxel in epithelial ovarian cancer. Arch Gynecol. Obstet. 2019; 299 (6): 1737–1746. DOI: 10.1007/s00404-019-05139-3. PMID: 30941556.

46. Connor E.V., Saygin C., Braley C., Wiechert A.C., Karunanithi S., Crean-Tate K., Abdul-Karim F.W., Michener C.M., Rose P.G., Lathia J.D., Reizes O. Thy-1 predicts poor prognosis and is associated with self-renewal in ovarian cancer. J. Ovarian Res. 2019; 12 (1): 112. DOI: 10.1186/s13048-019-0590-5. PMID: 31735168. PMCID: PMC6858973.

47. Winterhoff B.J., Maile M., Mitra A.K., Sebe A., Bazzaro M., Geller M.A., Abrahante J.E., Klein M., Hellweg R., Mullany S.A., Beckman K., Daniel J., Starr T.K. Single cell sequencing reveals heterogeneity within ovarian cancer epithelium and cancer associated stromal cells. Gynecol. Oncol. 2017; 144 (3): 598-606. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.01.015. PMID: 28111004. PMCID: PMC5316302.

48. Dontu G., Abdallah W.M., Foley J.M., Jackson K.W., Clarke M.F., Kawamura M.J., Wicha M.S. In vitro propagation and transcriptional profiling of human mammary stem/progenitor cells. Genes. Dev. 2003; 17 (10): 1253–1270. DOI: 10.1101/gad.1061803.

49. Golebiewska A., Brons N.H.C., Bjerkvig R., Niclou S.P. Critical appraisal of the side population assay in stem cell and cancer stem cell research. Cell Stem. Cell. 2011; 8 (2): 136–147. DOI: 10.1016/j.stem.2011.01.007.

50. Kretzschmar K., Watt F.M. Lineage Tracing. Cell. 2012; 148 (1-2): 33–45. DOI: 10.1016/j.cell.2012.01.002.

51. Pastrana E., Silva-Vargas V., Doetsch F. Eyes wide open: a critical review of sphere-formation as an assay for stem cells. Cell Stem. Cell. 2011; 8 (5): 486–498. DOI: 10.1016/j.stem.2011.04.007.

52. Stewart J.M., Shaw P.A., Gedye C., Bernardini M.Q., Neel B.G., Ailles L.E. Phenotypic heterogeneity and instability of human ovarian tumor-initiating cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108 (16): 6468–6473. DOI: 10.1073/pnas.1005529108.

53. Kaygorodova E.V., Fedulova N.V., Ochirov M.O., D'yakov D.A., Molchanov S.V., Chasovskikh N.Yu. Razlichnye populyatsii opukholevykh kletok v astsiticheskoy zhidkosti bol'nykh rakom yaichnikov [Dissimilar tumor cell populations in ascitic fluid of ovarian cancer patients]. Byulleten' sibirskoy meditsiny. 2020; 19 (1): 50–58. DOI: 10.20538/1682-0363-2020-1-50-58 (in Russian).

54. Roy L., Bobbs A., Sattler R., Kurkewich J.L., Dausinas P.B., Nallathamby P., Cowden Dahl K.D. CD133 Promotes Adhesion to the Ovarian Cancer Metastatic Niche. Cancer Growth Metastasis. 2018; 11. DOI: 10.1177/1179064418767882. PMID: 29662326. PMCID: PMC5894897.

55. Nakamura K., Sawada K., Kinose Y., Yoshimura A., Toda A., Nakatsuka E., Hashimoto K., Mabuchi S., Morishige K.I., Kurachi H., Lengyel E., Kimura T. Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells. Mol. Cancer Res. 2017; 15 (1): 78–92. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0191. PMID: 27758876.

56. Nieman K.M., Kenny H.A., Penicka C.V., Ladanyi A., Buell-Gutbrod R., Zillhardt M.R., Romero I.L., Carey M.S., Mills G.B., Hotamisligil G.S., Yamada S.D., Peter M.E., Gwin K., Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat. Med. 2011; 17 (11): 1498–1503. DOI: 10.1038/nm.2492. PMID: 22037646. PMCID: PMC4157349.

57. Worzfeld T., Pogge von Strandmann E., Huber M., Adhikary T., Wagner U., Reinartz S., Müller R. The Unique Molecular and Cellular Microenvironment of Ovarian Cancer. Front. Oncol. 2017; 7: 24. DOI: 10.3389/fonc.2017.00024. PMID: 28275576. PMCID: PMC5319992.

58. Long H., Xie R., Xiang T., Zhao Z., Lin S., Liang Z., Chen Z., Zhu B. Autocrine CCL5 signaling promotes invasion and migration of CD133+ ovarian cancer stem-like cells via NF-κB-mediated MMP-9 upregulation. Stem. Cells. 2012; 30 (10): 2309–2319. DOI: 10.1002/stem.1194. PMID: 22887854.

59. Chen J., Wang J., Chen D., Yang J., Yang C., Zhang Y., Zhang H., Dou J. Evaluation of characteristics of CD44+CD117+ ovarian cancer stem cells in three dimensional basement membrane extract scaffold versus two dimensional monocultures. BMC Cell Biol. 2013; 14: 7. DOI: 10.1186/1471-2121-14-7. PMID: 23368632. PMCID: PMC3565868.

60. Yin M., Li X., Tan S., Zhou H.J., Ji W., Bellone S., Xu X., Zhang H., Santin A.D., Lou G., Min W. Tumor-associated macrophages drive spheroid formation during early transcoelomic metastasis of ovarian cancer. J. Clin. Invest. 2016; 126 (11): 4157–4173. DOI: 10.1172/JCI87252. PMID: 27721235. PMCID: PMC5096908.

61. Raghavan S., Mehta P., Xie Y., Lei Y.L., Mehta G. Ovarian cancer stem cells and macrophages reciprocally interact through the WNT pathway to promote pro-tumoral and malignant phenotypes in 3D engineered microenvironments. J. Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 190. DOI: 10.1186/s40425-019-0666-1. PMID: 31324218. PMCID: PMC6642605.

62. Luo L., Zeng J., Liang B., Zhao Z., Sun L., Cao D., Yang J., Shen K. Ovarian cancer cells with the CD117 phenotype are highly tumorigenic and are related to chemotherapy outcome. Exp. Mol. Pathol. 2011; 91 (2): 596–602. DOI: 10.1016/j.yexmp.2011.06.005. PMID: 21787767.

63. Alvero A.B., Fu H.H., Holmberg J., Visintin I., Mor L., Marquina C.C., Oidtman J., Silasi D.A., Mor G. Stem-like ovarian cancer cells can serve as tumor vascular progenitors. Stem Cells. 2009; 27 (10): 2405–2413. DOI: 10.1002/stem.191. PMID: 19658191. PMCID: PMC2783765.

64. Krishnapriya S., Sidhanth C., Manasa P., Sneha S., Bindhya S., Nagare R.P., Ramachandran B., Vishwanathan P., Murhekar K., Shirley S., Ganesan T.S. Cancer stem cells contribute to angiogenesis and lymphangiogenesis in serous adenocarcinoma of the ovary. Angiogenesis. 2019; 22 (3): 441–455. DOI: 10.1007/s10456-019-09669-x. PMID: 31161471.

65. Vera N., Acuña-Gallardo S., Grünenwald F., Caceres-Verschae A., Realini O., Acuña R., Lladser A., Illanes S.E., Varas-Godoy M. Small Extracellular Vesicles Released from Ovarian Cancer Spheroids in Response to Cisplatin Promote the Pro-Tumorigenic Activity of Mesenchymal Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (20): 4972. DOI: 10.3390/ijms20204972. PMID: 31600881. PMCID: PMC6834150.

66. Wang Y., Zong X., Mitra S., Mitra A.K., Matei D., Nephew K.P. IL-6 mediates platinum-induced enrichment of ovarian cancer stem cells. JCI Insight. 2018; 3 (23): e122360. DOI: 10.1172/jci.insight.122360. PMID: 30518684. PMCID: PMC6328027.

67. Abubaker K., Luwor R.B., Zhu H., McNally O., Quinn M.A., Burns C.J., Thompson E.W., Findlay J.K., Ahmed N. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway in ovarian cancer results in the loss of cancer stem cell-like characteristics and a reduced tumor burden. BMC Cancer. 2014; 14: 317. DOI: 10.1186/1471-2407-14-317. PMID: 24886434. PMCID: PMC4025194.

68. Latifi A., Abubaker K., Castrechini N., Ward A.C., Liongue C., Dobill F., Kumar J., Thompson E.W., Quinn M.A., Findlay J.K., Ahmed N. Cisplatin treatment of primary and metastatic epithelial ovarian carcinomas generates residual cells with mesenchymal stem cell-like profile. J. Cell Biochem. 2011; 112 (10): 2850–2864. DOI: 10.1002/jcb.23199. PMID: 21618587.

69. Steg A.D., Bevis K.S., Katre A.A., Ziebarth A., Dobbin Z.C., Alvarez R.D., Zhang K., Conner M., Landen C.N. Stem cell pathways contribute to clinical chemoresistance in ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2012; 18 (3): 869–881. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2188.

70. Crea F., Nur Saidy N.R., Collins C.C., Wang Y. The epigenetic/noncoding origin of tumor dormancy. Trends Mol. Med. 2015; 21 (4): 206–211. DOI: 10.1016/j.molmed.2015.02.005.

71. Ravindran Menon D., Hammerlindl H., Torrano J., Schaider H., Fujita M. Epigenetics and metabolism at the crossroads of stress-induced plasticity, stemness and therapeutic resistance in cancer. Theranostics. 2020; 10 (14): 6261–6277. DOI: 10.7150/thno.42523. PMID: 32483452. PMCID: PMC7255038.

72. De Angelis M.L., Francescangeli F., La Torre F., Zeuner A. Stem Cell Plasticity and Dormancy in the Development of Cancer Therapy Resistance. Front. Oncol. 2019; 9: 626. DOI: 10.3389/fonc.2019.00626.

73. Milanovic M., Fan D.N.Y., Belenki D., Däbritz J.H.M., Zhao Z., Yu Y., Dörr J.R., Dimitrova L., Lenze D., Monteiro Barbosa I.A., Mendoza-Parra M.A., Kanashova T., Metzner M., Pardon K., Reimann M., Trumpp A., Dörken B., Zuber J., Gronemeyer H., Hummel M., Dittmar G., Lee S., Schmitt C.A. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature. 2018; 553 (7686): 96–100. DOI: 10.1038/nature25167.

74. Sotgia F., Fiorillo M., Lisanti M.P. Hallmarks of the cancer cell of origin: Comparisons with "energetic" cancer stem cells (e-CSCs). Aging (Albany NY). 2019; 11 (3): 1065–1068. DOI: 10.18632/aging.101822.

75. Pagotto A., Pilotto G., Mazzoldi E.L., Nicoletto M.O., Frezzini S., Pastò A., Amadori A. Autophagy inhibition reduces chemoresistance and tumorigenic potential of human ovarian cancer stem cells. Cell Death Dis. 2017; 8 (7): e2943. DOI: 10.1038/cddis.2017.327.

76. Sharif T., Martell E., Dai C., Kennedy B.E., Murphy P., Clements D.R., Kim Y., Lee P.W., Gujar S.A. Autophagic homeostasis is required for the pluripotency of cancer stem cells. Autophagy. 2017; 13 (2): 264–284. DOI: 10.1080/15548627.2016.1260808. PMID: 27929731. PMCID: PMC5324853.

77. Gammon L., Biddle A., Heywood H.K., Johannessen A.C., Mackenzie I.C. Sub-sets of cancer stem cells differ intrinsically in their patterns of oxygen metabolism. PLoS One. 2013; 8 (4): e62493. DOI: 10.1371/journal.pone.0062493. PMID: 23638097. PMCID: PMC3640080.

78. Chang C.W., Chen Y.S., Chou S.H., Han C.L., Chen Y.J., Yang C.C., Huang C.Y., Lo J.F. Distinct subpopulations of head and neck cancer cells with different levels of intracellular reactive oxygen species exhibit diverse stemness, proliferation, and chemosensitivity. Cancer Res. 2014; 74 (21): 6291–305. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0626.

79. Dar S., Chhina J., Mert I., Chitale D., Buekers T., Kaur H., Giri S., Munkarah A., Rattan R. Bioenergetic Adaptations in Chemoresistant Ovarian Cancer Cells. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 8760. DOI: 10.1038/s41598-017-09206-0. PMID: 28821788. PMCID: PMC5562731.

80. El Hout M., Cosialls E., Mehrpour M., Hamaï A. Crosstalk between autophagy and metabolic regulation of cancer stem cells. Mol. Cancer. 2020; 19 (1): 27. DOI: 10.1186/s12943-019-1126-8.

81. Huang C., Sheng S., Li R., Sun X., Liu J., Huang G. Lactate promotes resistance to glucose starvation via upregulation of Bcl-2 mediated by mTOR activation. Oncol. Rep. 2015; 33 (2): 875–884. DOI: 10.3892/or.2014.3655.

82. Sato M., Kawana K., Adachi K., Fujimoto A., Yoshida M., Nakamura H., Nishida H., Inoue T., Taguchi A., Ogishima J., Eguchi S., Yamashita A., Tomio K., Komatsu A., Wada-Hiraike O., Oda K., Nagamatsu T., Osuga Y., Fujii T. Detachment from the primary site and suspension in ascites as the initial step in metabolic reprogramming and metastasis to the omentum in ovarian cancer. Oncol. Lett. 2018; 15 (1): 1357–1361. DOI: 10.3892/ol.2017.7388. PMID: 29399186. PMCID: PMC5772787.

83. Li J., Condello S., Thomes-Pepin J., Ma X., Xia Y., Hurley T.D., Matei D., Cheng J.X. Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker and Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells. Cell Stem. Cell. 2017; 20 (3): 303–314. DOI: 10.1016/j.stem.2016.11.004. PMID: 28041894. PMCID: PMC5337165.

84. Singh S., Brocker C., Koppaka V., Chen Y., Jackson B.C., Matsumoto A., Thompson D.C., Vasiliou V. Aldehyde dehydrogenases in cellular responses to oxidative/electrophilic stress. Free Radic. Biol. Med. 2013; 56: 89–101. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.010. PMID: 23195683. PMCID: PMC3631350.

85. Hu L., McArthur C., Jaffe R.B. Ovarian cancer stem-like side-population cells are tumourigenic and chemoresistant. Br. J. Cancer. 2010; 102 (8): 1276–1283. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605626.

86. Chau W.K., Ip C.K., Mak A.S., Lai H.C., Wong A.S. c-Kit mediates chemoresistance and tumor-initiating capacity of ovarian cancer cells through activation of Wnt/β-catenin-ATP-binding cassette G2 signaling. Oncogene. 2013; 32 (22): 2767–2781. DOI: 10.1038/onc.2012.290. PMID: 22797058.

87. Begicevic R.R., Falasca M. ABC Transporters in Cancer Stem Cells: Beyond Chemoresistance. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (11): 2362. DOI: 10.3390/ijms18112362.

88. Zhang M., Behbod F., Atkinson R.L., Landis M.D., Kittrell .F, Edwards D., Medina D., Tsimelzon A., Hilsenbeck S., Green J.E., Michalowska A.M., Rosen J.M. Identification of tumor-initiating cells in a p53-null mouse model of breast cancer. Cancer Res. 2008; 68 (12): 4674–4682. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6353.

89. Bao S., Wu Q., McLendon R.E., Hao Y., Shi Q., Hjelmeland A.B., Dewhirst M.W., Bigner D.D., Rich J.N. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response. Nature. 2006; 444 (7120): 756–760. DOI: 10.1038/nature05236.

90. Srivastava A.K., Han C., Zhao R., Cui T., Dai Y., Mao C., Zhao W., Zhang X., Yu J., Wang Q.E. Enhanced expression of DNA polymerase eta contributes to cisplatin resistance of ovarian cancer stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112 (14): 4411–4416. DOI: 10.1073/pnas.1421365112. PMID: 25831546. PMCID: PMC4394248.

91. Maccalli C., Rasul K.I., Elawad M., Ferrone S. The role of cancer stem cells in the modulation of anti-tumor immune responses. Semin Cancer Biol. 2018; 53: 189–200. DOI: 10.1016/j.semcancer.2018.09.006.

92. You Y., Li Y., Li M., Lei M., Wu M., Qu Y., Yuan Y., Chen T., Jiang H. Ovarian cancer stem cells promote tumour immune privilege and invasion via CCL5 and regulatory T cells. Clin. Exp. Immunol. 2018; 191 (1): 60–73. DOI: 10.1111/cei.13044. PMID: 28868628. PMCID: PMC5721255.

93. Lee H., Kim J.W., Kim D.K., Choi D.K., Lee S., Yu J.H., Kwon O.B., Lee J., Lee D.S., Kim J.H., Min S.H. Calcium Channels as Novel Therapeutic Targets for Ovarian Cancer Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (7). DOI: 10.3390/ijms21072327.

94. Martínez-Serrano M.J., Caballero-Baños M., Vilella R., Vidal L., Pahisa J., Martínez-Roman S. Is sphere assay useful for the identification of cancer initiating cells of the ovary? Int. J. Gynecol. Cancer. 2015; 25 (1): 12–17. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000320.

95. Zeng J., Ruan J., Luo L., Shi J., Cui Q., Yang J., Shen K. Molecular portraits of heterogeneity related to cancer stem cells in human ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2014; 24 (1): 29–35. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000024. PMID: 24300467.

96. Kenda Šuster N., Frković Grazio S., Virant-Klun I., Verdenik I., Smrkolj Š. Cancer Stem Cell-Related Marker NANOG Expression in Ovarian Serous Tumors: A Clinicopathological Study of 159 Cases. Int. J. Gynecol. Cancer. 2017; 27 (9): 2006–2013. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001105. PMID: 28906309.

97. Chen W., Dong J., Haiech J., Kilhoffer M.C., Zeniou M. Cancer Stem Cell Quiescence and Plasticity as Major Challenges in Cancer Therapy. Stem. Cells Int. 2016; 2016: 1740936. DOI: 10.1155/2016/1740936.

98. Ong M.S., Cai W., Yuan Y., Leong H.C., Tan T.Z., Mohammad A., You M.L., Arfuso F., Goh B.C., Warrier S., Sethi G., Tolwinski N.S., Lobie P.E., Yap C.T., Hooi S.C., Huang R.Y., Kumar A.P. 'Lnc'-ing Wnt in female reproductive cancers: therapeutic potential of long non-coding RNAs in Wnt signalling. Br. J. Pharmacol. 2017; 174 (24): 4684–4700. DOI: 10.1111/bph.13958. PMID: 28736855. PMCID: PMC5727316.

99. Strauss R., Li Z.Y., Liu Y., Beyer I., Persson J., Sova P., Möller T., Pesonen S., Hemminki A., Hamerlik P., Drescher C., Urban N., Bartek J., Lieber A. Analysis of epithelial and mesenchymal markers in ovarian cancer reveals phenotypic heterogeneity and plasticity. PLoS One. 2011; 6 (1): e16186. DOI: 10.1371/journal.pone.0016186.

100. Shiwarski D.J., Shao C., Bill A., Kim J., Xiao D., Bertrand C.A., Seethala R.S., Sano D., Myers J.N., Ha P., Grandis J., Gaither L.A., Puthenveedu M.A., Duvvuri U. To "grow" or "go": TMEM16A expression as a switch between tumor growth and metastasis in SCCHN. Clin. Cancer Res. 2014; 20 (17): 4673–4688. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0363. PMID: 24919570. PMCID: PMC4160843.

101. Parte S.C., Batra S.K., Kakar S.S. Characterization of stem cell and cancer stem cell populations in ovary and ovarian tumors. J. Ovarian Res. 2018; 11 (1): 69. DOI: 10.1186/s13048-018-0439-3.

102. Jolly M.K., Boareto M., Huang B., Jia D., Lu M., Ben-Jacob E., Onuchic J.N., Levine H. Implications of the Hybrid Epithelial/Mesenchymal Phenotype in Metastasis. Front. Oncol. 2015; 5: 155. DOI: 10.3389/fonc.2015.00155. PMID: 26258068. PMCID: PMC4507461.

103. Vessoni A.T., Filippi-Chiela E.C., Lenz G., Batista L.F.Z. Tumor propagating cells: drivers of tumor plasticity, heterogeneity, and recurrence. Oncogene. 2020; 39: 2055–2068. DOI: 10.1038/s41388-019-1128-4.

104. Kleinmanns K., Fosse V., Davidson B., de Jalón E.G., Tenstad O., Bjørge L., McCormack E. CD24-targeted intraoperative fluorescence image-guided surgery leads to improved cytoreduction of ovarian cancer in a preclinical orthotopic surgical model. EBioMedicine. 2020; 56: 102783. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102783. PMID: 32454402. PMCID: PMC7248677.

Received 20 June 2020; accepted 18 July 2020.

 

Information about the authors

Gening Snezhanna Olegovna, 3rd-year post-graduate student, Chair of Oncology and Radiology, teaching assistant, Chair of Physiology and Pathophysiology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy Street, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6970-6659

Antoneeva Inna Ivanovna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Chair of Oncology and Radiology, Ulyanovsk State University. 432017, Russia, Ulyanovsk, L. Tolstoy Street, 42; Head of the Gynecological Department, Ulyanovsk Regional Oncological Clinic. 432048, Russia, Ulyanovsk, 12 September Street, 60; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1525-2070

 

For citation

Gening S.O., Antoneeva I.I. Rol' stvolovykh opukholevykh kletok v kantserogeneze raka yaichnikov [Role of cancer stem cells in ovarian carcinogenesis]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2020; 3: 82–103. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-82-103 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 616-006.66:616-08-039.34

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-82-103

 

РОЛЬ СТВОЛОВЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

 

С.О. Генинг¹, И.И. Антонеева^1,2

¹ ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;

² ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия

 

Рак яичников (РЯ) – агрессивная злокачественная опухоль (ЗО) с рецидивирующим течением и низкой 5-летней выживаемостью пациенток. Большинство случаев диагностируется на распространенных стадиях, а терапевтические опции при РЯ ограничены, поэтому развитие первичной или вторичной резистентности к стандартной химиотерапии часто является фатальным для больной. Гетерогенность ЗО приводит к тому, что в ходе селекции выживают наиболее адаптированные клетки; для дальнейшей экспансии выжившего клона и закрепления устойчивого фенотипа в очаге им необходима высокая туморогенность. Стволовые опухолевые клетки (СОК) сочетают в себе эти характеристики и стоят на вершине иерархической структуры опухоли. Их биологические свойства, такие как способность к самообновлению, мультилинейная дифференцировка, схожи со свойствами нормальных стволовых клеток человека. Пластичность фенотипа и взаимодействие с иными составляющими паренхимы, стромы опухоли, а также внеопухолевыми элементами позволяют СОК противостоять неблагоприятным условиям: воздействию химиопрепаратов, иммунологическому надзору, физическим повреждающим факторам и аноикису в кровеносном и лимфатическом русле, непривычному микроокружению таргетных органов при отдаленном метастазировании.

Все больше работ посвящается поиску путей использования СОК как предиктивного и прогностического биомаркера и как мишени для терапии, однако их однозначная идентификация, подсчет и специфическая элиминация представляют сложную проблему. В настоящее время наука находится на этапе накопления данных по этой тематике.

В обзоре суммированы современные достижения в понимании биологии СОК и их влияния на клиническое течение РЯ. Поиск литературы осуществлялся по базам данных PubMed, Google Scholar, eLibrary.

Ключевые слова: рак яичников, стволовые опухолевые клетки, химиотерапия, канцерогенез, лекарственная устойчивость.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 

Литература

1. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2018. URL: https://gco.iarc.fr/today, accessed (дата обращения: 20.04.2020).

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 236.

3. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A., Lewis D.R., Chen H.S., Feuer E.J., Cronin K.A. (eds.). SEER Cancer Statistics Review, 1975–2017, National Cancer Institute. Bethesda, MD. URL: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017 (дата обращения: 20.04.2020).

4. Ledermann J.A., Raja F.A., Fotopoulou C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24 (Suppl. 6): 24–32.

5. Nowell P.C. The clonal evolution of tumor cell populations. Science. 1976; 194: 23–28.

6. Schwarz R.F., Ng C.K., Cooke S.L., Newman S., Temple J., Piskorz A.M., Gale D., Sayal K., Murtaza M., Baldwin P.J., Rosenfeld N., Earl H.M., Sala E., Jimenez-Linan M., Parkinson C.A., Markowetz F., Brenton J.D. Spatial and temporal heterogeneity in high-grade serous ovarian cancer: a phylogenetic analysis. PLoS Med. 2015; 12 (2): e1001789. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001789. PMID: 25710373. PMCID: PMC4339382.

7. Apostoli A.J., Ailles L. Clonal evolution and tumor-initiating cells: New dimensions in cancer patient treatment. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2016; 53 (1): 40–51. DOI: 10.3109/10408363.2015.1083944.

8. Ge Y., Fuchs E. Stretching the limits: from homeostasis to stem cell plasticity in wound healing and cancer. Nat. Rev. Genet. 2018; 19 (5): 311–325. DOI: 10.1038/nrg.2018.9.

9. Bonnet D., Dick J.E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 1997; 3: 730–737.

10. Hamburger A.W., Salmon S.E. Primary bioassay of human tumor stem cells. Science. 1977; 197: 461–463.

11. Bapat S.A., Mali A.M., Koppikar C.B., Kurrey N.K. Stem and progenitor-like cells contribute to the aggressive behavior of human epithelial ovarian cancer. Cancer Res. 2005; 65 (8): 3025–3029. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3931.

12. Szotek P.P., Pieretti-Vanmarcke R., Masiakos P.T., Dinulescu D.M., Connolly D., Foster R., Dombkowski D., Preffer F., Maclaughlin D.T., Donahoe P.K. Ovarian cancer side population defines cells with stem cell-like characteristics and Mullerian Inhibiting Substance responsiveness. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2006; 103 (30): 11154–11159. DOI: 10.1073/pnas.0603672103. PMID: 16849428. PMCID: PMC1544057.

13. Zhang S., Balch C., Chan M.W., Lai H.C., Matei D., Schilder J.M., Yan P.S., Huang T.H., Nephew K.P. Identification and characterization of ovarian cancer-initiating cells from primary human tumors. Cancer Res. 2008; 68 (11): 4311–4320. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0364. PMID: 18519691. PMCID: PMC2553722.

14. Alvero A.B., Chen R., Fu H.H., Montagna M., Schwartz P.E., Rutherford T., Silasi D.A., Steffensen K.D., Waldstrom M., Visintin I., Mor G. Molecular phenotyping of human ovarian cancer stem cells unravels the mechanisms for repair and chemoresistance. Cell Cycle. 2009; 8 (1): 158–166. DOI: 10.4161/cc.8.1.7533. PMID: 19158483. PMCID: PMC3041590.

15. Flesken-Nikitin A., Hwang C.I., Cheng C.Y., Michurina T.V., Enikolopov G., Nikitin A.Y. Ovarian surface epithelium at the junction area contains a cancer-prone stem cell niche. Nature. 2013; 495 (7440): 241–245. DOI: 10.1038/nature11979.

16. Krivtsov A.V., Twomey D., Feng Z., Stubbs M.C., Wang Y., Faber J., Levine J.E., Wang J., Hahn W.C., Gilliland D.G., Golub T.R., Armstrong S.A. Transformation from committed progenitor to leukaemia stem cell initiated by MLL-AF9. Nature. 2006; 442: 818–822. DOI: 10.1038/nature04980.

17. Niederhuber J.E., Armitage J.O., Kastan M.B., Doroshow J.H., Tepper J.E. (eds). Abeloff’s Clinical Oncology. 6th Edition. Elsevier; 2020. 2072. DOI: 10.1016/C2015-0-05400-4.

18. Janiszewska M. The microcosmos of intratumor heterogeneity: the space-time of cancer evolution. Oncogene. 2020; 39: 2031–2039. DOI: 10.1038/s41388-019-1127-5.

19. Lu X., Kang Y. Cell fusion hypothesis of the cancer stem cell. Adv. Exp. Med. Biol. 2011; 714: 129–140. DOI: 10.1007/978-94-007-0782-5_6.

20. Ischenko I., Zhi J., Moll U.M., Nemajerova A., Petrenko O. Direct reprogramming by oncogenic Ras and Myc. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2013; 110 (10): 3937–3942. DOI: 10.1073/pnas.1219592110.

21. Nguyen V.H.L., Hough R., Bernaudo S., Peng C. Wnt/β-catenin signalling in ovarian cancer: Insights into its hyperactivation and function in tumorigenesis. J. Ovarian Res. 2019; 12 (1): 122. DOI: 10.1186/s13048-019-0596-z. PMID: 31829231. PMCID: PMC6905042.

22. Nagendra P.B., Goad J., Nielsen S., Rassam L., Lombard J.M., Nahar P., Tanwar P.S. Ovarian hormones through Wnt signalling regulate the growth of human and mouse ovarian cancer initiating lesions. Oncotarget. 2016; 7 (40): 64836–64853. DOI: 10.18632/oncotarget.11711. PMID: 27588493. PMCID: PMC5323120.

23. Kotrbová A., Ovesná P., Gybel' T., Radaszkiewicz T., Bednaříková M., Hausnerová J., Jandáková E., Minář L., Crha I., Weinberger V., Záveský L., Bryja V., Pospíchalová V. WNT signaling inducing activity in ascites predicts poor outcome in ovarian cancer. Theranostics. 2020; 10 (2): 537–552. DOI: 10.7150/thno.37423. PMID: 31903136. PMCID: PMC6929979.

24. Nagaraj A.B., Joseph P., Kovalenko O., Singh S., Armstrong A., Redline R., Resnick K., Zanotti K., Waggoner S., DiFeo A. Critical role of Wnt/β-catenin signaling in driving epithelial ovarian cancer platinum resistance. Oncotarget. 2015; 6 (27): 23720–23734. DOI: 10.18632/oncotarget.4690. PMID: 26125441. PMCID: PMC4695147.

25. Bar J., Grelewski P., Deszcz I., Noga L., Hirnle L., Lis-Nawara A. Association between p53 protein phosphorylated at serine 20 expression and ovarian carcinoma stem cells phenotype: correlation with clinicopathological parameters of ovarian cancer. Neoplasma. 2019; 2019: 181012N764.

26. Deng J., Bai X., Feng X., Ni J., Beretov J., Graham P., Li Y. Inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway alleviates ovarian cancer chemoresistance through reversing epithelial-mesenchymal transition and decreasing cancer stem cell marker expression. BMC Cancer. 2019; 19 (1): 618. DOI: 10.1186/s12885-019-5824-9.

27. Motohara T., Masuko S., Ishimoto T., Yae T., Onishi N., Muraguchi T., Hirao A., Matsuzaki Y., Tashiro H., Katabuchi H., Saya H., Nagano O. Transient depletion of p53 followed by transduction of c-Myc and K-Ras converts ovarian stem-like cells into tumor-initiating cells. Carcinogenesis. 2011; 32 (11): 1597–1606. DOI: 10.1093/carcin/bgr183. PMID: 21828057.

28. Wang D., Xiang T., Zhao Z., Lin K., Yin P., Jiang L., Liang Z., Zhu B. Autocrine interleukin-23 promotes self-renewal of CD133+ ovarian cancer stem-like cells. Oncotarget. 2016; 7 (46): 76006–76020. DOI: 10.18632/oncotarget.12579. PMID: 27738346. PMCID: PMC5342794.

29. Thankamony A.P., Saxena K., Murali R., Jolly M.K., Nair R. Cancer Stem Cell Plasticity – A Deadly Deal. Front Mol Biosci. 2020; 7: 79. DOI: 10.3389/fmolb.2020.00079. PMID: 32426371. PMCID: PMC7203492.

30. Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A., Morrison S.J., Clarke M.F. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100 (7): 3983–3988.

31. Yang L., Shi P., Zhao G., Xu J., Peng W., Zhang J., Zhang G., Wang X., Dong Z., Chen F., Cui H. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct. Target Ther. 2020; 5: 8. DOI: 10.1038/s41392-020-0110-5.

32. Ferrandina G., Bonanno G., Pierelli L., Perillo A., Procoli A., Mariotti A., Corallo M., Martinelli E., Rutella S., Paglia A., Zannoni G., Mancuso S., Scambia G. Expression of CD133-1 and CD133-2 in ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2008; 18 (3): 506–514. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01056.x. PMID: 17868344.

33. Zhang J., Guo X., Chang D.Y., Rosen D.G., Mercado-Uribe I., Liu J. CD133 expression associated with poor prognosis in ovarian cancer. Mod. Pathol. 2012; 25 (3): 456–464. DOI: 10.1038/modpathol.2011.170.

34. Bourguignon L.Y., Peyrollier K., Xia W., Gilad E. Hyaluronan-CD44 interaction activates stem cell marker Nanog, Stat-3-mediated MDR1 gene expression, and ankyrin-regulated multidrug efflux in breast and ovarian tumor cells. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17635–17651.

35. Zhu Y., Zhang H., Zhang G., Shi Y., Huang J. Co-expression of CD44/MyD88 is a poor prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer. Ann. Transl. Med. 2019; 7 (5): 91. DOI: 10.21037/atm.2019.01.28. PMID: 31019941. PMCID: PMC6462660.

36. Chau W.K., Ip C.K., Mak A.S., Lai H.C., Wong A.S. c-Kit mediates chemoresistance and tumor-initiating capacity of ovarian cancer cells through activation of Wnt/beta-catenin-ATP-binding cassette G2 signaling. Oncogene. 2013; 32: 2767–2781. DOI: 10.1038/onc.2012.290.

37. Yang B., Yan X., Liu L., Jiang C., Hou S. Overexpression of the cancer stem cell marker CD117 predicts poor prognosis in epithelial ovarian cancer patients: evidence from meta-analysis. Onco Targets Ther. 2017; 10: 2951–2961. DOI: 10.2147/OTT.S136549. PMID: 28652777. PMCID: PMC5476715.

38. Gao M.Q., Choi Y.P., Kang S., Youn J.H., Cho N.H. CD24+ cells from hierarchically organized ovarian cancer are enriched in cancer stem cells. Oncogene. 2010; 29 (18): 2672–2680. DOI: 10.1038/onc.2010.35. PMID: 20190812.

39. Burgos-Ojeda D., Wu R., McLean K., Chen Y.C., Talpaz M., Yoon E., Cho K.R., Buckanovich R.J. CD24+ Ovarian Cancer Cells Are Enriched for Cancer-Initiating Cells and Dependent on JAK2 Signaling for Growth and Metastasis. Mol. Cancer. Ther. 2015; 14 (7): 1717–1727. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0607. PMID: 25969154. PMCID: PMC4496272.

40. Meng E., Long B., Sullivan P., McClellan S., Finan M.A., Reed E., Shevde L., Rocconi R.P. CD44+/CD24- ovarian cancer cells demonstrate cancer stem cell properties and correlate to survival. Clin. Exp. Metastasis. 2012; 29 (8): 939–948. DOI: 10.1007/s10585-012-9482-4. PMID: 22610780.

41. Rebollido-Rios R., Venton G., Sánchez-Redondo S., Iglesias I., Felip C., Fournet G., González E., Romero Fernández W., Borroto Escuela D.O., Di Stefano B., Penarroche-Díaz R., Martin G., Ceylan I., Costello R., Perez-Alea M. Dual disruption of aldehyde dehydrogenases 1 and 3 promotes functional changes in the glutathione redox system and enhances chemosensitivity in nonsmall cell lung cancer. Oncogene. 2020; 39 (13): 2756–2771. DOI: 10.1038/s41388-020-1184-9. PMID: 32015486. PMCID: PMC7098886.

42. Kuroda T., Hirohashi Y., Torigoe T., Yasuda K., Takahashi A., Asanuma H., Morita R., Mariya T., Asano T., Mizuuchi M., Saito T., Sato N. ALDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and ALDH1 high expression is associated with poor prognosis. PLoS One. 2013; 8 (6): e65158. DOI: 10.1371/journal.pone.0065158. PMID: 23762304. PMCID: PMC3675199.

43. Ruscito I., Darb-Esfahani S., Kulbe H., Bellati F., Zizzari I.G., Rahimi Koshkaki H., Napoletano C., Caserta D., Rughetti A., Kessler M., Sehouli J., Nuti M., Braicu E.I. The prognostic impact of cancer stem-like cell biomarker aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1) in ovarian cancer: A meta-analysis. Gynecol. Oncol. 2018; 150 (1): 151–157. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.05.006. PMID: 29753392.

44. Lupia M., Angiolini F., Bertalot G., Freddi S., Sachsenmeier K.F., Chisci E., Kutryb-Zajac B., Confalonieri S., Smolenski R.T., Giovannoni R., Colombo N., Bianchi F., Cavallaro U. CD73 Regulates Stemness and Epithelial-Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer-Initiating Cells. Stem. Cell Reports. 2018; 10 (4): 1412–1425. DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.02.009. PMID: 29551673. PMCID: PMC5998305.

45. Li H., Lv M., Qiao B., Li X. Blockade pf CD73/adenosine axis improves the therapeutic efficacy of docetaxel in epithelial ovarian cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299 (6): 1737–1746. DOI: 10.1007/s00404-019-05139-3. PMID: 30941556.

46. Connor E.V., Saygin C., Braley C., Wiechert A.C., Karunanithi S., Crean-Tate K., Abdul-Karim F.W., Michener C.M., Rose P.G., Lathia J.D., Reizes O. Thy-1 predicts poor prognosis and is associated with self-renewal in ovarian cancer. J. Ovarian Res. 2019; 12 (1): 112. DOI: 10.1186/s13048-019-0590-5. PMID: 31735168. PMCID: PMC6858973.

47. Winterhoff B.J., Maile M., Mitra A.K., Sebe A., Bazzaro M., Geller M.A., Abrahante J.E., Klein M., Hellweg R., Mullany S.A., Beckman K., Daniel J., Starr T.K. Single cell sequencing reveals heterogeneity within ovarian cancer epithelium and cancer associated stromal cells. Gynecol. Oncol. 2017; 144 (3): 598-606. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.01.015. PMID: 28111004. PMCID: PMC5316302.

48. Dontu G., Abdallah W.M., Foley J.M., Jackson K.W., Clarke M.F., Kawamura M.J., Wicha M.S. In vitro propagation and transcriptional profiling of human mammary stem/progenitor cells. Genes. Dev. 2003; 17 (10): 1253–1270. DOI: 10.1101/gad.1061803.

49. Golebiewska A., Brons N.H.C., Bjerkvig R., Niclou S.P. Critical appraisal of the side population assay in stem cell and cancer stem cell research. Cell Stem. Cell. 2011; 8 (2): 136–147. DOI: 10.1016/j.stem.2011.01.007.

50. Kretzschmar K., Watt F.M. Lineage Tracing. Cell. 2012; 148 (1-2): 33–45. DOI: 10.1016/j.cell.2012.01.002.

51. Pastrana E., Silva-Vargas V., Doetsch F. Eyes wide open: a critical review of sphere-formation as an assay for stem cells. Cell Stem. Cell. 2011; 8 (5): 486–498. DOI: 10.1016/j.stem.2011.04.007.

52. Stewart J.M., Shaw P.A., Gedye C., Bernardini M.Q., Neel B.G., Ailles L.E. Phenotypic heterogeneity and instability of human ovarian tumor-initiating cells. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2011; 108 (16): 6468–6473. DOI: 10.1073/pnas.1005529108.

53. Кайгородова Е.В., Федулова Н.В., Очиров М.О., Дьяков Д.А., Молчанов С.В., Часовских Н.Ю. Различные популяции опухолевых клеток в асцитической жидкости больных раком яичников. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19 (1): 50–58. DOI: 10.20538/1682-0363-2020-1-50-58.

54. Roy L., Bobbs A., Sattler R., Kurkewich J.L., Dausinas P.B., Nallathamby P., Cowden Dahl K.D. CD133 Promotes Adhesion to the Ovarian Cancer Metastatic Niche. Cancer Growth Metastasis. 2018; 11. DOI: 10.1177/1179064418767882. PMID: 29662326. PMCID: PMC5894897.

55. Nakamura K., Sawada K., Kinose Y., Yoshimura A., Toda A., Nakatsuka E., Hashimoto K., Mabuchi S., Morishige K.I., Kurachi H., Lengyel E., Kimura T. Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells. Mol. Cancer Res. 2017; 15 (1): 78–92. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0191. PMID: 27758876.

56. Nieman K.M., Kenny H.A., Penicka C.V., Ladanyi A., Buell-Gutbrod R., Zillhardt M.R., Romero I.L., Carey M.S., Mills G.B., Hotamisligil G.S., Yamada S.D., Peter M.E., Gwin K., Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat. Med. 2011; 17 (11): 1498–1503. DOI: 10.1038/nm.2492. PMID: 22037646. PMCID: PMC4157349.

57. Worzfeld T., Pogge von Strandmann E., Huber M., Adhikary T., Wagner U., Reinartz S., Müller R. The Unique Molecular and Cellular Microenvironment of Ovarian Cancer. Front. Oncol. 2017; 7: 24. DOI: 10.3389/fonc.2017.00024. PMID: 28275576. PMCID: PMC5319992.

58. Long H., Xie R., Xiang T., Zhao Z., Lin S., Liang Z., Chen Z., Zhu B. Autocrine CCL5 signaling promotes invasion and migration of CD133+ ovarian cancer stem-like cells via NF-κB-mediated MMP-9 upregulation. Stem. Cells. 2012; 30 (10): 2309–2319. DOI: 10.1002/stem.1194. PMID: 22887854.

59. Chen J., Wang J., Chen D., Yang J., Yang C., Zhang Y., Zhang H., Dou J. Evaluation of characteristics of CD44+CD117+ ovarian cancer stem cells in three dimensional basement membrane extract scaffold versus two dimensional monocultures. BMC Cell Biol. 2013; 14: 7. DOI: 10.1186/1471-2121-14-7. PMID: 23368632. PMCID: PMC3565868.

60. Yin M., Li X., Tan S., Zhou H.J., Ji W., Bellone S., Xu X., Zhang H., Santin A.D., Lou G., Min W. Tumor-associated macrophages drive spheroid formation during early transcoelomic metastasis of ovarian cancer. J. Clin. Invest. 2016; 126 (11): 4157–4173. DOI: 10.1172/JCI87252. PMID: 27721235. PMCID: PMC5096908.

61. Raghavan S., Mehta P., Xie Y., Lei Y.L., Mehta G. Ovarian cancer stem cells and macrophages reciprocally interact through the WNT pathway to promote pro-tumoral and malignant phenotypes in 3D engineered microenvironments. J. Immunother. Cancer. 2019; 7 (1): 190. DOI: 10.1186/s40425-019-0666-1. PMID: 31324218. PMCID: PMC6642605.

62. Luo L., Zeng J., Liang B., Zhao Z., Sun L., Cao D., Yang J., Shen K. Ovarian cancer cells with the CD117 phenotype are highly tumorigenic and are related to chemotherapy outcome. Exp. Mol. Pathol. 2011; 91 (2): 596–602. DOI: 10.1016/j.yexmp.2011.06.005. PMID: 21787767.

63. Alvero A.B., Fu H.H., Holmberg J., Visintin I., Mor L., Marquina C.C., Oidtman J., Silasi D.A., Mor G. Stem-like ovarian cancer cells can serve as tumor vascular progenitors. Stem Cells. 2009; 27 (10): 2405–2413. DOI: 10.1002/stem.191. PMID: 19658191. PMCID: PMC2783765.

64. Krishnapriya S., Sidhanth C., Manasa P., Sneha S., Bindhya S., Nagare R.P., Ramachandran B., Vishwanathan P., Murhekar K., Shirley S., Ganesan T.S. Cancer stem cells contribute to angiogenesis and lymphangiogenesis in serous adenocarcinoma of the ovary. Angiogenesis. 2019; 22 (3): 441–455. DOI: 10.1007/s10456-019-09669-x. PMID: 31161471.

65. Vera N., Acuña-Gallardo S., Grünenwald F., Caceres-Verschae A., Realini O., Acuña R., Lladser A., Illanes S.E., Varas-Godoy M. Small Extracellular Vesicles Released from Ovarian Cancer Spheroids in Response to Cisplatin Promote the Pro-Tumorigenic Activity of Mesenchymal Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (20): 4972. DOI: 10.3390/ijms20204972. PMID: 31600881. PMCID: PMC6834150.

66. Wang Y., Zong X., Mitra S., Mitra A.K., Matei D., Nephew K.P. IL-6 mediates platinum-induced enrichment of ovarian cancer stem cells. JCI Insight. 2018; 3 (23): e122360. DOI: 10.1172/jci.insight.122360. PMID: 30518684. PMCID: PMC6328027.

67. Abubaker K., Luwor R.B., Zhu H., McNally O., Quinn M.A., Burns C.J., Thompson E.W., Findlay J.K., Ahmed N. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway in ovarian cancer results in the loss of cancer stem cell-like characteristics and a reduced tumor burden. BMC Cancer. 2014; 14: 317. DOI: 10.1186/1471-2407-14-317. PMID: 24886434. PMCID: PMC4025194.

68. Latifi A., Abubaker K., Castrechini N., Ward A.C., Liongue C., Dobill F., Kumar J., Thompson E.W., Quinn M.A., Findlay J.K., Ahmed N. Cisplatin treatment of primary and metastatic epithelial ovarian carcinomas generates residual cells with mesenchymal stem cell-like profile. J. Cell Biochem. 2011; 112 (10): 2850–2864. DOI: 10.1002/jcb.23199. PMID: 21618587.

69. Steg A.D., Bevis K.S., Katre A.A., Ziebarth A., Dobbin Z.C., Alvarez R.D., Zhang K., Conner M., Landen C.N. Stem cell pathways contribute to clinical chemoresistance in ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2012; 18 (3): 869–881. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2188.

70. Crea F., Nur Saidy N.R., Collins C.C., Wang Y. The epigenetic/noncoding origin of tumor dormancy. Trends Mol. Med. 2015; 21 (4): 206–211. DOI: 10.1016/j.molmed.2015.02.005.

71. Ravindran Menon D., Hammerlindl H., Torrano J., Schaider H., Fujita M. Epigenetics and metabolism at the crossroads of stress-induced plasticity, stemness and therapeutic resistance in cancer. Theranostics. 2020; 10 (14): 6261–6277. DOI: 10.7150/thno.42523. PMID: 32483452. PMCID: PMC7255038.

72. De Angelis M.L., Francescangeli F., La Torre F., Zeuner A. Stem Cell Plasticity and Dormancy in the Development of Cancer Therapy Resistance. Front. Oncol. 2019; 9: 626. DOI: 10.3389/fonc.2019.00626.

73. Milanovic M., Fan D.N.Y., Belenki D., Däbritz J.H.M., Zhao Z., Yu Y., Dörr J.R., Dimitrova L., Lenze D., Monteiro Barbosa I.A., Mendoza-Parra M.A., Kanashova T., Metzner M., Pardon K., Reimann M., Trumpp A., Dörken B., Zuber J., Gronemeyer H., Hummel M., Dittmar G., Lee S., Schmitt C.A. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature. 2018; 553 (7686): 96–100. DOI: 10.1038/nature25167.

74. Sotgia F., Fiorillo M., Lisanti M.P. Hallmarks of the cancer cell of origin: Comparisons with "energetic" cancer stem cells (e-CSCs). Aging (Albany NY). 2019; 11 (3): 1065–1068. DOI: 10.18632/aging.101822.

75. Pagotto A., Pilotto G., Mazzoldi E.L., Nicoletto M.O., Frezzini S., Pastò A., Amadori A. Autophagy inhibition reduces chemoresistance and tumorigenic potential of human ovarian cancer stem cells. Cell Death Dis. 2017; 8 (7): e2943. DOI: 10.1038/cddis.2017.327.

76. Sharif T., Martell E., Dai C., Kennedy B.E., Murphy P., Clements D.R., Kim Y., Lee P.W., Gujar S.A. Autophagic homeostasis is required for the pluripotency of cancer stem cells. Autophagy. 2017; 13 (2): 264–284. DOI: 10.1080/15548627.2016.1260808. PMID: 27929731. PMCID: PMC5324853.

77. Gammon L., Biddle A., Heywood H.K., Johannessen A.C., Mackenzie I.C. Sub-sets of cancer stem cells differ intrinsically in their patterns of oxygen metabolism. PLoS One. 2013; 8 (4): e62493. DOI: 10.1371/journal.pone.0062493. PMID: 23638097. PMCID: PMC3640080.

78. Chang C.W., Chen Y.S., Chou S.H., Han C.L., Chen Y.J., Yang C.C., Huang C.Y., Lo J.F. Distinct subpopulations of head and neck cancer cells with different levels of intracellular reactive oxygen species exhibit diverse stemness, proliferation, and chemosensitivity. Cancer Res. 2014; 74 (21): 6291–305. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0626.

79. Dar S., Chhina J., Mert I., Chitale D., Buekers T., Kaur H., Giri S., Munkarah A., Rattan R. Bioenergetic Adaptations in Chemoresistant Ovarian Cancer Cells. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 8760. DOI: 10.1038/s41598-017-09206-0. PMID: 28821788. PMCID: PMC5562731.

80. El Hout M., Cosialls E., Mehrpour M., Hamaï A. Crosstalk between autophagy and metabolic regulation of cancer stem cells. Mol. Cancer. 2020; 19 (1): 27. DOI: 10.1186/s12943-019-1126-8.

81. Huang C., Sheng S., Li R., Sun X., Liu J., Huang G. Lactate promotes resistance to glucose starvation via upregulation of Bcl-2 mediated by mTOR activation. Oncol. Rep. 2015; 33 (2): 875–884. DOI: 10.3892/or.2014.3655.

82. Sato M., Kawana K., Adachi K., Fujimoto A., Yoshida M., Nakamura H., Nishida H., Inoue T., Taguchi A., Ogishima J., Eguchi S., Yamashita A., Tomio K., Komatsu A., Wada-Hiraike O., Oda K., Nagamatsu T., Osuga Y., Fujii T. Detachment from the primary site and suspension in ascites as the initial step in metabolic reprogramming and metastasis to the omentum in ovarian cancer. Oncol. Lett. 2018; 15 (1): 1357–1361. DOI: 10.3892/ol.2017.7388. PMID: 29399186. PMCID: PMC5772787.

83. Li J., Condello S., Thomes-Pepin J., Ma X., Xia Y., Hurley T.D., Matei D., Cheng J.X. Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker and Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells. Cell Stem. Cell. 2017; 20 (3): 303–314. DOI: 10.1016/j.stem.2016.11.004. PMID: 28041894. PMCID: PMC5337165.

84. Singh S., Brocker C., Koppaka V., Chen Y., Jackson B.C., Matsumoto A., Thompson D.C., Vasiliou V. Aldehyde dehydrogenases in cellular responses to oxidative/electrophilic stress. Free Radic. Biol. Med. 2013; 56: 89–101. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.010. PMID: 23195683. PMCID: PMC3631350.

85. Hu L., McArthur C., Jaffe R.B. Ovarian cancer stem-like side-population cells are tumourigenic and chemoresistant. Br. J. Cancer. 2010; 102 (8): 1276–1283. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605626.

86. Chau W.K., Ip C.K., Mak A.S., Lai H.C., Wong A.S. c-Kit mediates chemoresistance and tumor-initiating capacity of ovarian cancer cells through activation of Wnt/β-catenin-ATP-binding cassette G2 signaling. Oncogene. 2013; 32 (22): 2767–2781. DOI: 10.1038/onc.2012.290. PMID: 22797058.

87. Begicevic R.R., Falasca M. ABC Transporters in Cancer Stem Cells: Beyond Chemoresistance. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (11): 2362. DOI: 10.3390/ijms18112362.

88. Zhang M., Behbod F., Atkinson R.L., Landis M.D., Kittrell .F, Edwards D., Medina D., Tsimelzon A., Hilsenbeck S., Green J.E., Michalowska A.M., Rosen J.M. Identification of tumor-initiating cells in a p53-null mouse model of breast cancer. Cancer Res. 2008; 68 (12): 4674–4682. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6353.

89. Bao S., Wu Q., McLendon R.E., Hao Y., Shi Q., Hjelmeland A.B., Dewhirst M.W., Bigner D.D., Rich J.N. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response. Nature. 2006; 444 (7120): 756–760. DOI: 10.1038/nature05236.

90. Srivastava A.K., Han C., Zhao R., Cui T., Dai Y., Mao C., Zhao W., Zhang X., Yu J., Wang Q.E. Enhanced expression of DNA polymerase eta contributes to cisplatin resistance of ovarian cancer stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112 (14): 4411–4416. DOI: 10.1073/pnas.1421365112. PMID: 25831546. PMCID: PMC4394248.

91. Maccalli C., Rasul K.I., Elawad M., Ferrone S. The role of cancer stem cells in the modulation of anti-tumor immune responses. Semin Cancer Biol. 2018; 53: 189–200. DOI: 10.1016/j.semcancer.2018.09.006.

92. You Y., Li Y., Li M., Lei M., Wu M., Qu Y., Yuan Y., Chen T., Jiang H. Ovarian cancer stem cells promote tumour immune privilege and invasion via CCL5 and regulatory T cells. Clin. Exp. Immunol. 2018; 191 (1): 60–73. DOI: 10.1111/cei.13044. PMID: 28868628. PMCID: PMC5721255.

93. Lee H., Kim J.W., Kim D.K., Choi D.K., Lee S., Yu J.H., Kwon O.B., Lee J., Lee D.S., Kim J.H., Min S.H. Calcium Channels as Novel Therapeutic Targets for Ovarian Cancer Stem Cells. Int. J. Mol Sci. 2020; 21 (7). DOI: 10.3390/ijms21072327.

94. Martínez-Serrano M.J., Caballero-Baños M., Vilella R., Vidal L., Pahisa J., Martínez-Roman S. Is sphere assay useful for the identification of cancer initiating cells of the ovary? Int. J. Gynecol. Cancer. 2015; 25 (1): 12–17. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000320.

95. Zeng J., Ruan J., Luo L., Shi J., Cui Q., Yang J., Shen K. Molecular portraits of heterogeneity related to cancer stem cells in human ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2014; 24 (1): 29–35. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000024. PMID: 24300467.

96. Kenda Šuster N., Frković Grazio S., Virant-Klun I., Verdenik I., Smrkolj Š. Cancer Stem Cell-Related Marker NANOG Expression in Ovarian Serous Tumors: A Clinicopathological Study of 159 Cases. Int. J. Gynecol. Cancer. 2017; 27 (9): 2006–2013. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001105. PMID: 28906309.

97. Chen W., Dong J., Haiech J., Kilhoffer M.C., Zeniou M. Cancer Stem Cell Quiescence and Plasticity as Major Challenges in Cancer Therapy. Stem. Cells Int. 2016; 2016: 1740936. DOI: 10.1155/2016/1740936.

98. Ong M.S., Cai W., Yuan Y., Leong H.C., Tan T.Z., Mohammad A., You M.L., Arfuso F., Goh B.C., Warrier S., Sethi G., Tolwinski N.S., Lobie P.E., Yap C.T., Hooi S.C., Huang R.Y., Kumar A.P. 'Lnc'-ing Wnt in female reproductive cancers: therapeutic potential of long non-coding RNAs in Wnt signalling. Br. J. Pharmacol. 2017; 174 (24): 4684–4700. DOI: 10.1111/bph.13958. PMID: 28736855. PMCID: PMC5727316.

99. Strauss R., Li Z.Y., Liu Y., Beyer I., Persson J., Sova P., Möller T., Pesonen S., Hemminki A., Hamerlik P., Drescher C., Urban N., Bartek J., Lieber A. Analysis of epithelial and mesenchymal markers in ovarian cancer reveals phenotypic heterogeneity and plasticity. PLoS One. 2011; 6 (1): e16186. DOI: 10.1371/journal.pone.0016186.

100. Shiwarski D.J., Shao C., Bill A., Kim J., Xiao D., Bertrand C.A., Seethala R.S., Sano D., Myers J.N., Ha P., Grandis J., Gaither L.A., Puthenveedu M.A., Duvvuri U. To "grow" or "go": TMEM16A expression as a switch between tumor growth and metastasis in SCCHN. Clin. Cancer Res. 2014; 20 (17): 4673–4688. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0363. PMID: 24919570. PMCID: PMC4160843.

101. Parte S.C., Batra S.K., Kakar S.S. Characterization of stem cell and cancer stem cell populations in ovary and ovarian tumors. J. Ovarian Res. 2018; 11 (1): 69. DOI: 10.1186/s13048-018-0439-3.

102. Jolly M.K., Boareto M., Huang B., Jia D., Lu M., Ben-Jacob E., Onuchic J.N., Levine H. Implications of the Hybrid Epithelial/Mesenchymal Phenotype in Metastasis. Front. Oncol. 2015; 5: 155. DOI: 10.3389/fonc.2015.00155. PMID: 26258068. PMCID: PMC4507461.

103. Vessoni A.T., Filippi-Chiela E.C., Lenz G., Batista L.F.Z. Tumor propagating cells: drivers of tumor plasticity, heterogeneity, and recurrence. Oncogene. 2020; 39: 2055–2068. DOI: 10.1038/s41388-019-1128-4.

104. Kleinmanns K., Fosse V., Davidson B., de Jalón E.G., Tenstad O., Bjørge L., McCormack E. CD24-targeted intraoperative fluorescence image-guided surgery leads to improved cytoreduction of ovarian cancer in a preclinical orthotopic surgical model. EBioMedicine. 2020; 56: 102783. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102783. PMID: 32454402. PMCID: PMC7248677.

Поступила в редакцию 20.06.2020; принята 18.07.2020.

 

Авторский коллектив

Генинг Снежанна Олеговна – аспирант третьего года обучения по специальности «Онкология» кафедры онкологии и лучевой диагностики, ассистент кафедры физиологии и патофизиологии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6970-6659

Антонеева Инна Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». 432017, Россия, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42; заведующая гинекологическим отделением, ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер. 432048, Россия, г. Ульяновск, ул. 12 Сентября, 60; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1525-2070

 

Образец цитирования

Генинг С.О., Антонеева И.И. Роль стволовых опухолевых клеток в канцерогенезе рака яичников. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 82–103. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-82-103.

Last Updated: 02 February 2022

Download  article

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-58-69

 

IMPACT OF STROKE CLINICAL FEATURES ON MORTALITY RISKS ACCORDING TO HOSPITAL REGISTRY

 

A.A. Bykova¹, V.M. Alifirova², N.G. Brazovskaya²

¹ Nalchik City Clinic № 3, Ministry of Health of the Kabardino-Balkarian Republic, Nalchik, Russia;

² Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk, Russia

 

The purpose of the paper is to study stroke clinical features and their impact on mortality risks according to Nalchik hospital registry.

Materials and Methods. The work summarizes the data and carries out a statistical analysis of the clinical features of patients in the primary vascular department, City Clinical Hospital No. 1, and the Regional Vascular Center, Republican Clinical Hospital, Nalchik, the Kabardino-Balkarian Republic, in 2016–2017.

Results. The statistical analysis of 779 hospitalized patients showed that 696 patients (89.3 %) suffered an ischemic stroke; intracerebral hemorrhage occurred in 73 patients (9.4 %); subarachnoid hemorrhage was verified in 10 patients (1.3 %). There were 49.8 % of men and 50.2 % of women. The average age of men were 66.20±10.53 years of age; women were 75.00±10.53 years old. Patients aged 60–74 prevailed in the stroke morbidity structure (42.3 %). According to the TOAST classification, pathogenetic subtypes of ischemic stroke were distributed as follows: atherothrombotic – 53.7 % (n=374), cardioembolic – 35.9 % (n=250), lacunar – 9.9 % (n=69), hemodynamic – 0.4 % (n=3). It was found out that in every second patient ischemic focus was localized in the middle cerebral artery basin (73.8 %).

The dynamics of hospital mortality for ischemic stroke was 10.6 % in 2016 and 13.1 % in 2017; for intracerebral hemorrhage it was 32.1 % and 26.1 %, respectively; for subarachnoid hemorrhage – 37.5 % and 50.0 %, respectively. There were no statistical differences in the given indicators for different years.

Conclusions. Research suggested that stroke was widespread among elderly and senile people. Such patients demonstrated moderate and severe stroke types (37.8 % and 59.4 %, respectively), which had a significant impact on mortality risks.

Keywords: stroke, clinical features, hospital registry.

Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interest.

 

References

1. Karpova E.N., Murav'ev K.A., Murav'eva V.N., Karpov S.M., Shevchenko P.P., Vyshlova I.A., Dolgova I.N., Khatuaeva A.A. Epidemiologiya i faktory riska razvitiya ishemicheskogo insul'ta [Epidemiology and risk factors for ischemic stroke]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; 14: 441 (in Russian).

2. Stakhovskaya L.V., Klochikhina O.A., Bogatyreva M.D., Kovalenko V.V. Epidemiologiya insul'ta v Rossii po rezul'tatam territorial'no-populyatsionnogo registra (2009–2010) [Stroke epidemiology of in Russia according to the results of the territorial and population registry in 2009–2010]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2013; 5: 4–10 (in Russian).

3. Sulimov V.A., Golitsyn S.P., Panchenko, Popov S.V., Revishvili A.Sh., Shubik Yu.V., Yavelov I.S. Diagnostika i lechenie fibrillyatsii predserdiy: rekomendatsii RKO, VNOA, ASSKh [Diagnostics and treatment of atrial fibrillation: recommendations of the Russian Society of Cardiology, All-Russian Scientific Society of Arrhythmologists, Russian Association of Cardio-Vascular Surgeons]. Moscow; 2012. 11 (in Russian).

4. Lindgarden A. Srtroke genetic: a review and update. J. Stroke. 2014; 16 (3): 114–123.

5. Kernan W.N., Ovbiagele B., Black H.R., Bravata D.M., Chimowitz M.I, Ezekowitz M.D., Fang M.C., Fisher M., Furie K.L., Heck D.V., Johnston S.C., Kasner S.E., Kittner S.J., Mitchell P.H., Rich M.W., Richardson D., Schwamm L.H., Wilson J.A. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association. Stroke. 2014; 45: 2160–2246.

6. Klochikhina O.A., Stakhovskaya L.V. Analiz epidemiologicheskikh pokazateley insul'ta po dannym territorial'no-populyatsionnogo registrov 2009–2012 [Analysis of stroke epidemiological indicators according to territorial and population registries in 2009–2012]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014; 114 (6): 63–69 (in Russian).

7. Myakotnykh V.S., Kravtsova E.Yu., Martynova G.A., Solov'ev R.V., Berezina D.A., Borovkova T.A., Myakotnykh K.V. Kliniko-patogeneticheskie osobennosti ishemicheskogo insul'ta u predstaviteley raznogo pola i vozrasta [Clinical and pathogenetic features of ischemic stroke in people of different sex and age]. Uspekhi gerontologii. 2015; 28 (3): 484–492 (in Russian).

8. Skoromets A.A., Voznyuk I.A., Belinskaya S.A., Berestov S.A., Golikov K.V., Dudanov I.P. Zhukov V.A., Zasukhina T.N., Zaslavskiy L.G., Ivanova O.M., Il'ina O.M., Kabushka Ya.S., Koval'chuk V.V., Kozlova G.A., Kolesnichenko I.P., Krasnova A.P., Lavrova T.A., Matveev N.V., Mel'nikova E.N., Nazarov A.P., Nikolaychuk E.G., Okhotnikova A.A., Privalova M.A., Provotorov V.A., Prokof'eva A.A., Roshkovskaya L.V., Sarana A.M., Semnova G.M., Skoromets T.A., Smolko D.G., Sorokoumov V.A., Shabalina I.G., Kharitonova Kh.M. Sistema pomoshchi bol'nym s ostrym narusheniem mozgovogo krovoobrashcheniya v Sankt-Peterburge [Care for patients with acute cerebrovascular accident in St. Petersburg]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014; 8: 400–403 (in Russian).

9. Magomaev M.F. Kliniko-epidemiologicheskaya kharakteristika mozgovogo insul'ta v Respublike Dagestan (po dannym populyatsionnogo registra) [Clinical and epidemiological characteristics of cerebral stroke in the Republic of Dagestan (according to the population registry)]: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow; 2015 (in Russian).

10. Norrving B. The burden of post – Stroke disibilities. International Jornal of Stroke. 2010; 5 (2): 25.

11. Norrving B., Kissela B. The global burden of stroke and need for a continuum of care. Neurology. 2013; 80 (3): 5–12.

12. Pronicheva I.I. Opyt provedeniya aktsiy po profilaktike insul'ta sredi naseleniya Voronezhskoy oblasti [Prevention of stroke among the population of the Voronezh region: Case study]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014; 8: 397–398 (in Russian).

13. Kulesh S.M. Mozgovoy insul't: kompleksnyy analiz regional'nykh epidemiologicheskikh dannykh i sovremennye podkhody k snizheniyu zabolevaemosti i invalidnosti i smertnosti [Cerebral stroke: Comprehensive analysis of regional epidemiological data and current approaches to reducing morbidity, disability and mortality]. Grodno: GrMU; 2012 (in Rusian).

14. European Cardiovascular Disease Statistics 2012. European Heart Network, European Society of Cardiology. Brussels; 2012: 129. Available at: https://www.escardio.org/static-file/Escardio/Press-media/press-releases/2013/EU-cardiovascular-disease-statistics-2012.pdf (accessed: 12.12.2019).

15. Vasil'chenko N.I. Differentsial'naya otsenka reabilitatsionnogo potentsiala i programmy reabilitatsii patsientov, perenesshikh mozgovoy insul't [Differential assessment of rehabilitation potential and rehabilitation programs for patients with cerebral stroke]. Minsk: BelMAPO; 2016 (in Russian).

16. Vasil'chenko N.I. Otsenka psikhologicheskoy sostavlyayushchey reabilitatsionnogo potentsiala u patsientov s mozgovym insul'tom [Assessment of psychological component of rehabilitation potential in patients with cerebral stroke]. Ukr. Bicn. Med-sots. ekspertizy. 2015; 3: 6–22 (in Russian).

17. Dombinova S.A., Skoromets A.A., Skoromets A.P. Biomarkery tserebral'noy ishemii [Biomarkers of cerebral ischemia]. St. Petersburg: OOO «IPK KOSTA»; 2013. 336 (in Russian).

18. Ovbiagele B., Goldstein L.B., Higashida R.T., Ovbiagele B. Forecasting the Future of Stroke in the United States. Stroke. 2013; 44: 2361–2375.

19. Kompleks meropriyatiy po profilaktike, diagnostike i lecheniyu bol'nykh, stradayushchikh serdechno-sosudistymi zabolevaniyami v Rossiyskoy Federatsii: federal'naya programma [A set of measures for the prevention, diagnosis and treatment of patients suffering from cardiovascular diseases in the Russian Federation: Federal program]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Insul't. 2007; 7–24 (in Russian).

20. Kadykov A.S., Shakhparonova N.V. Profilaktika pervichnykh i povtornykh ishemicheskikh insul'tov: rol' antiagregatsionnoy terapii [Prevention of primary and recurrent ischemic strokes: Role of antiaggregant therapy]. Consilium Medicum. 2014; 10: 53–56 (in Russian).

Received 22 April 2020; accepted 16 July 2020.

 

Information about the authors

Bykova Alena Aslanovna, Neurologist, Nalchik City Clinic No. 3, Ministry of Health of the Kabardino-Balkarian Republic, Nalchik. 360000, Russia, Nalchik, Shogentsukova ave., 40; Post-graduate Student, Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5994-8814

Alifirova Valentina Mikhaylovna, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Chair of Neurology and Neurosurgery, Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 634050, Russia, Tomsk, Moskovsky trakt, 2; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4140-3223

Brazovskaya Nataliya Georgievna, Candidate of Sciences (Medicine), Dean of the Department of Advanced Training and Professional Retraining of Specialists, Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. 634050, Russia, Tomsk, Moskovsky trakt, 2; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0706-9735

 

For citation

Bykova A.A., Alifirova V.M., Brazovskaya N.G. Vliyanie klinicheskikh osobennostey insul'ta na risk razvitiya smertel'nogo iskhoda po dannym gospital'nogo registra [Impact of stroke clinical features on mortality risks according to hospital registry]. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2020; 3: 58–69. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-58-69 (in Russian).

 

Скачать статью

УДК 616.831-005.1-036-07-084

DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-58-69

 

ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ИНСУЛЬТА НА РИСК РАЗВИТИЯ СМЕРТЕЛЬНОГО ИСХОДА ПО ДАННЫМ ГОСПИТАЛЬНОГО РЕГИСТРА

 

А.А. Быкова¹, В.М. Алифирова², Н.Г. Бразовская²

¹ ГБУЗ «Городская поликлиника № 3» г. о. Нальчик Министерства здравоохранения Кабардино-Балкарской Республики, г. Нальчик, Россия;

² ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Томск, Россия

 

Цель – изучение клинических особенностей инсульта и их влияния на риск развития смертельного исхода по данным госпитального регистра в г. Нальчик.

Материалы и методы. В работе выполнено обобщение и проведен статистический анализ клинических особенностей пациентов первичного сосудистого отделения городской клинической больницы № 1 и Регионального сосудистого центра Республиканской клинической больницы г. Нальчик Кабардино-Балкарской Республики по данным за 2016–2017 гг.

Результаты. Статистический анализ 779 госпитализированных показал, что в 89,3 % (696 чел.) случаев имеют место ишемические инсульты, в 9,4 % (73 чел.) – внутримозговое кровоизлияние, 1,3 % (10 чел.) пациентов поступили с субарахноидальным кровоизлиянием. Доля обследованных мужчин составила 49,8 %, женщин – 50,2 %. Средний возрас мужчин – 66,20±10,53 года, женщин – 75,00±10,53 года. В структуре заболеваемости инсультом значительно превалировали больные возрастной группы 60–74 лет (42,3 % случаев). По общепринятой классификации TOAST патогенетические подтипы ишемических инсультов распределены следующим образом: атеротромботические – 53,7 % (n=374), кардиоэмболические – 35,9 % (n=250), лакунарные – 9,9 % (n=69), гемодинамические – 0,4 % (n=3). Установлено, что у каждого второго больного с ишемическим инсультом очаг локализовался в бассейне средней мозговой артерии (73,8 %).

Динамика госпитальной летальности при ишемическом инсульте составила 10,6 % в 2016 г. и 13,1 % в 2017 г.; при внутримозговом кровоизлиянии – 32,1 и 26,1 % соответственно, при субарахноидальном кровоизлиянии – 37,5 и 50,0 % соответственно. Статистической закономерности различий в приведенных показателях в разные годы исследований не выявлено.

Выводы. Проведенные исследования показали, что наиболее часто инсульт встречался у лиц пожилого и старческого возраста. Значительно преобладали среднетяжелые и тяжелые инсульты (37,8 и 59,4 % соответственно), преимущественно оказывающие влияние на риск смертельного исхода.

Ключевые слова: инсульт, клинические особенности, госпитальный регистр.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 

Литература

1. Карпова Е.Н., Муравьев К.А., Муравьева В.Н., Карпов С.М., Шевченко П.П., Вышлова И.А., Долгова И.Н., Хатуаева А.А. Эпидемиология и факторы риска развития ишемического инсульта. Современные проблемы науки и образования. 2015; 14: 441.

2. Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Коваленко В.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009–2010). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 5: 4–10.

3. Сулимов В.А., Голицын С.П., Панченко, Попов С.В., Ревишвили А.Ш., Шубик Ю.В., Явелов И.С. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: рекомендации РКО, ВНОА, АССХ. М.; 2012. 11.

4. Lindgarden A. Srtroke genetic: a review and update. J. Stroke. 2014; 16 (3): 114–123.

5. Kernan W.N., Ovbiagele B., Black H.R., Bravata D.M., Chimowitz M.I, Ezekowitz M.D., Fang M.C., Fisher M., Furie K.L., Heck D.V., Johnston S.C., Kasner S.E., Kittner S.J., Mitchell P.H., Rich M.W., Richardson D., Schwamm L.H., Wilson J.A. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association. Stroke. 2014; 45: 2160–2246.

6. Клочихина О.А., Стаховская Л.В. Анализ эпидемиологических показателей инсульта по данным территориально-популяционного регистров 2009–2012. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114 (6): 63–69.

7. Мякотных В.С., Кравцова Е.Ю., Мартынова Г.А., Соловьев Р.В., Березина Д.А., Боровкова Т.А., Мякотных К.В. Клинико-патогенетические особенности ишемического инсульта у представителей разного пола и возраста. Успехи геронтологии. 2015; 28 (3): 484–492.

8. Скоромец А.А., Вознюк И.А., Белинская С.А., Берестов С.А., Голиков К.В., Дуданов И.П., Жуков В.А., Засухина Т.Н., Заславский Л.Г., Иванова О.М., Ильина О.М., Кабушка Я.С., Ковальчук В.В., Козлова Г.А., Колесниченко И.П., Краснова А.П., Лаврова Т.А., Матвеев Н.В., Мельникова Е.Н., Назаров А.П., Николайчук Е.Г., Охотникова А.А., Привалова М.А., Провоторов В.А., Прокофьева А.А., Рошковская Л.В., Сарана А.М., Семнова Г.М., Скоромец Т.А., Смолко Д.Г., Сорокоумов В.А., Шабалина И.Г., Харитонова Х.М. Система помощи больным с острым нарушением мозгового кровообращения в Санкт-Петербурге. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 8: 400–403.

9. Магомаев М.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика мозгового инсульта в Республике Дагестан (по данным популяционного регистра): автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва; 2015.

10. Norrving B. The burden of post – Stroke disibilities. International Jornal of Stroke. 2010; 5 (2): 25.

11. Norrving B., Kissela B. The global burden of stroke and need for a continuum of care. Neurology. 2013; 80 (3): 5–12.

12. Проничева И.И. Опыт проведения акций по профилактике инсульта среди населения Воронежской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 8: 397–398.

13. Кулеш С.М. Мозговой инсульт: комплексный анализ региональных эпидемиологических данных и современные подходы к снижению заболеваемости, инвалидности и смертности. Гродно: ГрМУ; 2012.

14. European Cardiovascular Disease Statistics 2012. European Heart Network, European Society of Cardiology. Brussels; 2012: 129. URL: https://www.escardio.org/static-file/Escardio/Press-media/press-releases/2013/EU-cardiovascular-disease-statistics-2012.pdf (дата обращения: 12.12.2019).

15. Васильченко Н.И. Дифференциальная оценка реабилитационного потенциала и программы реабилитации пациентов, перенесших мозговой инсульт. Минск: БелМАПО; 2016.

16. Васильченко Н.И. Оценка психологической составляющей реабилитационного потенциала у пациентов с мозговым инсультом. Укр. Bicn. Мед-соц. экспертизы. 2015; 3: 6–22.

17. Домбинова С.А., Скоромец А.А., Скоромец А.П. Биомаркеры церебральной ишемии. СПб.: ООО «ИПК КОСТА»; 2013. 336.

18. Ovbiagele B., Goldstein L.B., Higashida R.T., Ovbiagele B. Forecasting the Future of Stroke in the United States. Stroke. 2013; 44: 2361–2375.

19. Комплекс мероприятий по профилактике, диагностике и лечению больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации: федеральная программа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2007; 7–24.

20. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Профилактика первичных и повторных ишемических инсультов: роль антиагрегационной терапии. Consilium Medicum. 2014; 10: 53–56.

Поступила в редакцию 22.04.2020; принята 16.07.2020.

 

Авторский коллектив

Быкова Алена Аслановна – врач-невролог, ГБУЗ «Городская поликлиника № 3» г.о. Нальчик Министерства здравоохранения Кабардино-Балкарской Республики, г. Нальчик. 360000, Россия, г. Нальчик, пр. им. Шогенцукова, 40; аспирант, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5994-8814

Алифирова Валентина Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 634050, Россия, г. Томск, Московский тракт, 2; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4140-3223

Бразовская Наталия Георгиевна – кандидат медицинских наук, декан факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 634050, Россия, г. Томск, Московский тракт, 2; e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it., ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0706-9735

 

Образец цитирования

Быкова А.А., Алифирова В.М., Бразовская Н.Г. Влияние клинических особенностей инсульта на риск развития смертельного исхода по данным госпитального регистра. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 58–69. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-3-58-69.

Last Updated: 02 February 2022